1)Иммунологические состояния – совокупность количественных и функциональных

показателей, отражающих состояние иммунной системы человека в данный момент времени. Это
понятие введено для объективной оценки состояния иммунной системы человека. Изучение
показателей иммунитета при иммунных нарушениях должно включать исследования количества и
функциональной активности основных компонентов иммунной системы. Все нарушения функции
иммунной системы классифицируют, исходя из проявлений различных заболеваний. Выделяют
первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные, аллергические и
лимфопролиферативные заболевания.

2) Понятие об аллергии. Типы аллергических реакций, формы их проявления.

Аллергия (от греч.allos- другой) – специфическая повышенная чувствительность к

антигенам (аллергенам), развивающаяся в результате неадекватной реакции иммунной системы

Аллергия – проявляется по IgE зависимому типу и может проявляться с различными

механизмами гиперчувствительности.

В аллергических реакциях на антиген, аллергены выделяют:

• иммунную фазу (взаимодействие иммунных клеток с антигеном)

• патохимическую фазу (продукция медиаторов аллергии, эффекторных клеток и

цитокинов)

• патофизиологическую фазу клинических проявлений (кожные высыпания, отек, зуд,

удушье и др.).

3)Состояние сенсибилизации и механизм формирования.

Для формирования аллергии необходима предварительная сенсибилизация макроорганизма

к аллергену. Сенсибилизацию можно вызвать очень малыми дозами антигена (например
введением морской свинке 0,000001 мл лошадиной сыворотки) сенсибилизирующая доза.

Доза антигена, вызывающую аллергическую реакцию называют разрешающей

4) Виды аллергенов.
 5) Классификация гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу.

В 1963 г. Филипп Джелл и Робин Кумбс предложили выделить 4 типа

гиперчувствительности.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) обусловлена антителами (IgE, IgJ, IgM)

против аллергенов.

Она развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена:
расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развивается зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки.
Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.

ГНТ относятся I, II и III типы гиперчувствительности (по Джеллу и Кумбсу):

• I тип - анафилактический, обусловленный главным образом действием IgЕ

• II тип – цитотоксический, обусловленный действием IgJ, IgM

• III тип – иммунокомплексный развивающийся при образовании иммунного комплекса IgJ,

IgM с антигенами.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) относится IV типу гиперчувствительности. Она

обусловлена взаимодействием антигена (аллергена) с макрофагами и Тн-1 лимфоцитами,
стимулирующими клеточный иммунитет.

ГЗТ развивается через 24-72 часа после воздействия аллергена: происходит уплотнение и
воспаление ткани, в результате ее инфильтрации Т- лимфоцитами и макрофагами.

6;9;10)Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ): гуморальный механизм

развития, факторы, виды (сывороточная болезнь, атопия, анафилаксия).

К гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) относятся реакции I, II и III типов. Их

объединяют следующие признаки:

• опосредованы гуморальным иммунным ответом;

• развиваются в период от нескольких секунд до 12 часов;

• основными эффекторными молекулами выступают антитела и биогенные амины;

• антигистаминные препараты могут быть эффективны.

Медиаторный (I) тип ГНТ

ГНТ I типа (медиаторный, реагиновый) развивается преимущественно на аллергены

белкового происхождения (пыль, пыльца растений, лекарственные препараты). Эти аллергены
активны в очень низких дозах и способны диффундировать через кожу и слизистые.

На стадии сенсибилизации под влиянием аллергена при участии Т-хелперов 2-го типа
образуются IgE и IgG4 (реагины), связывающиеся с рецепторами к Fc-фрагментам (FcR) на
мембранах базофилов и тучных клеток (тканевые аналоги базофилов).

На стадии разрешения аллерген связывается с фиксированным IgE, что приводит к

дегрануляции базофила или тучной клетки и массивному выбросу накопленных в ней
биологически активных веществ – гистамина, гепарина, серотонина, лейкотриенов. Это приводит
к расширению сосудов, развитию отеков, воспаления, спазма гладкой мускулатуры
(бронхоспазма), а в самом ярком случае – к анафилактическому шоку (анафилаксии).
 Кроме того, в тучных клетках и Т-хелперах 2-го типа активируется синтез ИЛ-4 (стимулирует
рост В-лимфоцитов и тучных клеток, а также способствует дифференциации Тхелперов во второй
тип) и ИЛ-5 (участвует в синтезе IgE).

Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например

лошадиной противостолбнячной сыворотки. Через 6 -7 дней в крови появляются антитела против
лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные
комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные
васкулиты, артриты, нефрит (отложение комплексов в почках).

Атопия

Атопии – это локальные реакции ГНТ I типа у генетически предрасположенных к ним лиц. В
отличие от анафилаксии, атопия может развиваться в ответ на многие небелковые вещества,
сенсибилизация при ней длительна, а симптомы варьируют в зависимости от типа аллергена и
индивидуальных особенностей человека. Классическими формами атопии являются атопический
дерматит, аллергический ринит и аллергическая астма.

Атопии также относятся к ГНТ. Это слово в дословном переводе означает странные
болезни: у людей весной или осенью без всякой видимой причины развивается насморк, или сыпь
или отек, или возникает реакция на пищу, или на лекарства.

Часто это носит профессиональный характер – у медсестер на пенициллин, у парикмахеров

к человеческому волосу, у мукомолов к мучной пыли и т.д. Атопия может проявиться также в виде
бронхиальной астмы, аллергических дерматитов, сенной лихорадки и т.д.

Решающая роль в развитии этих заболеваний принадлежит наследственной

предрасположенности к гиперпродукции IgE в ответ на сенсибилизацию определенным
аллергеном.

Возможно, это связано с наследуемым иммунодефицитным состоянием, при котором

избирательно снижена активность супрессоров, контролирующих синтез IgE к данному антигену
или повышенная способность клеток адсорбировать гаптены.

Гаптены комбинируются с собственными белками и образуют полные антигены, на

которые организм отвечает образованием IgE. И когда в организм повторно попадает тот же
антиген, развивается атопия. Механизм такой же, как при анафилаксии.

• Для лечения атопических болезней применяют принцип десенсибилизации –

гипосенсибилизации, заключающейся в многократном ведении того антигена, который
вызвал сенсибилизацию.
 • Механизм десенсибилизирующей терапии обусловлен снижением уровня IgE,
увеличением числа Т цитотоксических лимфоцитов.

7) Анафилаксия, механизм развития, факторы, виды – пассивная, местная, феномен

Артюса. Клиническая картина анафилаксии у животных и человека.

Анафилаксия – это реакция ГНТ, сопровождающееся состоянием шока и несущая угрозу

жизни человека. Наиболее часто анафилаксия развивается после парентерального введения
аллергена, при этом доза решающего значения не имеют.

Анафилаксия развивается в течение периода от нескольких секунд до часа. Ведущий

патогенетический механизмы – сильная периферическая вазодилатация из-за резкого увеличения
концентрации БАВ.

Симптомы анафилактического шока включают резкое падение АД, отек гортани,

ларинго- и бронхоспазм, затруднение дыхания, спутанность сознания, обморок. Около 10%
случаев заканчиваются летальным исходом.

Пассивная анафилаксия возникает в организме реципиента вследствие соединения

аллергена с аллергическими антителами, полученными от активно сенсибилизированного донора.
Эту методику чаще всего используют на морских свинках, причем вызывают не генерализованную,
а местную сенсибилизацию (кожную анафилаксию).

Методом пассивной анафилаксии можно:

• установить точное количество антигена и антител и их соотношения, нужные для

воспроизведения анафилактических реакций;

• получить точную информацию о следствиях взаимодействия антиген – антитело в

организме с нормальной реактивностью;

• выявить некоторые аллергические заболевания или состояния

Механизм анафилаксии

1. После первого контакта организма с антигеном образуется IgЕ, который адсорбируется на

поверхности тучных клеток, базофилов.
2. При повторном попадании в организм этого же антигена он связывается с IgE-антителами.
Образовавшийся комплекс антиген-антитело повреждает клетки, которые в ответ на это
выделяют медиаторы – гистамин, серотонин, гепарин, кинины.
3. Они действуют на клетки, что ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишечника,
мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другим, функциональным и
морфологическим изменениям.

Клинически это проявляется в виде одышки, удушья, бронхиальной астмы, слабости,

беспокойства, судорог непроизвольного мочеиспускания, дефекации, анафилаксии и др.

Состояние сенсибилизации после контакта с антигеном сохраняется месяцами, иногда

годами. Интенсивность сенсибилизации можно искусственно уменьшить путем введения малых
доз антигена, которые связывают в организме часть антител.

Клинические проявления гиперчувствительности I тип

Анафилактический шок протекает остро с развитием коллапса, отека, спазма гладкой

мускулатуры; нередко заканчивается смертью. Аллергическая крапивница — увеличивается
проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Ангиоэдема — отёк подкожных и
субмукозных тканей; часто сочетается с крапивницей. Аллергический ринит или
риноконъюнктивит — развивается отек, раздражается слизистая.

Поллиноз (сенная лихорадка) — аллергия к пыльце растений, проявляющаяся в

вазомоторных проявлениях слизистых оболочек (ринитах, конъюнктивитах) и бронхоспазме.
Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхоспазм, усиливается секреция слизи в
бронхах. Пищевая аллергия — развиваются тошнота, диарея, зуд, сыпь, анафилаксия.

У человека возможность развития анафилаксии возникает при введении антитоксической

лошадиной сыворотки с целью лечения дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма.

II тип гиперчувствительности — цитотоксический (цитолитический). Различные антигены, в

том числе лекарственные препараты (гаптены), взаимодействуя с мембранами клеток, могут
привести ко II типу гиперчувствительности.

Она обусловлена антителами классов IgM или IgG и комплементом (комплемент

зависимый цитолиз). Фагоциты и NK-клетки также могут принимать участие в виде
антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Время реакции: минуты или часы.

Цитолиз, опосредованный комплементом (комплемент зависимый цитолиз). Антитела

прикрепляются к антигенам наповерхности клеток. Затем к Fc-фрагменту антителприсоединяется
комплемент (С), который активируется по классическомупути с образованием анафилатоксинов
(С5а, СЗа) и мембраноатакующего комплекса (МАК), состоящего из компонентов С5-9. Происходит
комплементзависимый цитолиз.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность — лизис NK-клетками клеток-мишеней,

опсонизированных антителами. NK-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов,
которые связались с антигенами на клетках-мишенях Клетки-мишени уничтожаются с помощью
перфоринов и гранзимов NK-клеток

Клинические проявления II типа гиперчувствительности.

По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни,

обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная
миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера,
аутоиммунный гипертиреоидизм.

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают антитела против Rh-антигена

эритроцитов; эритроциты разрушаются в результате активации комплемента и фагоцитоза.

Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном ведении антигена, который

локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется
отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.

Лабораторная диагностика — в биоптатах тканей с помощью РИФ выявляют отложения

иммуноглобулинов и комплемента. В иммунных комплексах, осажденных полиэтиленгликолем из
крови, определяют IgG.

8)Десенсибилизация. Метод Безредко.

Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма.

Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической.

Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном,

которым организм сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:
1. Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.
2. Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего,
способ по А.М.Безредко.

Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная

чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические
ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии – гистамин, серотонин и др.

Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол,
пипольфен, супрастин, фенкарол, тавегил.

11)IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), обусловленная макрофагами

и Тн1-лимфоцитами, которые отвечают за стимуляцию клеточного иммунитета.

К гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) относится реакция IV типа. Она

характеризуется следующим:

• опосредована клеточным иммунным ответом;

• развивается не ранее чем через 24 часа;

• среди эффекторных молекул наибольшее значение имеют лимфокины;

• антигистаминные препараты неэффективны.

ГЗТ может развиваться в ответ на следующие аллергены:

- простые химические вещества (будучи гаптенами, вызывают иммунный ответ только

после связи с белками организма, например белками кожи);

- микробные антигены; - лекарственные вещества;

- аутоантигены.

На стадии сенсибилизации аллерген инициирует типичный клеточный иммунный ответ с

образованием Т-хелперов 1-го типа, часть которых может дифференцироваться в особые клетки –
Т-эффекторы ГЗТ. Меньшую роль играют образующиеся Т-киллеры.

На стадии разрешения Т-эффекторы ГЗТ и Т-хелперы 1-го типа активируют макрофаги и

вместе с ними в больших количествах продуцируют цитокины (ФНО, хемотаксический фактор,
интерфероны, ИЛ-1, 6, 12), которые привлекают в очаг вокруг аллергена гранулоциты, Т-киллеры,
макрофаги и способствуют развитию воспалительной реакции.

Многие аутоиммунные болезни являются результатом ГЗТ, индуцированной

аутореактивными Т-лимфоцитами. Например, при сахарном диабете I типа вокруг островков
Лангерганса поджелудочной железы обнаружены инфильтраты лимфоцитов и макрофагов;
происходит разрушение инсулинпродуцирующих (3-клеток, что обусловливает дефицит инсулина.

Лекарства, косметические препараты, низкомолекулярные вещества (гаптены) могут

соединяться с белками тканей, образуя комплексный антиген с развитием контактной ГЗТ.
Инфекционные болезни (бруцеллез, туляремия, туберкулез, лепра, токсоплазмоз, многие микозы
и др.)
12;13) Механизм инфекционной аллергии в основе которой лежит ГЗТ.

Сопровождаются развитием ГЗТ, поэтому при

диагностике используют кожно-аллергические пробы с
аллергенами возбудителей: туберкулинами, лепромином,
бруцеллином, тулярином, токсоплазмином и др. Имеются
различные формы гиперчувствительности IVтипа

ГЗТ развивается при многих бактериальных инфекциях:

туберкулезе, туляремии, бруцеллезе, сифилисе, вирусных
инфекциях, гельминтозах, протозойных инфекциях.

ГЗТ играет основную роль при реакции отторжения

трансплантанта, при борьбе организма с злокачественными
клетками. ГЗТ лежит в основе лекарственной и профессиональной аллергии.

В этом случае гаптены-красители антибиотики, сульфаниламиды и другие лекарственные

препараты, растительные яды комбинируются с белками организма, образуют полные антигены,
на которые формируются ГЗТ. Результатом являются различные кожные поражения, колиты,
пневмонии и т.д.
 При первом контакте организма с антигеном-аллергеном развивается сенсибилизация,
которая связана с преимущественной пролиферацией Т-лимфоцитов, несущих специфические для
данного антигена (аллергена) распознающие рецепторы.

После этого в организме надолго сохраняется размножившийся клон

сенсибилизированных Т-лимфоцитов, который вступает в реакцию с тем же антигеном при
повторном попадании его в организм.

Основным следствием такого взаимодействия является размножение (пролиферация)

лимфоцитов с образованием молодых клеток-бластов и активация Т-эффекторов с усилением
выработки, и секреции клеточных медиаторов – лимфокинов.

Различают лимфокины активирующие другие лимфоциты и макрофаги, фактор

хемотаксиса, фактор торможения миграции лимфоцитов, а также интерферон. Кроме того,
лимфоциты секретируют цитотоксины, повреждающие клетки-мишени.

14) Реакции клеточного иммунитета, их значение для практической медицины

Оценка Т-клеточной системы иммунитета (клеточного иммунитета)

1.Определение общего числа лимфоцитов.

2.Определение числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпопуляций—хелперов (CD4+) и

цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+).

3.Определение реакции Т-лимфоцитов на активацию ФГА (Т-митоген) реакции бластной

трансформации (РБТЛ).

4.Определение соотношения CD4+/CD8+ (иммунорегуляторный индекс).

5.Постановка кожных проб ГЗТ.

15) Трансплантационный иммунитет и его реакции: РТПХ, РХПТ.
16)Противоопухолевый иммунитет. Канцерогенные вещества.

Между состоянием иммунной системы и возникновением, и генезом развития

злокачественных опухолей существует тесная взаимосвязь:

1. Повышение заболеваемостью злокачественными опухолями среди лиц с первичными

и вторичными иммунодефицитами (30-50 раз чаще)
2. 2. Наличие у больных с опухолями специфических противовирусных антител и
лимфоцитов киллеров, сенсибилизированных к опухолевым антигенам.

Иммунная система выполняет функцию иммунного надзора. Она распознает клетки-

мутанты и уничтожает их. Основную роль в противоопухолевом иммунитете играют Т-лимфоциты,
особенно естественные (натуральные киллеры) ЕК. Они распознают опухолевые клетки, выделяют
цитотоксины, разрушающие стенки опухолей, они лизируются и поглощаются фагоцитами.

Почему опухоль развивается?

1. Установлено, что антитела не только способствуют отторжению опухоли, но наоборот,

блокируют антигенные детерминанты и не дают развиваться клеточному иммунитету (киллерам)

2. Опухоли выделяют иммуносупрессивные факторы, подавляющие клеточный иммунитет.

3. Рост опухолей опережает размножение специфических киллеров.

4. Эмбриональные антигены, появляющиеся в опухолях не воспринимаются как

чужеродные.

17) Иммунологическая толерантность, естественная и приобретенная.

18) Иммунодефицитные состояния. Причины, механизм развития.

Иммунодефициты – это нарушение нормального иммунного статуса. Они делятся на

первичные и вторичные. К первичным иммунодефицитам относят врожденные нарушения
иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов, а
именно – комплемента, фагоцитоза, гуморального или клеточного иммунитета.

Наиболее тяжелыми являются комбинированные дефекты Т- и В-систем иммунитета. Чаще

встречаются преимущественные дефекты либо Т-, либо В-системы. Примером врожденного
дефекта Т-системы иммунитета является синдром аплозии тимуса Ди-Джорджи.

Примером врожденного дефекта В-системы является синдром гипогаммаглобулинэмии

или агаммаглобулинэмии Брутона. При этом снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке
крови может касаться всех классов иммуноглобулинов, либо избирательно одного – двух классов.
Чаще других наблюдается избирательная недостаточность сывороточных IgA, с чем связывают
грубые нарушения местной защиты слизистых оболочек.

Вторичные иммунодефициты – это нарушения иммунной системы, которые развиваются

после перенесенной инфекции, травм и других причин. Среди вторичных иммунодефицитов
можно выделить 3 формы: приобретенную, индуцированную и спонтанную.

Наиболее ярким примером приобретенного иммунодефицита является СПИД, возбудитель

которого ВИЧ – избирательно поражает и выводит из строя лишь одну из субпопуляций Т-
лимфоцитов – Т-хелперы, что отражается как на клеточных, так и гуморальных механизмах защиты
организма, так как Т-хелперы являются иммунорегуляторной субпопуляцией Т-лимфоцитов.

Индуцированные вторичные иммунодефициты – это такие состояния, при которых имеется

конкретная причина, вызвавшая их появление: рентгеновское облучение, кортикостероиды,
цитостатики травмы, хирургические операции, диабет, злокачественные процессы, атеросклероз,
ожирение, белковое голодание и др. При устранении причины, вызвавшей иммунодефициты,
происходит восстановление иммунитета.

Клинически иммунодефицитные состояния проявляются в виде хронических,

рецидивирующих, инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата,
околоносовых придаточных пазух, урогенитального и кишечного трактов, глаз, кожи, вызванных
условно-патогенными микроорганизмами.

На фоне преимущественных дефектов гуморального иммунитета (В-звена) преобладают

бактериальные инфекции – стафилококковые, стрептококковые.

На фоне преимущественных дефектов клеточного иммунитета (Т-звена, макрофагов)

проявляются в основном вирусные инфекции – герпес, цитомегаловирусная инфекция и др.,
кандидозы, микобактериозы и др.

Иммунодефицитные состояния могут приводить к возникновению опухолей, о чем

свидетельствует необычайно высокая частота развития саркомы Капоши у больных СПИДом. Это
объясняется дефектом иммунологического противоопухолевого надзора.

Иммунодефицитные состояния могут проявляется также в виде аллергических и

аутоиммунных заболеваний.

Иммунный статус—состояние иммунной системы человека, оцениваемое системой

качественных и количественных клинико-лабораторных показателей.
19)Аутоиммунные заболевания. Аутоантигены «забарьерных тканей».
Перекрестнореагирующие ткани

Аутоиммунное заболевание - это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к

собственным антигенам) и цитотоксическими Т-лимфоцитами, направленными против
собственных антигенов.

Классификация:

1.Органоспецифические - повреждение определенного органа, например: увеит - повреждение

хрусталика глаза, тиреоидит - повреждение щитовидной железы. 2.Органонеспецифические
(системные) – системные повреждения. Связаны с появлением антител к белкам крови, ДНК и др.
Примеры - ревматоидный артрит, системная красная волчанка.

Причины формирования аутоиммунной патологии:

 Дефект в механизме распознавания аутоантигенов (отмена толерантности):

 Сохранение в организме “запрещенных” клонов Т- и В-лимфоцитов (аутореактивных);
 Недостаточность Т-супрессорной регуляции (Т-супрессоры в норме сдерживают иммунный
ответ на аутоантигены).
 Выход тканевых антигенов забарьерных органов (ЦНС, щитовидная железа, яичники,
хрусталик глаза) в результате травмы или инфекционных процессов (травма глаза,
воспаление яичка при эпидемическом паротите).
 Бактериальные и вирусные инфекции: поликлональная активация Т- и В-лимфоцитов. Эти
клоны могут повреждать собственные ткани организма.
 Модификация антигенного состава клеток человека.
 Перекрестно-реагирующие антигены. На поверхности микроорганизмов представлены
антигены, схожие с антигенами хозяина (антигенная мимикрия).
 Генетическая предрасположенность (наследование определенных HLA –АГ– А1, В8, В27
(СКВ), DR3, DR4.
 Другие факторы: Пол - чаще - у женщин. Возраст – чаще - 20 – 40 лет.

Механизмы повреждения тканей: Цитотоксический (II) тип ГНТ. Иммунокомплексный (III) тип ГНТ,
Т-киллерный, Т-эффекторный (ГЗТ).
1. Вакцины. Определение. Современная классификация. Применение.
2. Живые вакцины. Получение. Применение. Достоинства и недостатки. 3. Убитые вакцины. Получение. Применение.

4. Химические вакцины. Получение. Достоинства. Применение. 5. Анатоксины. Получение. Очистка. Титрование. Применение.

6. Генно-инженерные вакцины. Принцип получения. Применение.