Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Svetlana Protopop
doctor în științe medicale,
conferențiar universitar
Структура и функции
липидов
Липиды
• Гетерогенная группа химических
соединений, общим свойством которых
является:
нерастворимость в воде;
растворимость в органических
растворителях (эфир, хлороформ, бензол).
Функции липидов
• Энергетическая – 9,3 kcal/g (жирные кислоты)
• Резервная – триглицериды
• Структурная (все амфифильные липиды)
• Теплоизоляция – триглицериды
• Электроизоляция – липиды нервных клеток
• Механическая защита – триглицериды
• Регуляторная – гормоны, производные
холестерола
• Витаминная – витамины А, D, E, K
Классификация липидов
I. Cтруктурный
принцип
Сложные – сложные эфиры
Простые – сложные эфиры
жирных кислот со
жирных кислот со
спиртами + другие
спиртами
вещества
Глицерофо Сфингофос
сфолипиды фолипиды
Классификация липидов
II. Физико-химический принцип:
1. Нейтральные – триглицериды и эфиры
холестерола;
2. Полярные (амфифильные) – все остальные.
III. Функциональный принцип:
1. Резервные – триглицериды и эфиры
холестерола;
2. Структурные – все остальные.
Жирные кислоты (ЖК)
R COOH
I. Насыщенные (окончание -ановая)
II. Ненасыщенные (окончание -еновая):
• Моноеновые;
• Полиеновые.
В состав природных жиров обычно входят
ЖК с четным числом атомов углерода.
Двойные связи обычно в цис-конфигурации.
Стеариновая и олеиновая кислоты
Насыщенные жирные кислоты
Символ Название Распространение
С2 Уксусная Главный конечный продукт углеводного брожения у
жвачных животных.
С4 Масляная Присутствует в сливочном масле.
С6 Капроновая Присутствует в сливочном масле.
С8 Каприловая Присутствует в сливочном масле и в животных жирах.
С10 Каприновая Присутствует в сливочном масле и в животных жирах.
С12 Лауриновая Спермацетовый жир, кокосовое масло.
С14 Миристиновая Мускатный орех, кокосовое масло.
С16 Пальмитиновая Во всех животных и растительных жирах.
С18 Стеариновая Во всех животных и растительных жирах.
С20 Арахидиновая Арахисовое масло.
С22 Бегеновая Семена растений.
С24 Лигноцеровая Цереброзиды, арахисовое масло.
Ненасыщенные жирные кислоты
Символ Название Распространение
С16:1; Δ9 Пальмитолеиновая Почти во всех жирах.
(цис-9-гексадеценовая)
С18:1; Δ9 Олеиновая Самая распространенная во всех
(цис-9-октадеценовая) природных жирах.
С24:1; Δ15 Нервоновая (цис-15- Присутствует в цереброзидах.
тетракозеноевая )
С18:2; Δ9,12 Линолевая (цис-9,12- Пшеница, арахис, соя, многие
октадекадиеновая) растительные масла.
С18:3; Δ9,12,15 Линоленовая (цис-9,12,15- Часто обнаруживается вместе с линолевой
октадекатриеновая) к-той.
С20:4; Δ5,8,11,14 Арахидоновая Часто обнаруживается вместе с линолевой
(цис-5,8,11,14- к-той; важный компонент фосфолипидов
эйкозатетраеноевая) животных.
С20:5; Δ5,8,11,14,17 Тимнодоновая Важный компонент рыбьего жира (печень
(цис-5,8,11,14,17- трески).
эйкозапентаеноевая, EPA)
С22:6; Δ4,7,10,13,16,19 Цервоновая (цис-4,7,10,13,16,19- Содержится в рыбьем жире.
докозагексаеноевая, DHA)
Незаменимые жирные кислоты
• Полиеновые жирные кислоты (линолевая и
линоленовая) не синтезируются в
человеческом организме – незаменимые
жирные кислоты (витамин F).
• Арахидоновая кислота синтезируется из
линолевой кислоты.
• Ω – углерод концевой метильной группы.
• Ω 6 – С18:2; Δ9,12 С20:4; Δ5,8,11,14
• Ω 3 – С18:3; Δ9,12,15 С20:5; Δ5,8,11,14,17 С22:6; Δ4,7,10,13,16,19
Ацилглицеролы
Состав – глицерол + 1, 2 или 3 жирные кислоты
CH2 OH
CH OH R COOH
CH2 OH
Триацилглицеролы, триглицериды (ТАГ) O
– сложные эфиры глицерола и 3-х CH2 O C R1
жирных кислот. O
CH O C R2
ТАГ являются нейтральными жирами. O
Функция – резервная (жировая ткань) – CH2 O C R3
до 20% массы тела составляют ТАГ.
Глицерофосфолипиды
(фосфоглицериды)
Состав:
O
• Глицерол CH2 O C R1
• 2 жирные кислоты O
CH O C R2
• Фосфорная кислота O
• Аминоспирт CH2 O P O R3
O-
Глицерофосфолипиды
Гидрофобные хвосты
O O
CH2 O C R1 CH2 O C R1 Гидрофильная
O O головка
CH O C R2 CH O C R2
O O
CH2 O P OH CH2 O P O CH2 CH NH3+
O- O- COO-
(IP3) (ДАГ)
Глицерофосфолипиды
Плазмалогены – состав:
• Глицерол
• 1 положение – длиноцепочечный спирт
• (простая эфирная связь)
• 2 положение – ЖК CH2 O CH CH R1
• Фосфорная кислота O
• Аминоспирт CH O C R2
O
CH2 O P O R3
Плазмалогены – составляют до
O-
10% фосфолипидов нервной и
мышечной ткани.
Плазмалогены
Тромбоцит-активирующий фактор –
стимулирует агрегацию тромбоцитов,
участвует в воспалении.
Синтезируется нейтрофилами, базофилами,
тромбоцитами, эндотелиоцитами.
Глицерофосфолипиды
• Кардиолипины (дифосфатидилглицеролы)
O
CH2 O C R1
O
CH O C R2 Кардиолипины
O содержатся во внутренней
CH2 O P O CH2
мембране митохондрий.
O-
CH OH Являются единственными
O
CH2 O P O CH2
фосфоглицеридами,
O-
O обладающие
CH O C R2 антигенными свойствами.
O
CH2 O C R3
Функции глицерофосфолипидов
• Структурные компоненты клеточных мембран.
• Предшественники вторичных гормональных
посредников (Пример – фосфатидилинозитол-4,5-
дифосфат является предшественником
диацилглицерола и инозитол-1,4,5-трифосфата).
• Предшественники арахидоновой кислоты для синтеза
эйкозаноидов.
• Выстилают поверхность альвеол легких, предотвращая
их слипание во время выдоха (Пример –
дипальмитиллецитин входит в состав сурфактанта
легких).
Сфингофосфолипиды
Сфингомиелины – состав:
• Сфингозин
• Жирная кислота
• Фосфорная кислота
• Аминоспирт
Функция – структурная (входят в состав
клеточных мембран, особенно нервных
клеток).
Являются амфифильными веществами.
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
CH NH2 Сфингозин
CH2 OH
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R
Церамид
CH2 OH
Гидрофобные хвосты
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R Сфингомиелин
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
Гидрофильная
O- головка
Гликолипиды
Гликосфинголипиды – состав:
• Сфингозин
• Жирная кислота
• Углеводы
Классификация
• Цереброзиды
• Сульфатиды
• Глобозиды
• Ганглиозиды
Цереброзиды
Галактоцереброзиды Глюкоцереброзиды
содержится в основном содержится в основном
в нервных тканях в тканях, отличных от
нервных
Сульфатиды
OH
Ганглиозиды
Neu5Ac
N-ацетилнеураминовая
кислота (сиаловая кислота)
Ганглиозид GM2
Группы крови
Структура сфинголипидов
(глобозидов)
наружной поверхности
мембраны эритроцитов,
определяющие
антигенные свойства.
Стероиды
Все стероиды содержат
циклическое ядро – стеран.
Стеран (гонан) –
циклопентанпергидрофенантрен
Стероиды:
Стерины (стеролы) – холестерол и витамины группы D;
Стероидные гормоны;
Желчные кислоты.
Стерины (стеролы)
Холестан
(10,13-диметил-17 сек. изо-октилстеран)
Холестерол
HO
Эфиры холестерола
(холестериды)
R C O
O
Метаболическая роль холестерола
• Щелочная среда – рН = 8
(бикарбонаты панкреатического сока)
• Липолитические ферменты
• Колипаза
• Желчные кислоты
Желчные кислоты
• Синтезируются в печени из холестерола.
• Являются производными холановой
кислоты.
• В печени синтезируются 2 желчные
кислоты – холевая и хенодезоксихолевая
кислоты (первичные желчные кислоты).
• В толстом кишечнике под действием
кишечной микрофлоры превращаются в
дезоксихолевую и литохолевую кислоты
(вторичные желчные кислоты).
Желчные кислоты
COOH COOH
OH
HO OH
OH
C NH CH2 COO- Гликохолевая кислота
HO OH
OH
C NH CH2 CH2 SO3- Таурохолевая кислота
HO OH
Функции желчных кислот
• Обладают поверхностно-активными
свойствами – эмульгируют пищевые жиры,
делая их доступными для действия липазы.
• Активируют поджелудочную липазу
(фермент, который гидролизует пищевые
триглицериды).
• Участвует во всасывании продуктов
гидролиза липидов и жирорастворимых
витаминов.
Гидролиз триацилгдицеролов
O
Поджелудочная CH2 OH
CH2 O C R1
O
O липаза CH O C R2
CH O C R2
O
CH2 OH
CH2 O C R3
2Н2О R1COOH
ТАГ МАГ
R3COOH
Гидролиз фосфолипидов
O
CH2 O C R1 Фосфолипаза А2
O
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O- Н2О R2COOH
Лецитин O
CH2 O C R1
CH OH Лизолецитин
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O-
Гидролиз фосфолипидов
• Фосфолипаза А2 активируется трипсином,
Са2+, желчными кислотами
Гидролиз холестеридов
Холестеролэстераза
R C O
O Н2О RCOOH
Эфир холестерола
Холестерол
HO
Всасывание продуктов
гидролиза липидов
• Глицерол, коротко- и среднецепочечные ЖК
– свободная диффузия.
• МАГ, длинноцепочечные ЖК, холестерол
образуют с желчными кислотами мицеллы,
которые поступают в энтероциты –
мицеллярная диффузия.
• В энтероцитах мицеллы распадаются.
• Продукты гидролиза липидов подвергаются
ресинтезу.
• Желчные кислоты всасываются в кровь,
поступают в печень, повторно выделяются в
ЖКТ (кишечно-печеночная циркуляция
желчных кислот).
Регуляция переваривания липидов
Секретин
• стимулирует выделение печенью и
поджелудочной железой водянистого
раствора с высоким содержанием
бикарбонатов.
Холецистокинин
• стимулирует выделение богатого
липолитическими ферментами
поджелудочного сока
• стимулирует выделение желчи.
Нарушения переваривания и всасывания
липидов
Стеаторея – появление в фекалиях
непереваренных липидов.
• Печеночная (желчнокаменная болезнь,
дискинезия желчного пузыря).
• Поджелудочная (панкреатиты).
• Кишечная (энтериты).
Последствия – нарушение всасывания
жирорастворимых витаминов и незаменимых
ЖК гиповитаминозы (примеры:
нарушение свертывания крови, «куриная
слепота»).
Ресинтез липидов в энтероцитах
• Моноацилглицерол + 2 R-CO-S-CoA
триацилглицерол + 2 НS-CoA
• Лизолецитин + R-CO-S-CoA
лецитин + НS-CoA
• Холестерол + R-CO-S-CoA
эфир холестерола + НS-CoA
• Ресинтезированные липиды образуют
хиломикроны, которые доставляют жиры к
тканям.
Метаболизм
резервных липидов
Синтез триацилглицеролов
• Локализация процесса – печень, жировая
ткань.
• Синтез происходит из глицерол-3-фосфата
и ацил-СоА (главным образом стеариновой,
пальмитиновой и олеиновой).
Синтез триацилглицеролов
Пути образования глицерол-3-фосфата:
CH2 OH CH2 OH
Глицеролкиназа Печень,
CH OH CH OH почки,
кишечник
CH2 OH ATP ADP CH2 O PO3H2
Глицеролфосфат
CH2 OH дегидрогеназа CH2 OH
Печень,
мышцы,
C O CH OH жировая
NADH+H+ NAD+ ткань
CH2 O PO3H2 CH2 O PO3H2
Синтез триацилглицеролов
O
CH2 OH CH2 O C R
O
CH OH CH O C R
2 HSCoA H 2O H3PO4
2 R CO SCoA
CH2 O PO3H2 CH2 O PO3H2
O O
CH2 O C R CH2 O C R
O O
CH O C R CH O C R
R CO SCoA HSCoA O
CH2 OH CH2 O C R
Мобилизация жиров из жировой
ткани (тканевой липолиз)
• Резервные липиды обеспечивают энергией
организм в течение 7-8 недель.
• Липолиз происходит интенсивно при
голодании, стрессе и физической нагрузке.
• Липолиз стимулируется адреналином,
глюкагоном, соматотропином, кортизолом.
H Тканевой липолиз
R
Aс
Глицеролфосфат
дегидрогеназа CH2 OH
C O
NAD+ NADH+H+
CH2 O PO3H2
Глицерол
ATP
ADP
Глицерол-3-
фосфат
NAD+
NADH+H+
Глицеральдегид-3-фосфат Дигидроксиацетонфосфат
NAD+, Н3РО4
NADH+H+
1,3-бифосфоглицерат
ADP
ATP
3-фосфоглицерат
2-фосфоглицерат
- H2O
Фосфоенолпируват
ADP
ATP
Пируват
HS-CoA, NAD+
CO2, NADH+H+
Ацетил-СоА
Цикл Кребса
22 ATP
Глюконеогенез из глицерола
• Происходит в печени
Н3РО4 Глюкоза
Н2О Глюкозо-6-фосфат
2 Глицерол
2 ATP
Н3РО4 Фруктозо-6-фосфат
2 ADP
2 Глицерол-3-
фосфат
Н2О Фруктозо-1,6-бифосфат 2 NAD+
2 NADH+2H+
Глицеральдегид-3-фосфат 2 Дигидроксиацетонфосфат
Метаболизм жирных кислот
и кетоновых тел
Бета-окисление жирных кислот
• Локализация – скелетные мышцы, миокард,
печень, почки.
• Не происходит в нервной ткани,
эритроцитах.
Этапы:
1. Активация ЖК (цитозоль);
2. Перенос ацил-СоА в митохондрии;
3. Собственно-окисление ЖК (митохондрии).
Активация жирных кислот
Ацил-СоА-
синтетаза
R–COOH + HS-CoA R – CO-S-CoA
Жирная кислота Ацил-СоА
H3PO4 H3PO4
Перенос ацил-СоА в
митохондрии
R CH2 CH2 C SCoA Ацил-СоА (Сn)
O FAD
Ацил-СоА дегидрогеназа
H FADH2
R C C C SCoA Еноил-СоА
H O
Еноил-СоА гидратаза + H2O
R CH CH2 C SCoA β-гидроксиацил-СоА
OH O
Гидроксиацил-СоА NAD+
дегидрогеназа NADH+H+
R C CH2 C SCoA β-кетоацил-СоА
O O
Тиолаза
+ HSCoA
С2 С2 С2 С2 С2 С2
Цикл
Кребса СО2
СО2
+О2
2Н Н2О
АДР+Р АТР
Энергетический баланс бета-окисления
H
Δ2,3-транс-еноил-КоА R CH2 C C C SCoA
H O
Особенности
окисления
моноеновых
жирных кислот
Особенности
окисления
полиеновых
жирных кислот
Особенности
окисления
полиеновых
жирных кислот
Особенности окисления жирных кислот с нечетным числом
атомов углерода
HN NH HN NH
(CH2)4 COOH
S S
Биотин (витамин Н)
C O
H N
Cys SH
E
Pan SH
Биосинтез жирных кислот
NADPH+H+ NADP+
Биосинтез жирных кислот
Реакции повторяется 7 раз до синтеза пальмитил-
АПБ. Завершается синтез жирной кислоты
отщеплением пальмитиновой кислоты от АПБ под
действием деацилазы (тиоэстеразы).
7. Деацилаза
Cys SH (тиоэстераза) Cys SH
E E
Pan S C (CH2)14 CH3 H2O Pan SH
O
СН3–СО–SСoA + 7НООС–СН2–СО–SСoA +
14НАДФН +14Н+ → СН3–(СН2)14–СООН +
7СO2 + 8HS–KoA + 14НАДФ+ + 6Н2O
Регуляция биосинтеза жирных кислот
Основной регуляторный фермент –
ацетил-СоА карбоксилаза
1. Цитрат – активатор, пальмитоил-СоА –
ингибитор (ассоциация-диссоциация фермента).
2. Глюкагон, адреналин ингибируют фермент,
инсулин – активирует (фосфорилирование –
дефосфорилирование фермента).
3. Индукция синтеза фермента под действием
инсулина (при потреблении богатой углеводами
пищи).
Элонгация (удлинение) жирных кислот
H2O
CH CH
• Десатураза млекопитающих может образовать
двойные связи только на участке цепи жирной
кислоты от 9-го до 1-го углеродных атомов.
• Поэтому в организме млекопитающих, в том
числе и человека, не синтезируются
линолевая (18:2; 9,12) и линоленовая (18:3;
9,12,15) кислоты – незаменимые жирные
кислоты.
• Арахидоновая кислота (20:4; 5,8,11,14) у
большинства млекопитающих синтезируется
из линолевой кислоты.
Синтез арахидоновой кислоты из
линолевой кислоты
С18:2, Δ9,12
Десатурация
С18:3, Δ6,9,12
Элонгация (+2С)
С20:3, Δ8,11,14
Десатурация
С20:4, Δ5,8,11,14
Синтез арахидоновой кислоты
≪Кетоновые тела≫:
ацетон CH3 C CH3
O
ацетоуксусная кислота (ацетоацетат)
CH3 C CH2 COOH
O
β-оксимасляная кислота (гидроксибутират)
Тиолаза O
-HS-CoA
-CO2
NAD+
Ацетон β-гидроксибутират
Использование «кетоновых тел»
в тканях
• используются в качестве ≪топлива≫
сердечной мышцей, корковым слоем почек
(в нормальных условиях), головным мозгом
(при голодании и диабете).
CH3 CH CH2 COOH
OH NAD+
NADH+H+
CH3 C CH2 COOH
ATP, HS-CoA O Сукцинил-SСоА
2 CH3 C SCoA
O
пируват
Ацетил-СоА кетоновые
тела
оксалоацетат
цикл
Кребса
Метаболизм
структурных липидов
Синтез холестерола
• За сутки синтезируется 1г холестерола.
• С пищей поступает 0,3-0,5г.
• Локализация синтеза – цитозоль.
• Органы и ткани – печень (50%), эпителий
кишечника (20%), кожа, кора надпочечников,
половые железы.
• Субстрат – ацетил-СоА.
Этапы:
1. Синтез мевалоновой кислоты;
2. Синтез сквалена;
3. Циклизация сквалена в холестерин.
I этап – синтез мевалоновой кислоты
2 CH3 C SCoA Ацетил-СоА
Тиолаза O
-HS-CoA
2 NADPH+2H+
ГМГ-СоА-редуктаза - HS-CoA
2 NADP+
CH3
HOOC CH2 C CH2 CH2 OH
OH
Мевалоновая кислота
Синтез сквалена
Синтез сквалена
Синтез сквалена
Циклизация сквалена в холестерин
Регуляция биосинтеза холестерола
Регуляторный фермент –
ГМГ-СоА-редуктаза
• Ингибиторы – холестерол, мевалоновая
кислота, желчные кислоты.
Гормональная регуляция:
• Активаторы: инсулин (дефосфорилирует
фермент), тиреоидные гормоны.
• Ингибиторы: глюкагон (фосфорилирует
фермент) и глюкокортикоиды.
Синтез фосфолипидов
O CH2 OH
CH2 O C R1
O
CH O C R2 CMP
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O-
O
CH2 O C R1
O
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH2 NH3+
O- HO CH2 CH NH3+
COO-
O
CH2 O C R1
O
HO CH2 CH2 NH3+
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH NH3+
O- COO-
O
CH2 O C R1
O
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH NH3+
O- COO-
O - CO2
CH2 O C R1
O
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH2 NH3+
O-
O
CH2 O C R1
O
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH2 NH3+
O-
3 SAM
O
CH2 O C R1
O
3 SAHC
CH O C R2
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O-
NH2
N N
CH3 N N
+S H2C NH2
O
CH2 N N
CH2
N N
CH NH2 OH OH S H2C
COOH O
CH2
CH2
SAM (S-аденозил- CH NH2
метионин) OH OH
COOH
SAHC (S-аденозил-
SAM является донором гомоцистеин)
метильных групп
Липотропные вещества
Катаболизм фосфолипидов:
фосфолипазы А1, А2, С, D, лизолецитиназа
АO 1
CH2 O C R1
А2 O
CH O C R2
O
CH2 O P O R3
-
O
С D
Сфингофосфолипиды
Сфингомиелины – состав:
• Сфингозин
• Жирная кислота
• Фосфорная кислота
• Аминоспирт
Функция – структурная (входят в состав
клеточных мембран, особенно нервных
клеток).
Являются амфифильными веществами.
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
CH NH2 Сфингозин
CH2 OH
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R
Церамид
CH2 OH
Гидрофобные хвосты
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R Сфингомиелин
O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
Гидрофильная
O- головка
Гликолипиды
Гликосфинголипиды – состав:
• Сфингозин
• Жирная кислота
• Углеводы
Классификация
• Цереброзиды
• Сульфатиды
• Глобозиды
• Ганглиозиды
Цереброзиды
Галактоцереброзиды Глюкоцереброзиды
содержится в основном содержится в основном
в нервных тканях в тканях, отличных от
нервных
Сульфатиды
OH
Ганглиозиды
Neu5Ac
N-ацетилнеураминовая
кислота (сиаловая кислота)
Ганглиозид GM2
Группы крови
Структура сфинголипидов
(глобозидов)
наружной поверхности
мембраны эритроцитов,
определяющие
антигенные свойства.
Синтез сфинголипидов
CH (CH2)12 CH3 HO CH CH CH (CH2)12 CH3
HO CH CH
O O
CH NH C R
CH NH C R
O
CH2 O CH2OH
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O OH
O-
OH
OH
• Вначале синтезируется церамид, который далее является
общим предшественником в синтезе сфингомиелинов и
гликолипидов.
• Церамид синтезируется из пальмитил-СоА, серина и ацил-
СоА.
• При синтезе сфингомиелинов участвуют CDP-производные.
• При синтезе гликолипидов участвуют UDP-производные
углеводов.
CH3 (CH2)12 CH2 CH2 C SCoA Пальмитоил-КоА
O
HOOC CH CH2 OH
NH2
HS CoA CO2
CH3 (CH2)12 CH2 CH2 C CH CH2 OH Кетосфинганин
+
O NH2
NADPH+H
NADP+
CH3 (CH2)12 CH2 CH2 CH CH CH2 OH Сфинганин
OH NH2
R C SCoA
O
HS CoA
CH3 (CH2)12 CH2 CH2 CH CH CH2 OH
OH NH
FAD N-ацилсфинганин
C O
R
FADH2
ДАГ
O
CH3 (CH2)12 CH CH CH CH CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
OH NH O-
C O Сфингомиелин
R
Синтез сфингомиелинов
Пальмитоил-СоА + серин + ацил-СоА
(NADPH, FAD) →→→→ церамид
Церамид
Фосфатидилхолин CDP-холин
ДАГ CMP
Сфингомиелин
Цереброзиды и сульфатиды
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R
OH CH2 O CH2OH
O OH
HO CH CH CH (CH2)12 CH3 O SO3-
O
CH NH C R OH
CH2 O CH2OH
O
OH
OH
OH
Синтез цереброзидов и сульфатидов
Церамид
UDP-глюкоза UDP-галактоза
UDP UDP
Глюкоцереброзид Галактоцереброзид
PAPS
PAP
Сульфатид
УДФ-глюкоза –
активная форма глюкозы
O
HOH2C
H O H NH
OH H O O
N O
OH O P O P O H2C
H OH O
- -
O O
OH OH
3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат (PAPS) –
активная форма серной кислоты
NH2
N NH
O O
N N
- S O P O H2C
O
O
O O-
O
- P O OH
O
O-
Ганглиозиды
Neu5Ac
n (CMP-NANA) n (UDP-производные
углеводов)
n CMP n UDP
Ганглиозид
Катаболизм сфингомиелинов
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R
Сфингомиелин O
CH2 O P O CH2 CH2 N+(CH3)3
O-
Сфингомиелиназа - Фосфорилхолин
HO CH CH CH (CH2)12 CH3
O
CH NH C R
Церамид
CH2 OH
Сфингозин
Болезнь Ниманна-Пика
Причина – генетический дефект фермента
сфингомиелиназа.
Клинические симптомы:
• Гепатоспленомегалия
• Умственная отсталость
• Ранняя смерть
Катаболизм гликолипидов
Клинические симптомы:
Умственная отсталость Причина – генетический
Слепота дефект фермента
Ранняя смерть гексозаминидаза A
Регуляция липидного обмена
PDE
АТР цАМР АМР ТАГ
ПК на ПК а ЖК
АТР АДР
ДАГ
ТГЛ на ТГЛ а
ДГЛ ЖК
(Е-ОН) (Е-Р)
МАГ
Рi H2O
МГЛ ЖК
фосфопротеинфосфатаза
глицерол
Регуляция липидного обмена
Инсулин стимулирует липогенез:
• Активирует липопротеинлипазу
обеспечивает липогенез жирными
кислотами.
• Стимулирует гликолиз (Глюкоза
дигидроксиацетонфосфат глицерол-3-
фосфат).
• Активирует ацетил-СоА карбоксилазу.
Регуляция липидного обмена
• Глюкокортикоиды:
• Стимулируют липолиз в конечностях и
липогенез в других частях тела (лицо,
туловище).
• Усиливают липолитическое действие
катехоламинов и соматотропина.
• Индуцируют триглицеридлипазу.
• Стимулируют глицеронеогенез.
Регуляция липидного обмена
• Соматотропин:
• Усиливает липолиз в жировой ткани (за счет
усиления синтеза аденилатциклазы и
триглицеридлипазы).
• Стимулирует -окисление жирных кислот в
периферических тканях.
• Липотропины стимулируют липолиз.
Регуляция липидного обмена
• Тиреоидные гормоны:
• Повышают чувствительность -
адренорецепторов к действию адреналина и
косвенно стимулирует липолиз в жировой
ткани.
• Индуцируют синтез рецепторов ЛПНП.
• Активируют ГМГ-СоА редуктазу.
Липопротеины плазмы крови. Дислипопротеинемии
Липопротеины плазмы крови
липидно-белковые комплексы, транспортные
формы липидов.
Все липопротеины имеют одинаковую
структуру:
• гидрофобное ядро (эфиры ХС и
триглицериды) и
• гидрофильная поверхность (фосфолипиды,
свободный ХС и специфические белки –
аполипопротеины).
Структура липопротеинов
Гидрофильная оболчка Гидрофобная поверхность
Липопротеины различаются по содержанию
липидов и апопротеинов, что определяет их
различную плотность и электрический
заряд.
Хиломикроны (CM);
Липопротеины очень низкой
плотности - ЛПОНП
(VLDL – very low density VLDL
VLDL
lipoproteins);
Липопротеины низкой LDL
LDL
плотности - ЛПНП
(LDL – low density lipoproteins);HDL
HDL
Липопротеины высокой
плотности - ЛПВП
(HDL – high density lipoproteins).
Разделение липопротеинов электрофорезом
(PH = 8,6, полиакриламидный гель)
Хиломикроны не
мигрируют в
электрическом поле;
пре--ЛП (соответствуют
ЛПОНП);
-ЛП (соответствуют
ЛПНП);
-ЛП (соответствуют
ЛПВП).
Обмен хиломикронов
• образуются в эпителии кишечника;
• содержат много ТАГ (85%), содержат
апопротеин В-48 в качестве главного
структурного белка;
• транспортируют экзогенные (пищевые) жиры
из кишечника к периферическим тканям и
печени.
• Плазма крови здоровых людей, при взятии
крови натощак, не содержит хиломикронов.
Обмен хиломикронов
• после синтеза секретируются в лимфу и через
грудной проток попадают в кровь;
• в крови хиломикроны получают апопротеины Е,
С-I, C-II и C-III от ЛПВП;
• Катаболизм хиломикронов происходит под
действием фермента липопротеинлипаза
(ЛПЛ).
• ЛПЛ связанна с протеогликанами
эндотелиальных клеток (в скелетных мышцах,
миокарде, жировой ткани).
•
Обмен хиломикронов
• ЛПЛ гидролизует ТАГ из хиломикронов.
• ЖК поступают в скелетные мышцы, миокард
(используются для энергии), в жировую ткань
(депонируются).
• После гидролиза ТАГ, хиломикроны
превращаются в остатки (ремнанты).
• Ремнанты хиломикронов захватываются
гепатоцитами, где происходит их распад.
Обмен ЛПОНП
• Образуются в печени;
• Содержат много ТАГ (65%) и апоВ-100 в
качестве главного структурного белка.
• ЛПОНП являются транспортной формой
эндогенных триглицеридов.
Липиды, % 98 90 75 50
Белки, % 2 10 25 50
Ферменты ЛХАТ
(LCAT)
Концентрация холестерина
• Нормальный уровень –
менее 5,2 ммоль/л
• Пограничный уровень –
5,2-6,2 ммоль/л
• Высокий уровень –
более 6,2 ммоль/л
ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП
• Формула Friedwald:
• ХС ЛПНП, ммоль/л=Общий ХС – ХС ЛПВП – (0,45 хТАГ)
• ХС ЛПНП, мг/дл=Общий ХС – ХС ЛПВП – (0,2 хТАГ)
• Рекомендуемый уровень –
менее 3,37 ммоль/л
• Средний риск ИБС –
3,37-4,12 ммоль/л
• Высокий риск ИБС –
более 4,14 ммоль/л
ХОЛЕСТЕРИН ЛПВП
• Нормальная
концентрация:
• Мужчины –
0,9-1,4 mmol/L;
• Женщины –
1,2-1,7 mmol/L.
Концентрация триглицеридов
Нормальная <1,6 mmol/L
Допустимая 1,6- 2,2 mmol/L
Умеренно повышенная 2,2-2,8 mmol/L
Высокая >2,8 mmol/L
Дислипопротеинемии
• Нарушения образования, транспорта и
утилизации ЛП, сопровождаемые
изменением плазменного уровня липидов.
Делятся на гипер- и гиполипопортеидемии.
• И гипер- и гиполипопортеидемии делятся
на первичные (наследственные, семейные)
и вторичные (приобретенные).
Первичные гиперлипопортеидемии
ГЛП I типа. Семейная гиперхиломикронемия.
ГЛП II а типа. Семейная гипер-бета-липопротеинемия.
Семейная гиперхолестеролемия.
ГЛП II в типа. Семейная гипер-бета и гипер-пре-бета-
липопротеинемия.
ГЛП III типа. Семейная дис-бета-липопротеинемия.
Болезнь широкой полосы.
ГЛП IV типа. Семейная гипер-пре-бета-
липопротеинемия.
ГЛП V типа. Семейная гиперхиломикронемия и
гипер-пре-бета-липопротеинемия
ГЛП I типа.
Семейная гиперхиломикронемия
• Генетический дефект липопротеидлипазы
или апобелка СII.
• Нарушение катаболизма хиломикронов.
• Повышение содержания хиломикронов в
плазме крови, взятой натощак.
• Содержание триглицеридов в крови резко
увеличено.
• Боли в животе, эруптивные ксантомы,
панкреатит, но риск ИБС не увеличивается.
ГЛП II типа.
Семейная гиперхолестеролемия.
• Мутация гена ЛПНП-рецептора или апо
В100.
• Частота гетерозиготных форм – 1 на 500.
• Умеренное повышение уровня холестерина.
• Ксантомы сухожилий.
• Липоидная дуга роговицы.
• Преждевременно развивается ИБС.
ГЛП II а типа.
Семейная гиперхолестеролемия.
• Гомозиготные формы (1 на 1 000 000)
• Уровень ХС ˃15,5 ммоль/л
• Плоские и эруптивные ксантомы
сухожилий.
• Выраженный и ранний атеросклероз.
• Ранняя форма коронарной недостаточности,
инфаркты, инсульты, ранняя смерть.
Первичные гиполипопортеидемии
• Абеталипопротеинемия
• Гипобеталипопротеинемия
• Анальфалипопротеинемия
• Семейная наследственная недостаточность
ЛХАТ
Aн-альфа-липопротеинемия
(болезнь Тангера)
Мутация гена транспортного белка ABCA-1 (ATP-
binding cassette transporter) – участвует в переносе
холестерола из клеток на поверхность ЛПВП.
Уменьшение концентрации ЛПВП.
Накопление эфиров холестерола в ретикуло-
эндотелиальных клетках.
• Клиническая картина:
Гипертрофия миндалин.
Гепатоспленомегалия.
Увеличение лимфатических узлов.
Полинейропатия.
Атеросклероз.
Дислипидемия при сахарном диабете
• “липидная триада”:
• гипертриглицеридемия;
• низкий уровнем ХС ЛПВП;
• увеличение количества мелких частиц ЛПНП
(они больше подвержены окислению и
гликолизированию и способствуют развитию
дисфункции эндотелия, что является одной из
причин повышенного риска ИБС у больных
диабетом).
Атеросклероз
Хроническое прогрессирующее заболевание
крупных и средних эластических и мышечно-
эластических артерий, характеризующееся
формированием в интиме атером (фиброзно-
липидных бляшек). Прогрессирование атером
приводит к осложнениям (изъязвление,
кальциноз, тромбоз и эмболия, аневризмы,
кровотечения).
Главные факторы
риска развития атеросклероза
• Дислипопротеинемии
(как наследственные, так и приобретенные).
• Гипертензия
(особенно у лиц старше 50 лет).
• Курение.
• Сахарный диабет
(особенно инсулиннезависимый тип).
• Принадлежность к мужскому полу
(кроме возрастных групп после 75 лет).
«Мягкие» факторы
риска развития атеросклероза
• Ожирение (особенно абдоминального типа).
• Гиподинамия.
• Хронический стресс.
• Соревновательно-стрессорный тип
жизнедеятельности.
• Гиперурикемия.
• Гипергомоцистеинеми.я
• Фолациновый гиповитаминоз.
• Гипервитаминоз Д.
• Использование пероральных противозачаточных
средств.
Атерогенная дислипидемия
• Увеличение концентрации общего
холестерина.
• Повышение содержания ХС ЛПНП
(особенно мелких частиц ЛПНП и
химически модифицированных).
• Низкий уровень ХС ЛПВП.
• Гипертриглицеридемия.
• Повышение концентрации ЛП(а).
Роль ЛПНП в атерогенезе
• Перекисно-модифицированные ЛПНП
распознаются и захватываются скэвенджер-
рецепторами макрофагов (в переводе с англ. –
мусорщик).
• Этот путь катаболизма ЛПНП не регулируется,
что приводит к превращению макрофагов в
переполненные эфирами ХС пенистые клетки
– компоненты жировых пятен.
• Последние являются предшественниками
атеросклеротической бляшки.
Oжирение
ИМТ
18,5-24,9 Норма
25,0-29,9 Избыточный вес
30,0-34,9 Ожирение I ст.
35,0-39,9 Ожирение II ст.
>40,0 ОжирениеIII ст.