Переваривание и всасывание липидов. Синтез жирных кислот. Липогенез.

Привет, сексуалка… Ну что, посексим?...

Дисклеймер:Основано на реальных событиях методе Тимина,

Северине,Ленинжере, Википедии, куче других источников и моих псевдознаниях.

Надеюсь, все успешно сдали пищевар, коллок по углеводам и готовы приступить

к новой теме!

Тема очень приятная, если не трогать синтез жирных кислот))

Удачи!:3

Иллюстрации, как всегда, прекрасная Светочка Логунова

https://vk.com/ssvv201<3

Курина Таня, 2.2.15

РНИМУ им.Пирогова

Инст: @tanissimoo,

вк:- https://vk.com/tanissimooo (Здесь вы можете не только

полайкать меня, но и найти остальные методички на стене)

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 Оглавление

1) ПРОСТО ВСЁ ПРО ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЛИПИДОВ

- ЖЕЛЧЬ

-ПЕРЕВАРИВАНИЕ В ТОНКОМ КИШЕЧНИКЕ

-ХИЛОМИКРОНЫ

2) ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ

3) НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ ПИЩЕВОГО ЖИРА. ГИПОВИТАМИНОЗЫ И СТЕАТОРЕЯ ПРИ

НАРУШЕНИИ ПЕРЕВАРИВАНИЯ ЛИПИДОВ.

4) РЕСИНТЕЗ ЛИПИДОВ В ЭНТЕРОЦИТАХ. РЕАКЦИИ РЕСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ, ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА

И ФОСФОЛИПИДОВ В СТЕНКЕ КИШЕЧНИКА. ТРАНСПОРТ РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В
ОРГАНИЗМЕ

5) ХАРАКТЕРИСТИКА СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ИЗ ГЛЮКОЗЫ

-СТРОЕНИЕ МУЛЬТИФЕРМЕНТНОГО СИНТАЗНОГО КОМПЛЕКСА, ХИМИЗМ РЕАКЦИЙ, ПРОИСХОДЯЩИХ В КОМПЛЕКСЕ

6) РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА ИЗ ГЛЮКОЗЫ. ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ ПРОЦЕССА.

7) РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ФОСФАТИДНОЙ КИСЛОТЫ ИЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА

8) ЖИРНО-КИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ. РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ

(ЛИПОГЕНЕЗ). СВЯЗЬ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. СХОДСТВО И ОТЛИЧИЕ
БИОСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ПЕЧЕНИ.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

интродакшн

Биологические липиды – химически разнородная группа соединений, общим определяющим свойством которых является
нерастворимость в воде.

Функции их разнообразны: жиры и масла – запасаемые формы энергии, фосфолипиды и стерины – основные структурные
элементы мембран. Некоторые липиды, хоть и присутствуют в относительном малых количествах, играют ключевую роль в
качестве кофакторов ферментов, переносчиков электронов, светопоглощающих пигментов, гидрофобных якорей для белков
«шаперонов», способствующих укладке (фолдингу) мембранных белков, эмульгаторов в ЖКТ, гормонов и внутриклеточных
мессенджеров.

Жирные кислоты – это карбоновые кислоты с углеводородными цепями длиной от 4 до 36 углеродных атомов.

Наиболее распространённые жирные кислоты имеют четное число углеродных атомов из 12-24 углеродов. Существует так же
общее правило локализации двойных связей: в большинстве мононенасыщенных (одна двойная связь) жирных кислот двойная
связь располагается между С9 и С10 атомом, а в полиненасыщенных жирных кислотах последующие двойные связи обычно
находятся при С12 и С15 (искл. арахидоновая кислота).

Почти у всех встречающихся в природе жирных кислот двойные связи находятся в цис-конфигурации. Транс-жирные кислоты
образуются под действием ферментов в рубце жвачных животных. Они так же могут поступать и в наш организм (маргарин,
спред).

Для человека особо важную роль играют полиненасыщенные жирные

кислоты (ПНЖК) с двойной связью между третьим и четвертым атомами
углерода, считая от концевой метильной группы. Углерод метильной группы
(т.е. наиболее удалённый от карбоксильной группы) обозначают буквой
ОМЕГА ω и присваивают ему номер 1. В таком случае, жирные кислоты с
двойной связью между атомами С3 и С4 называют омега-3-жирными
кислотами, а если двойная связь между С6 и С7 – омега-6-жирными
кислотами.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Большинство жирных кислот синтезируется в организме человека, однако, полиеновые кислоты (линолевая и альфа-
линоленовая) не синтезируются и должны поступать с пищей. Эти жирные кислоты называют незаменимыми, или
эссенциальными.

АЦИЛГЛИЦЕРОЛЫ (или ацилглицерИДЫ)– сложные эфиры трёхатомного спирта глицерола и жирных кислот.

Глицерол (глицерин) может быть связан с одной, двумя или тремя жирными кислотами, образуя моно-,ди- или
триацилглицеролы (МАГ, ДАГ, ТАГ). МАГ и ДАГ образуются в промежуточных этапах распада и синтеза триацилглицеролов.

То есть, к каждой группе OH глицерина присоединяется жирная кислота. ЖК могут быть разными.

А основную массу в организме составляют триацилглицеролы (ну или триацилглицерины) – жиры.

ТРИАЦИЛГЛИЦЕРИДЫ – эфиры жирных кислот и глицерина. В состав триацилглицеридов входят жирные кислоты,
каждая из которых образует эфирную связь с глицерином. Большинство природных триацилглицеридов смешанные – содержат
две или больше разных жирных кислот.

В большинстве клеток триацилглицериды обеспечивают аккумулирование энергии и теплоизоляцию. Они образуют

особую фазу микроскопических капелек в водном цитозоле, работая хранилищем метаболического «топлива» (жировое депо).

Прекрасно известные нам адипоциты содержат большие количества триацилглицеридов, которые почти целиком заполняют
клетку.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Окисление длинноцепочечных жирных кислот до Ацетил-КоА – главный источник получения энергии для многих организмов
и тканей. Например, в сердце и печени млекопитающих этот путь обеспечивает примерно 80% энергетических потребностей
при любых физиологических условиях.

Несмотря на то, что биологическая роль окисления жирных кислот у разных организмов различна, его механизм практически
одинаков.

Твёрдые жиры = преимущественно насыщенные жиры (говяжий, бараний жир)

Жидкие жиры = много ненасыщенных жирных кислот (обычно растительное происхождение)

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 ПРОСТО ВСЁ ПРО ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЛИПИДОВ
Способы получения богатых энергией жирных кислот:

1) Из жиров, содержащихся в пище

2) Из жиров, запасённых в клетке в виде липидных капель (адипоциты)
3) Из жиров, синтезированных в одном органе для экспорта в другой (избыток углеводов в печени превращается в жиры для
экспорта в другие ткани).

Насыщенные жирные кислоты Сливочное масло, сыр,

мясо, мясные продукты (сосиски,
сардельки, гамбургеры), молоко и
йогурт (высокой жирности),
кондитерские изделия, твердые
маргарины, сало, пальмовое и
кокосовое масло
Мононенасыщенные жирные Оливки, семена рапса, орехи
кислоты (фисташки, миндаль, фундук, орехи
пекан), арахис и его масло, авокадо
Полиненасыщенные жирные Лосось, сельдь, форель; семена
кислоты Омега-3 рапса, соевые бобы, семена льна и их
масло
Полиненасыщенные жирные Семена
кислоты Омега-6 подсолнечника, ростки пшеницы, Физиологическая потребность в жирах - от 70 до 154
кунжут, орехи, соевые бобы,
кукуруза и ее масло г/сутки для мужчин и от 60 до 102 г/сутки для женщин.
Трансжирные кислоты Некоторые жиры для выпечки и Физиологическая потребность в жирах - для детей до
жарки, используемые в производстве года 6 - 6,5 г/кг массы тела, для детей старше года - от
кондитерских изделий: выпечки, 40 до 97 г/сутки.
тортов, пирожков

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Основной путь переваривания триацилглицеридов – гидролиз до жирных кислот и 2-моноацилглицерина.

Однако путь в некоторой степени зависит от длины цепи жирных кислот.

Лингвальные и желудочные липазы вырабатываются клетками языка и желудка соотвественно. Эти липазы гидролизуют лишь
короткие жирные кислоты или со средней длиной цепи (меньше 12 атомов углерода). Поэтому они наиболее активны у
младенцев и детей младшего возраста, которые пьют относительно большое количество молока, содержащего
триацилглицерины с высоким содержанием среднецепочечных жирных кислот.

Итак, пищевой жир покидает желудок и попадает в тонкий кишечник. Прежде чем всосаться стенками кишечника, жиры
необходимо перевести из нерастворимых макроскопических жировых капель в мелкодисперсные мицеллы. Это осуществляют
соли желчных кислот, например, таурохолевой кислоты.

ЖЕЛЧЬ

Желчь представляет собой сложную жидкость со щелочной реакцией. В ней выделяют сухой остаток – около 3% и воду – 97%. В
сухом остатке обнаруживается две группы веществ:

 попавшие сюда путем фильтрации из крови натрий, калий, бикарбонат-ионы (HCO3¯), креатинин, холестерол (ХС),
фосфатидилхолин (ФХ),

 активно секретируемые гепатоцитами билирубин и желчные кислоты.

В сутки образуется около 10 мл желчи на кг массы тела, таким образом, у взрослого человека это составляет 500-700 мл.
Желчеобразование идет непрерывно, хотя интенсивность на протяжении суток резко колеблется.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Роль желчи:

1) Нейтрализация кислого химуса, поступающего из желудка. Ионы HCO3- реагируют с соляной кислотой, выделяется CO2
и это способствует РАЗРЫХЛЕНИЮ химуса. Это значительно облегчает его переваивание.
2) Обеспечивает переваривание жиров:
 Эмульгирование для последующего воздействия липазой, необходима комбинация [желчные кислоты+жирные
кислоты+моноацилглицеролы]
 уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,
 уменьшает поверхностное натяжение, что препятствует сливанию капель жира,
3) Всасывание жирорастворимых витаминов (A,D,K,E).
4) Усиливает перистальтику кишечника.
5) Экскреция избытка ХС, желчных пигментов, креатинина, металлов Zn, Cu, Hg, лекарств. Для холестерина желчь –
единственный путь выведения, с ней может выводиться 1-2 г/сут.

Желчные кислоты – амфипатические соединения (содержат как

гидрофобные, так и гидрофильные компоненты), синтезированные в печени.

!!! Они образуются в печени из холестерина, накопленного в желчном пузыре.

Они выводятся в тонкую кишку после поглощения жирной пищи. Соли
желчных кислот интенсивно резорбируются, когда достигают подвздошной
кишки, больше 95% желчных солей рециркулирует –
энтерогепатическая циркуляция СЖК, снова попадая в печень, которая
из них же синтезирует желчь уже для другого пищеварительного цикла.

Сокращение желчного пузыря и секреция ферментов поджелудочной железы

стимулируется гормоном кишечника холецистокинином, который
секретируется клетками кишечника при попадании содержимого желудка в
кишеничник.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Какие могут быть НАРУШЕНИЯ.

1. Снижение желчеобразования в результате недостаточного

синтеза желчных кислот и фосфолипидов при болезнях печени,
гиповитаминозах.
2. Снижение желчевыделения (обтурационная желтуха,
билиарный цирроз, желчнокаменная болезнь). У детей часто
причиной может быть перегиб желчного пузыря, который
сохраняется и во взрослом состоянии.

Нарушения желчеобразования и желчевыделения чаще всего

связаны с хроническим избытком холестерола в организме и
вообще в частности, так как желчь является единственным способом его выведения.

Избыток ХС в печени возникает при увеличении количества исходного материала для его синтеза (ацетил-SКоА) и при
недостаточном синтезе желчных кислот из-за снижения активности 7α-гидроксилазы (гиповитаминозы С и РР). Избыток
ХС в желчи может быть абсолютным в результате избыточного синтеза и потребления или относительным. Так как
соотношение желчных кислот, фосфолипидов и холестерола должно составлять 65:12:5, то относительный избыток
возникает при недостаточном синтезе желчных кислот (гиповитаминозы С, В3, В5)
и/или фосфатидилхолина (недостаток полиненасыщенных жирных кислот, витаминов В 6, В9, В12). В результате
нарушения соотношения образуется желчь, из которой холестерол, как плохо растворимое соединение, кристаллизуется.
Далее к кристаллам присоединяются ионы кальция и билирубин, что сопровождается образованием желчных камней.

Застой в желчном пузыре, возникающий при неправильном питании, приводит к сгущению желчи из-за реабсорбции
воды. Недостаточное потребление воды или длительный прием мочегонных средств (лекарства, кофеин-содержащие
напитки, этанол) существенно усугубляет эту проблему.

Итак, под действием желчи, жиры эмульгировались и превратились в мицеллы. При этом значительно увеличивается
липидных молекул, доступных для действия водорастворимых липаз в кишечнике, которые превращаются
триацилглицерины в моноацилглицерины, диацилглицерины, свободные жирные кислоты и глицерин. Об этом подробнее!

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 ПЕРЕВАРИВАНИЕ В ТОНКОМ КИШЕЧНИКЕ

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЖИРОВ. Основной фермент, переваривающий

триацилглицерины – липаза, вырабатываемая в поджелудочной
железе. Липаза поджелудочной железы секретируется вместе с другим
белком – колипазой, в ответ на выброс холицистокинина из
кишечника.

Пептидный гормон секретин также выделяется кишечником в ответ на

кислый химус (из-за HCL, содержащейся в желудке), поступающий в 12-
перстную кишку. Секретин сигнализирует печени, поджелудочной железе и
некоторым клеткам кишечника (давай, ты сдавал пищевар по гисте, какие
это клетки???), что поры бы выделять бикарбонаты HCO3-. Именно
бикарбонат повышает pH содержимого просвета кишечника примерно до 6,
который оптимален для действия всех пищеварительных ферментов
кишечника.

Соли желчных кислот ингибируют активность липазы поджелудочной

железы, не позволяя ей получить доступ к жирам. Колипаза же (которая
активируется трипсином) связывается с жирами и липазой, снимая
ингибирование солей желчных кислот и позволяя триглицериду
связываться с активным сайтом(центром) липазы. Это значительно
увеличивает активность панкреатической липазы.

Панкреатическая липаза отщепляет жирные кислоты, связанные с С1 и

С3 атомами углерода глицерола. В результате ее работы остаются 2-
моноацилглицеролы (2-МАГ), которые всасываются или
превращаются моноглицерол-изомеразой в 1-МАГ. То есть ЖК
переносится от второй OH-группы глицерина на первую.

Последний гидролизуется до глицерола и жирной кислоты.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412
Примерно 3/4 ТАГ после гидролиза остаются в форме 2-МАГ и только 1/4 часть ТАГ
гидролизуется полностью.

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ГЛИЦЕРОЛФОСФОЛИПИДОВ. В панкреатическом соке также

имеется активируемая трипсином фосфолипаза А2, отщепляющая в фосфолипидах
жирную кислоту от С2, также обнаружена активность фосфолипазы С и
лизофосфолипазы.

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРОЛА. Гидролиз эфиров холестерола

осуществляет холестерол-эстераза панкреатического сока.

В результате воздействия на эмульгированные жиры ферментов панкреатического и кишечного соков образуются 2-

моноацилглицеролы, свободные жирные кислоты и свободный холестерол, формирующие структуры мицеллярного
типа (размер уже около 5 нм). Свободный глицерол всасывается напрямую в кровь.

Это продукты диффундируют в клетки эпителия, выстилающего кишечник, и попадают в гладкую ЭПС, где они вновь
превращаются в триацилглицерины, а соединяясь с холестерином пищи и специфическими белками, образуют
липопротеиновые комплексы – хиломикроны.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

ХИЛОМИКРОНЫ

Строение. На поверхности слой фосфолипидов с «головками», обращёнными к

водной фазе. Триацилглицерины изолированы и находятся внутри, составляют
80% массы частицы. Несколько аполипопротеинов, выступающих на
повехности (В-46, С-III, С-II) – это сигналы при поглощении и метаболизме
содержимого хиломикрона. Диаметр хиломикрона от 100 до 500нм.

Что такое аполипопротеины? (выговори хотя бы пару раз и нормально будет)

Липиды в водной среде (а значит, и в крови) нерастворимы, поэтому для

транспорта липидов кровью в организме образуются комплексы с белками. Так вот,
аполипопротеины - это белки крови, связывающие липиды и отвечающие за
транспорт триацилглицеринов, фосфолипидов, холестерина и его эфиров между
органами.

Ну если белки связались с липидами, значит получились липопротеины,

правильно? Ну и о них уж на всякий случай поговорим…

Липопротеины имеют сходное строение – гидрофобное ядро и гидрофильный слой на поверхности. Гидрофильный слой
образован теми самыми аполипопротеинами и амфифильными молекулами липидов – фосфолипидами и холестеролом.

В организме существуют следующие типы липопротеинов:

 Хиломикроны (ХМ) – о них мы только что говорили.

 Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
 Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП)
 Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
 Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Каждый из типов ЛП образуется в разных тканях и транспортирует определённые липиды. Например, хиломикроны
транспортируют экзогенные (пищевые) жиры из кишечника в ткани, поэтому триацилглицеролы составляют до 85% массы
этих частиц.

ЛП хорошо растворимы в крови, не коалесцируют (не сливаются), т.к. имеют небольшой размер и отрицательный заряд на
поверхности. Некоторые ЛП легко проходят через стенки капилляров и доставляют липиды к клеткам.

А вот большой размер хиломикронов не позволяет им проникать через стенки сосудов, поэтому из клеток кишечника они
сначала попадают в лимфатическую систему и потом через главный грудной проток вливаются в кровь вместе с лимфой.

О чём это я говорила….

Так вот, белковые фрагменты липопротеинов (аполипопротеины) распознаются рецепторами на поверхности клеток. При
всасывании липидов из кишечника хиломикроны, содержащие аполипопротеин С-II, направляются в лимфатическую систему,
после чего поступают в кровь, которая доставляет их к мышцам и жировым тканям. В капиллярах этих тканей внеклеточный
фермент липопротеинлипаза, активируемая тем самым алолипопротеином C-II, гидролизует триацилглицерины до
жирных кислот и глицерина, которые поглощаются клетками тканей.

В МЫШЦАХ: для получение энергии жирные кислоты окисляются

В АДИПОЦИТАХ: жирные кислоты вновь превращаются в сложные эфиры и хранятся в виде триацилглицеролов.

То, что осталось от хиломикрона, лишённого большинства своих триацилглицеринов, но пока содержащего холестерин и
аполипопротеины, поступает через кровь в печень, где поглощаются в процессе эндоцитоза при содействии рецепторов и
аполипопротеинов. Там триацилглицерины могут быть окислены для получения энергии или предоставления исходных
молекул для синтеза кетоновых тел.

Если человек потребляет слишком много жиров, в печени они превращаются в триацилглицерины, которые со
специфическими аполипопротеинами упаковываются в липопротеины очень низкой плотности. Они достигают жировых
тканей, где в адипоцитах трриацилглицерины извлекаются и собираются в липидные (жировые) капли.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ

Тимин прекрасно об этом написал

У младенцев при сосании клетками корня языка и глотки секретируется лингвальная липаза, которая так же продолжает своё
действие в желудке.

У грудных младенцев и детей младшего возраста липаза желудка более активна, чем у взрослых, так как кислотность в
желудке детей около 5,0. Помогает и то, что жиры молока эмульгированы. Жиры у младенцев дополнительно перевариваются
за счет липазы женского молока, в коровьем молоке липаза отсутствует. Благодаря таким преимуществам у детей грудного
возраста в желудке происходит 25-50% всего липолиза.

В двенадцатиперстной кишке гидролиз жира дополнительно осуществляется панкреатической липазой. До 7 лет активность
панкреатической липазы невысока, что ограничивает способности ребенка к перевариванию пищевого жира, ее активность
достигает максимума только к 8-9 годам. Но, тем не менее, это не мешает ребенку уже в первые месяцы жизни гидролизовать
почти 100% пищевого жира и иметь 95% всасывания.

В грудном возрасте содержание желчных кислот в желчи постепенно увеличивается примерно в три раза, позднее этот рост
замедляется.

И немножко от меня:

Молочная железа производит молоко, которое является основным источником питательных веществ для грудного ребёнка.
Конечно, состав грудного молока варьируется в зависимости от рациона матери, однако, преобладают длинноцепочечные
жирные кислоты, особенно пальмитиновая, олеиновая и линолевая кислоты. И хотя количество жира, содержащегося в
грудном и коровьем молоке примерно одинаково, коровье молоко содержит больше коротко- и среднецепочечных жирных
кислот и не содержит длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые очень важны для развития мозга.

Стоит отметить, что хоть и концентрации липазы поджелудочной железы и солей желчных кислот сравнительно низкие, жиры
грудного молока всё ещё прекрасно усваиваются младенцами. Это связано с тем, что лингвальная и желудочная липаза,
активно работающие у младенцев, компенсируют недостаток липазы.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

НАРУШЕНИЯ ПЕРЕВАРИВАНИЯ И ВСАСЫВАНИЯ ПИЩЕВОГО ЖИРА. ГИПОВИТАМИНОЗЫ И СТЕАТОРЕЯ
ПРИ НАРУШЕНИИ ПЕРЕВАРИВАНИЯ ЛИПИДОВ.

1) НЕДОСТАТОК ПАНКРЕАТИЧЕСКОЙ ЛИПАЗЫ

Возникает при заболеваниях поджелудочной железы (острый и хронический панкреатит, острый некроз, склероз). Может
возникать относительная недостаточность фермента при сниженном выделении желчи.

2) ИЗБЫТОК КАТИОНОВ КАЛЬЦИЯ И МАГНИЯ В ПИЩЕ

Ионы Ca2+ и Mg2+ связывают жирные кислоты переводят их в нерастворимое состояние и препятствуют их всасыванию.
Эти ионы также связывают желчные кислоты, нарушая их работу.

3) СНИЖЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ
Происходит при повреждении стенки кишечника токсинами, антибиотиками (неомицин, хлортетрациклин)

4) НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИНТЕЗА ФЕРМЕНТОВ

Нарушение секреции сока поджелудочной железы и, следовательно, недостаточная секреция панкреатической липазы
также приводит к снижению скорости гидролиза жиров. В обоих случаях нарушение переваривания и всасывания жиров
приводит к увеличению количества жиров в фекалиях – возникает стеаторея (жирный стул хорошо что не ты ХА). В
норме содержание жиров в фекалиях – 5%. При стеаторее нарушается всасывание жирорастворимых витаминов
(A, D, K, E) и незаменимых жирных кислот, поэтому при длительно текущей стеаторее развивается недостаточность этих
незаменимых факторов питания с соответствующими клиническими симптомами. При нарушении переваривания жиров
плохо перевариваются и вещества нелипидной природы, так как жир обволакивает частицы пищи и препятствует
действию на них ферментов.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

РЕСИНТЕЗ ЛИПИДОВ В ЭНТЕРОЦИТАХ. РЕАКЦИИ РЕСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ, ЭФИРОВ
ХОЛЕСТЕРИНА И ФОСФОЛИПИДОВ В СТЕНКЕ КИШЕЧНИКА. ТРАНСПОРТ РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ
ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ОРГАНИЗМЕ

Ресинтез липидов – это синтез липидов в стенке кишечника из поступающих сюда экзогенных жиров (из пищи),
одновременно могут использоваться и эндогенные жирные кислоты, которые мы синтезировали сами.

Поэтому ресинтезированные жиры отличаются от пищевых и более близки по составу к «своим» жирам.

Основная задача: связать поступившие с пищей средне- и длинноцепочечные жирные кислоты со спиртом – глицеролом или
холестеролом. Это ликвидирует их детергентное действие на мембраны и создаёт транспортные формы для переноса по
крови в ткани.

АКТИВАЦИЯ ЖИРНОЙ КИСЛОТЫ

Жирная кислота, поступая в энетроцит (или любую другую клетку) активируется, присоединяя к себе Коэнзим-А.
Образуется ацил-SКоА, который далее участвует в реакциях синтеза эфиров холестерола, триацилглицеролов и
фосфолипидов. Короче, нужная штука очень.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

РЕСИНТЕЗ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРОЛА

Холестерол этерифицируется с использованием ацил-SКоА и фермента ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазы (АХАТ).

Этерификация холестерола напрямую влияет на его всасывание в кровь. В настоящее время ищутся возможности подавления
этой реакции для снижения концентрации ХС в крови.

РЕСИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ

Для этого есть 2 пути:

1) 2-моноцилглицеридный – при участии 2-моноацилглицеринов (2-МАГ) и жирных кислот в гладкой ЭПС

энтероцитов: мультиферментный комплекс триацилглицерол-синтазы формирует ТАГ (триацилглицерины).

Ну то есть достаточно логичный путь. У меня есть моноацилглицерин с одной ЖК, и есть две жирные кислоты. Я просто
присоединю их к МАГ и получится ТАГ.

НО так как ¼ ТАГ в кишечнике полностью гидролизуется, а глицерол в энтероцитах не задерживается и быстро переходит в
кровь, то возникает относительный избыток жирных кислот для которых не хватает глицерола.

Для этого существует…

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 2) Глицеролфосфатный путь – путь в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Источником глицерол-3-
фосфата служит окисление глюкозы. Здесь можно выделить следующие реакции:

 Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы (через гликолиз)

 Превращение глицерол-3-фосфата в фосфатидную кислоту.
 Превращение фосфатидной кислоты в 1,2-ДАГ.
 Синтез ТАГ

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

РЕСИНТЕЗ ФОСФОЛИПИДОВ

Тут тоже два пути:

1) Ресинтез с использование 1,2-диацилглицерола и активных форм холина

и этаноламина для синтеза фосфотидилхолина или
фосфотидилэтаноламина.

2) Ресинтез на основе синтезируемой in situ (на месте) фосфатидной

кислоты.

ТРАНСПОРТ РЕСИНТЕЗИРОВАННЫХ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ

Ты это уже знаешь)

После ресинтеза фосфолипиды, триацилглицеролы, холестерол и его эфиры упаковываются в особые транспортные формы
липидов – липопротеины и только в такой форме они способны покинуть энтероцит и транспортироваться в крови. В
кишечнике формируются два вида липопротеинов – хиломикроны и липопротеины высокой плотности (ЛПВП), другие
типы липопротеинов здесь не образуются.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

ХАРАКТЕРИСТИКА СИНТЕЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ ИЗ ГЛЮКОЗЫ
То, что мы уже знаем:

Во время адсорбтивного периода (когда мы покушоли), возрастает уровень глюкозы в крови, а вместе с ним – и уровень
инсулина (если вы конечно не диабетик) , глюкоза затем попадает в клетки, запасается в форме гликогена, превращается в
пентозы или окисляется до ПВК.

Когда глюкозы избыточное количество, а клетка и так вся уже заполнена

гликогеном, глюкоза «проваливается» в гликолиз и превращается в пируват либо
напрямую, либо через пентозофосфатный путь. А в пентозофосфатном пути мы
получим НАДФН, который необходим для синтеза жирных кислот.

Пируват по классике попадает в митохондрию и декарбоксилируется в ацетил-

SКоа (пируватдегидрогеназный комплекс), а затем вступает в Цикл Кребса.

ОДНАКО! Когда клетка находится в состоянии покоя, когда мы отдыхаем, но

при этом поступает определённо избыток энергии в виде глюкозы, реакции
Цикла Кребса блокируются аллостерически: избытком АТФ и НАДН.

АТФ ингибирует действие фермента Цикла Кребса –

изоцитратдегидрогеназы, которая катализировала окислительное
декарбоксилирование изоцитрата с образованием α-кетоглутарата и CO2.

Таким образом растёт концентрация изоцитрата с митохондриях. А

изоцитрат спокойно может преобразоваться в ЦИТРАТ, следовательно, его
концентрация тоже растёт.

Цитрат может проникать через мембраны митохондрии и попадает в цитозоль.

Тут, в цитозоли, его поджидает фермент – цитратлиаза, которая разрушает
цитрат на оксалоацетат и ацетил-CoA, используя энергию одной АТФ.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

!ЧТО ПРОИСХОДИТ С ОКСАЛОАЦЕТАТОМ!

Он восстанавливается малатдегидрогеназой до яблочной кислоты(малата) и

возвращается в митохондрию двумя путями:

1) Посредством малат-аспартатного челнока

2) Декарбоксилируется до пирувата МАЛИК-ФЕРМЕНТОМ. Это очень
важный фермент, потому что он использует в качестве акцептора НАДФ.
Таким образом мы получаем пируват, который попадает в митохондрию
и НАДФН (что самое важное), который необходим для синтеза жирных
кислот или холестерина (ну ты же учил ПФП, ты это и так прекрасно
знаешь)

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

!ЧТО ПРОИСХОДИТ С АЦЕТИЛ-КоА!

Ацетил-КоА затем подвергается действию особого фермента –

АЦЕТИЛ-КОА-КАРБОКСИЛАЗЫ, которой необходим
биотин (витамин H).

Это же карбоксилаза, значит она присоединяет CO2 к

Ацетилу-КоА (2 атома углерода), и продуктом реакции будет
МАЛОНИЛ-КоА (3 атома углерода), который затем идёт на
синтез жирных кислот (с участием НАДФН) и
триацилглицеролов.

Действие этого фермента регулируется:

1) Аллостерически
 Цитрат +
 КоА-производные длинноцепочечные жирные кислоты –
2) Гормонально
 Инсулин +
 Кортизол –
 Глюкагон –
 Адреналин –

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 Как это происходит?

Ацетил-КоА-карбоксилаза в неактивной форме состоит из димеров. Как только на неё действуют активаторы в виде цитрата,
инсулина, ацетил-КоА-карбоксилаза полимеризуется и превращается в свою активную форму.

Зато глюкагон, адреналин, взаимодействуя с рецепторами на поверхности клетки, связываются с G-белком, активируют
синтез цАМФ и активацию Протеинкиназы А. Протеинкиназа А фосфорилирует и тем самым подавляет ацетил-Коа-
карбоксилазу - она снова распадается на димеры и становится неактивной.

А вот фосфопротеинфосфатазы, синтезирующиеся при действии

на клетку инсулина, наоборот – дефосфорилируют ацетил-Коа-
карбоксилазу и снова активируют её.

Достаточно простая регуляция, по сравнению с регуляцией

метаболизма гликогена, правда? 

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Перерыв на мемы. Чувак, поверь, он тут неспроста.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

СТРОЕНИЕ МУЛЬТИФЕРМЕНТНОГО СИНТАЗНОГО КОМПЛЕКСА, ХИМИЗМ РЕАКЦИЙ, ПРОИСХОДЯЩИХ В
КОМПЛЕКСЕ
О нет, мы добрались до синтеза жирных кислот….

ВАЖНЫЙ ДИСКЛЕЙМЕР.

Короче, ребята, такое дело.. Тема была очень приятной, пока я не увидела, что забыла написать про синтез жирных кислот. Ну, думаю, ща допишу и
метода готова. Ага, конечно. В Тимине один непонятный абзац, а просто скопировать, ничего не поняв и толком не объяснив – это не моя стратегия.
Посмотрела в Северине – тоже инфы почти нет и толком не расписано. И я решила расписать синтез ЖК достаточно подробно, поэтапно, но более кратко
и проще, чем в учебниках (ну потому что это пиздец, извините меня). Пришлось обратиться к Ленинджеру, который посвятил синтезу жирных кислот
чуть ли не целую главу, и к зарубежной литературе…. Я не буду вам сейчас рассказывать, сколько матных слов летало в моей голове, пока я пыталась это
разобрать и преподнести вам в более понятной форме, и получилось то, что получилось. Я не могу знать, в каком объёме будут с вас это спрашивать,
может вас просто попросят рассказать, что нужно 6 циклов присоединения малонил-КоА, может вас попросят рассказать это поэтапно. Поэтому хз, надо
было ли мне так париться с этим или нет. Но я запарилась)))))) В любом случае, если вы разберетесь в этом говне, я буду вами гордиться. Так что
получите, распишитесь. Удачи…

DIRECTED BY ROBERT B.WEIDE

Первое, о чём бы мне хотелось сказать, так это то, что малонил-КоА является ингибитором для транспортёра,
встроенного в мембрану митохондрии, который транспортирует жирные кислоты из цитоплазмы для их дальнейшего
окисления. Так как у нас есть малонил-КоА, то транспортёр не работает, поэтому мы можем спокойно синтезировать себе
жирные кислоты.

Итак…

СИНТАЗА ЖИРНЫХ КИСЛОТ (пальмитоилсинтаза) - ферментный комплекс, катализирующий реакции синтеза

пальмитиновой кислоты. После образования малонил-КоА синтез жирных кислот продолжается на этом мультиферментном
комплексе из 2х доменов, состоящем из 6 ферментов и ацил-переносящего белка (АПБ), то есть всего 7 белков.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Особое значение для нас имеют АЦИЛ-ПЕРЕНОСЯЩИЙ БЕЛОК(АПБ),
включающий в себя производное пантотеновой кислоты – 4’-фосфопантетеин (ФП),
имеющий SH группу, а так же 3-КЕТОАЦИЛ-СИНТАЗА, которая, как и АПБ,
содержит SH группу (благодаря цистеину, я так и буду писать на схеме – «цис»).

ТО ЕСТЬ: у синтазы жирных кислот есть два белка – ацил-переносящий белок и 3-

кетоацилсинтаза, которые содержат в себе простетические группы. Эти
простетические группы содержат в себе SH-группы – тиольные (сульфридрильные).

!!! Взаимодействие тиольных групп этих белков обусловливает начало и продолжение биосинтеза жирной кислоты, а именно
пальмитиновой кислоты. Для реакций синтеза жирных кислот так же необходим НАДФН.

 Тиольные группы синтазы жирных кислот вначале взаимодействуют с ацильными группами.

Для построения цепи жирной кислоты необходимо, чтобы обе тиольные группы были «нагружены» ацильными группами.
Это происходит в результате двух последовательных ферментативных реакций.

1) Первая реакция – фермент ацетилтрансфераза.

Ацетильная группа с ацетил-SКоА переносится на SH-группу остатка цистеина

синтазы жирных кислот. То есть к первой тиольной группе мы присоединили ацил.

2) Вторая реакция – фермент АПБ-малонилтрансфераза

Малонильная группа от того самого Малонил-КоА переносится на тиольную группу

фосфопантетеина ацил-переносящего белка.

Итак, мы «нагрузили» две тиольные группы синтазы жирных кислот ацилом (присоединившимся к цистеину) и
малонилом(присоединившимся к SH-группе фосфопантетеина). Теперь синтаза готова к процессу наращивания цепи
жирной кислоты. Важно запомнить, что малонильная группа связывается только с SH-группой пантатеина, то есть с ацил-
переносящим белком.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

  Присоединение каждого двухуглеродного фрагмента происходит в 4 этапа

1. КОНДЕНСАЦИЯ

Ацетильная и малонильная группы, связанные с SH-группами синтазы жирных кислот, подвергаются конденсации с
образованием ацетоацетильной группы, ковалентно связанной с SH-группой фосфопантетеина (принадлежащего АПБ):
одновременно с этим выделяется CO2.

ФЕРМЕНТ: 3-кетоацил-АПБ-синтаза

Что происходит: ацетильная группа переносится

с SH-группы цистеина на малонильную группу,
которая связана с SH-группой фосфопантетеина
(АПБ). Таким образом она становится
концевым двухуглеродным звеном вновь
образованной ацетоацетильной группы.

То есть мы с белка, содержащего цистеин, перенесли ацетильную группу на малонильную группу, которую мы в прошлом этапе
присоединили к АПБ. Белок с цистеином как бы освобождает свою тиольную группу. Теперь у нас нагружен только АПБ.

При этом ацетильная группа вытесняет свободную карбоксильную группу остатка малоната в виде СО2. В ходе этой реакции
образуется та самая СО2, которая исходно включилась в молекулу малонил-СоА путем описанной выше ацетил-СоА-
карбоксилазной реакции.

Таким образом, в ходе биосинтеза жирной кислоты двуокись углерода не используется для построения молекулы жирной
кислоты, а играет роль катализатора, поскольку каждый раз при присоединении новой двухуглеродной единицы
она регенерирует, отщепляясь от растущей цепи жирной кислоты.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Вопрос! Зачем клеткам понадобилось вообще создавать эту малонильную группу, если она потом всё равно отщепляется при
образовании ацетоацетата?

Ответ: при отщеплении СО2 от малонильной группы резко возрастает реакционная способность оставшегося двухуглеродного
фрагмента и благодаря этому он может быстро взаимодействовать с ацетильной группой.

2. 3-КЕТОВОССТАНОВЛЕНИЕ

Ацетоацетил-S-АПБ подвергается далее

восстановлению по карбонильной группе с
образованием D-3-гидроксибутирил-S-АПБ.

ФЕРМЕНТ: 3-кетоацил-АПБ-редуктаза

В этой реакции необходим НАДФН.

3. ДЕГИДРАТАЦИЯ

D-3-гидроксибутирил-S-АПБ дегидратируется с
образованием транс- Δ^2(дельта)-бутеноил-S-
АПБ

ФЕРМЕНТ: 3-гидроксиацил-АПБ-дегидратазы

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 4. НАСЫЩЕНИЕ

Этап, завершающий один цикл реакций,

осуществляемых синтазным комплексом для
жирных кислот.

Двойная связь транс- Δ-бутеноил-S-АПБ

восстанавливается(насыщается) под действием
еноил-АПБ-редуктазы с образованием бутирил-
S-АПБ.

Здесь снова необходим НАДФН!

Итак, образование АПБ, содержащего насыщенный жирный ацил (бутирил), завершает один подход через комплекс синтазы
жирных кислот. Далее необходимо начать следующий цикл из четырёх реакций, удлиняющих цепь ещё на два атома
углерода!

Смотрим что дальше:

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Бутирильная группа после этого переносится с SH-группы АПБ
(фосфопантетеина) на SH-группу цистеина. Короче, бутирил перескочил с АПБ
на цистеин.

Затем к нашей теперь уже свободной SH-группе, принадлежащей

фосфопантетеину (АПБ на схеме), снова переносится малонил-КоА.

Бутирильная группа затем покидает SH-группу цистеина и замещает СОO в

малонильной группе на HS-АПБ.

В результате мы получили шестиуглеродную ацильную группу, коваленно

связанную с HS-группой фосфопантатеина АПБ.

Цикл этих реакций повторяется ещё 6 раз, и каждый новый остаток малоната
встраивается в углеводную цепь до тех пор, пока не образуется насыщенный 16-
углеродый ацилрадикал – пальмитоил.

То есть с каждым таким циклом мы присоединяем 2 атома углерода –

именно поэтому практически все жирные кислоты нашего организма
имеют чётное количество атомов.

Я надеюсь, логика понятна – у нас есть синтаза жирных кислот, к тиольным

группам которой присоединяются ацил, малонил, и потом там происходит
несколько перестановок, в результате которых цистеин оказывается связан с
бутирилом, а АПБ свободен. АПБ затем присоединяет к себе малонильную
группу от малонил-КоА, бутирил с цистеина перескакивает на АПБ и
образуется 6-углеродная цепь. Таким образом синтаза жирных кислот, как
конвейер, наращивает на себе с каждым циклом по 2 атома углерода. Эти реакции
повторяются, пока 6 углеродная цепь, связанная с АПБ, не превратится в 16-
углеродную жирную кислоту – пальмитоил.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Пальмитоил затем высвобождается под действием шестого фермента, входящего в состав комплекса – тиоэстеразы.

Свободная пальмитиновая кислота, прежде чем вступить в другой метаболический путь, должна перейти в активную форму
ацил-КоА-производного. Затем активированный пальмитат обычно подвергается эстерификации с образованием
ацилглицеролов.

В молочной железе тиоэстераза может вступать в действие, не дожидаясь получения пальмитата, образуя среднецепочечные
жирные кислоты для триацилглицеринов молока.

Для синтеза пальмитиновой кислоты нам были необходимы 2 вида энергии – энергия АТФ и восстановительный потенциал
НАДФН (АТФ был нужен для образования тиоэфирной связи в ацетил-КоА).

Господи, неужели мы закончили эти круги ада… Осталось только пару слов про удлинение жирных кислот. Крепись, братан.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

УДЛИНЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Синтезированная пальмитиновая кислота при необходимости поступает в эндоплазматический ретикулум. Здесь с

участием малонил-S-КоА и НАДФН цепь удлиняется до С18 или С20. Присоединение углеродов идет по карбоксильной группе
(С1).

Удлиняться могут и ненасыщенные жирные кислоты (олеиновая, линолевая, линоленовая) с образованием производных
эйкозановой кислоты (С20). Но двойная связь животными клетками вводится не далее 9 атома углерода, поэтому ω3- и ω6-
полиненасыщенные жирные кислоты синтезируются только из соответствующих
предшественников. Например, арахидоновая кислота может образоваться в клетке только при наличии γ-линоленовой или
линолевой кислот. При этом линолевая кислота (18:2, Δ9,12) дегидрируется до γ-линоленовой (18:3, Δ6,9,12) и удлиняется до
эйкозотриеновой кислоты (20:3, Δ8,11,14), последняя далее вновь дегидрируется до арахидоновой кислоты (20:4, Δ5,8,11,14). Так
формируются жирные кислоты ω6-ряда.

Для образования жирных кислот ω3-ряда, например, тимнодоновой, необходимо наличие α-линоленовой кислоты (18:3,
Δ9,12,15), которая дегидрируется (18:4, Δ6,9,12,15), удлиняется (20:4, Δ8,11,14,17) и опять дегидрируется с получением
тимнодоновой кислоты (20:5, Δ5,8,11,14,17).

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА ИЗ ГЛЮКОЗЫ. ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ ПРОЦЕССА.

Синтез жиров в печени и жировой ткани идёт через образование промежуточного продукта – фосфатидной кислоты.
Предшественник фосфатидной кислоты – глицерол-3-фосфат, образующийся в печени двумя путями:

 Восстановлением дигидроксиацентонфосфата – промежуточного метаболита гликолиза

 Фосфорилированием глицеролкиназой свободного глицерола, поступающего в печень из крови (продукт
действия ЛП-липазы на жиры хиломикронов и ЛПОНП, короче, из жиров мы берём глицерол)

В жировой ткани глицеролкиназа отсутствует, и

восстановление дигидроксиацентонфосфата –
единственный путь образования глицерол-3-фосфата.
Следовательно, синтез жиров в жировой ткани может
происходить только в адсорбстивный период, когда
мы поели, и глюкоза поступает в адипоциты при
помощи Глют-4, выходящего на поверхность
адипоцитов только при действии инсулина. Там
глюкоза распадается по пути гликолиза и
преобразуется в нужный нам
дигидроксиацетонфосфат, а он затем – в
глицерол-3-фосфат.

Таким образом, глицерол-3-фосфат мы можем получить либо из дигидроксиацетонфосфата, образующегося в ходе гликолиза,
либо при помощи глицеролкиназы, фосфорилируя свободный глицерол. Так как в адипоцитах глицеролкиназа отсутствует, там
возможен синтез только из дигидроксиацентофосфата.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ФОСФАТИДНОЙ КИСЛОТЫ ИЗ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ГЛИЦЕРОЛ-3-ФОСФАТА

Жирные кислоты, поступающие из крови при распаде

хиломикронов, ЛПОНП или синтезированные в клетке из
глюкозы, также должны активироваться. Они
превращаются в ацил-SКоА, при этом расходуется АТФ.

При наличии глицерол-3-фосфата и ацил-SКоА

синтезируется фосфатидная кислота. То есть через
OH-группы на глицерол-3-фосфат вешаются радикалы 1 и 2
– это жирные кислоты, которые мы только что
активировали Ацил-КоА-синтетазой.

В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся фосфатидная кислота может содержать насыщенные или
ненасыщенные жирные кислоты. Несколько упрощая ситуацию, можно отметить, что жирнокислотный состав фосфатидной
кислоты определяет ее дальнейшую судьбу:

 если используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (пальмитиновая, стеариновая, пальмитолеиновая,

олеиновая), то фосфатидная кислота направляется на синтез ТАГ,

 при включении полиненасыщенных жирных кислот (линоленовая, арахидоновая, кислоты ω3-ряда) фосфатидная
кислота является предшественником фосфолипидов.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

ЖИРНО-КИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ. РЕАКЦИИ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ
(ЛИПОГЕНЕЗ). СВЯЗЬ СИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ С ОБМЕНОМ УГЛЕВОДОВ. СХОДСТВО И ОТЛИЧИЕ
БИОСИНТЕЗА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ В ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ПЕЧЕНИ.

Как мы уже знаем, триацилглицерины (или -олы, как хотите) – сложные эфиры, образованные глицерином и жирными
кислотами.

В состав триацилглицерина могут входить остатки как одной и той же кислоты – такие жиры называются простыми, – так и
разных (смешанные жиры). Жирные кислоты в зависимости от строения радикала можно подразделить
на насыщенные, ненасыщенные, а также разветвленные и циклические.

Насыщенные жирные кислоты имеют общую формулу CH3(CH2)nCOOH, в которой n может изменяться от 2 до 20 и несколько
выше. В качестве примера короткоцепочечной кислоты можно привести масляную кислоту CH 3(CH2)2COOH, которая
содержится в молочном жире и сливочном масле. Примерами длинноцепочечных кислот являются пальмитиновая
CH3(CH2)14COOH и стеариновая CH3(CH2)16COOH. Они входят в состав триацилглицеринов почти всех жиров и масел животного
и растительного происхождения.

Ненасыщенные жирные кислоты содержат одну или несколько двойных связей в алифитической цепи, которая тоже может
быть короткой либо длинной. Одной из наиболее распространенных кислот в живой природе является олеиновая кислота. Она
содержится в оливковом масле, от которого и произошло ее название, а также в свином жире CH 3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH.
Двойная связь в олеиновой кислоте имеет цис-конфигурацию. В природе встречаются жирные кислоты и с большим числом
двойных связей, например, линолевая (две двойные связи), линоленовая (три двойные связи), арахидоновая (четыре двойные
связи).

Разветвленные и циклические жирные кислоты встречаются в природе редко. Примером циклических жирных кислот является
хаульмугровая кислота, а разветвленных – туберкулостеариновая кислота

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

СИНТЕЗ ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ. ЛИПОГЕНЕЗ.

В отличие от других макромолекул образование триацилглицеролов зависит только от наличия субстрата и больше никак не
регулируется. Отсутствие тормозящего влияния продукта реакции позволяет жировой клетке накапливать жиры практически
в любых количествах.

Короче говоря, если есть из чего синтезировать жиры – то они будут синтезироваться, потому что ничто не ограничивает их
запасание, отсутствует какая-либо регуляция. Поэтому можно разжиреть до невообразимых размеров, прямо как я на
карантине.

Триацилглицеролы (или ТАГ) синтезируются из фосфатидной кислоты, полученной из глицерол-3-фосфата, и при

присоединении ацильной группы.

Синтез ТАГ начинается после приёма пищи и продолжается в течении 4-5 часов в печени и жировой ткани и активируется
инсулином. В печени инсулин активирует гликолиз и синтез жирных кислот. Так же инсулин индуцирует синтез
липопротеидлипазы и поступление жирных кислот в жировую ткань, активирует Глют-4, активирует регуляторные ферменты
гликолиза.

Липогенез состоит из двух этапов:

1) Дефосфорилирование фосфатидной
кислоты, полученной из глицерол-3-
фосфата. Отнимаем фосфат у третьего
кислорода фосфатидной кислоты!

2) Присоединение ацильной группы к 3

атому 1,2диацил-глицерола ферментом
ДАГ-ацил-трансферазой. То есть так как у нас третья гидрокси-группа фосфатидной кислоты оказалась свободной
от фосфата, мы прикрепили к ней ещё один ацил – жирную кислоту.

Юху, мы получили триацилглицерол!

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

Поскольку для синтеза ТАГ используются продукты гликолиза, то вся избыточная глюкоза пищи откладывается как запас в
жировых депо.

Если синтез ТАГ происходил в печени, то они эвакуируются из нее в ткани, имеющие на эндотелии своих
капилляров липопротеинлипазу (транспорт ТАГ в крови). Транспортной формой служат ЛПОНП. Строго говоря,
клеткам организма нужны только жирные кислоты, все остальные компоненты ЛПОНП не являются необходимыми.

Синтез ТАГ увеличивается при соблюдении хотя бы одного из следующих условий, которые обеспечивают появление избытка
ацетил-SКоА:

 наличие источника "дешевой" энергии. Например,

1) диета богатая простыми углеводами (глюкоза, сахароза). При этом концентрация глюкозы
в печени и адипоцитах после еды резко повышается, она окисляется до ацетил-SКоА и под влиянием инсулина в этих
органах активно происходит синтез жиров.
2) наличие этанола, высокоэнергетичного соединения, который окисляется до ацетил-SКоА. "Алкогольный" ацетил
используется в печени для синтеза жира при условии нормального питания. Примером может служить "пивное
ожирение".

 повышение концентрации жирных кислот в крови. Например, при усиленном липолизе в жировых клетках под
воздействием каких-либо веществ (фармпрепараты, кофеин и т.п.), при эмоциональном стрессе
и отсутствии (!) мышечной активности увеличивается поток жирных кислот в гепатоциты. Здесь в результате
происходит интенсивный синтез ТАГ.

 высокие концентрации инсулина и низкие концентрации глюкагона – после приема высокоуглеводной и жирной
пищи.

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412

 ДОРОГИЕ ДРУЗЬЯ,ВСЁ!!!
Я очень старалась…

Курина Таня, 2.2.15

РНИМУ им.Пирогова

Инст: @tanissimoo,

вк:- https://vk.com/tanissimooo

(Здесь вы можете не только полайкать меня, но и найти остальные

методички на стене)

Иллюстрации и моя причина просыпаться каждое утро:

https://vk.com/ssvv201

Спасти автора от вебкама: 5469 3900 1275 3412