Ингибиторы топоизомеразы thm

Принцип
● Топоизомеразы раскручивают ДНК, чтобы потом восстановить сломанные
участки
● Ингибиторы не дают топоизомеразам нормально раскручивать и нормально
выравнивать, от чего ломается вся клетка
Представители
1. Ингибиторы топоизомеразы-1 (иринотекан, топотекан)
2. Ингибиторы топоизомеразы-2
- антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин)
- антрацендионы (митоксантрон, дактиномицин)
- эпиподофилотоксины (этопозид, тенипозид)
ИНГИБИТОРЫ ТОПОИЗОМЕРАЗЫ-1
Иринотекан
● КРР, РПЖЖ, МРЛ
● Пролекарство - расщепляется до активного SN-38
● Пролекарство ингибирует АЦХ
● Средний уровень эметогенности
● АЕ:
- миелотоксичность (отсрочка при НФ менее 1.0, дальше - редукция);
- диарея (ранняя - в течение суток, лечится атропином, и поздняя - лоперамид)
- тошнота, рвота
- алопеция, лихорадка, астения
Топотоекан
● РШМ, РЯ, МРЛ
● АЕ: миелосупрессия, тошнота, рвота и т.д.
ИНГИБИТОРЫ ТОПОИЗОМЕРАЗЫ-2
АНТРАЦИКЛИНЫ
Доксорубицин
● РМЖ, ОЛЛ, ОМЛ, саркомы, РЯ, РЖ, РЩЖ, МРЛ
● Торговое название - каликс
● Два типа дозировок - 20-60 мг/м2 (средняя эметогенность) и 60 и более мг/м2
(высокая эметогенность)
● Вводить через ЦВК!
● Красит мочу в красный
● При кумулятивной дозе более 450 вызывает необратимую кардиотоксичность
● АЕ:
- Кардиотоксичность (острая (на 2-3 день): аритмия, перикардит и миокардит и
хроническая: дилатационная КМП)
- Миелосупрессия (на 10-14 день)
- Тошнота, рвота, диарея, мукозиты
- Гиперпигментация ногтей и фотосенсибилизация
● Для липосомального Dox характерна меньшая токсичность
Эпирубицин
● РМЖ
● Кумулятивная доза кардиотоксичности - 900 мг/м2
● Согласно обзорам, разницы в кардиотоксичности между Doxo и Epi нет. Однако
Epi переносится субъективно легче.
 ● Нельзя с гепарином!
● Два типа дозировок - менее 90 мг/м2 (средняя эметогенность) и 90 и более
мг/м2 (высокая эметогенность)
● Гепатотоксичность!
Факторы риска кардиотоксичности
● Отягощенный анамнез, АГ
● Облучение средостения
● Возраст более 65 лет
● Антрациклины (либо Pacli, Cycl, Tra в анамнезе)
Нельзя назначать антрациклины при исходной ФВ менее 50% и продолжать при
снижении более, чем на 10% от НГН
АНТРАЦЕНДИОНЫ
Митоксантрон
● Прогрессирующий РПЖ и ОМЛ
● Менее кардиотоксичен
● Кумулятивная доза - 160 мг/м2
Дактиномицин
● Саркома Юинга, несеминомный рак яичка, рабдомиосаркома
● Миелосупрессия, рвота, алопеция, эритема и угри
ЭПИПОДОФИЛОТОКСИНЫ
Этопозид
● МРЛ, семинома
● Биодоступность у пероральной формы ниже на 50%
● Низкая эметогенность
● Следим за почками!
● Осторожно с варфарином! Усиливает его действие
● АЕ
- Миелосупрессия на 10-14 день
- Металлический вкус во рту
- Некроз при экстравазации
- Тошнота и рвота, мукозиты