Неспецифические и

специфические факторы
защиты организма
I. Неспецифические факторы
защиты
II. Специфические факторы
защиты
III. Антигены и антитела
I. Неспецифические
факторы защиты
 Выделяют две основные формы
иммунитета- видовой (врожденный) и
приобретенный.
 Приобретенный иммунитет может
быть естественный (результат встречи с возбудителем)
и искусственный (иммунизация), активный (вырабатыва
емый) и пассивный (получаемый), стерильный (без
наличия возбудителя) и нестерильный (существующий в
присутствии возбудителя в
организме), гуморальный и клеточный,
системный и местный, по направленности-
антибактериальный, антивирусный, антитоксический,
противоопухолевый, антитрансплантационный.
 В основе видового иммунитета лежат различные
механизмы естественной неспецифической
резистентности
 Среди них:
 - кожные покровы и слизистые оболочки,
нормальная микрофлора организма,
 фагоцитоз, воспаление, лихорадка,
 система комплемента,
 барьерные механизмы лимфоузлов,
противомикробные вещества, выделительные
системы организма,
 главная система гистосовместимости.
Неспецифические факторы защиты

Механические барьеры

Физико-химические барьеры

Иммунобиологическая защита
 Противоинфекционную защиту осуществляют

Кожа и слизистые оболочки Фагоцитирующие клетки

Лизоцим и др. ферменты Естественные киллеры

полости рта и ЖКТ NK-киллеры

Нормальная микрофлора Система комплемента

Лимфатические узлы Интерфероны

Воспаление
 Кожа и слизистые -
 Первая линия защиты против возбудителей.
 Кроме функции механического (анатомического)
барьера кожа обладает бактерицидной
активностью.
 Слизь, лизоцим, желудочный сок, слезная
жидкость, слюна, деятельность мерцательного
эпителия способствует защите слизистых
оболочек.
 Нормальная микрофлора организма

 препятствует колонизации организма

посторонней микрофлорой:
 (конкуренция за субстраты, различные
формы антагонизма, в т.ч. выделение
антибиотических веществ, изменение рН и
др.).
 Фагоцитоз и система комплемента-
 вторая линия защиты организма против
микроорганизмов, преодолевших поверхностные
барьеры.
 Клеточные факторы системы видовой
резистентности- фагоциты, поглощающие и
разрушающие патогенные микроорганизмы и другой
генетически чужеродный материал. Представлены
полиморфоядерными лейкоцитами
или гранулоцитами- нейтрофилами, эозинофилами и
базофилами (клетками миелопоэтического ряда), а
также моноцитами и тканевыми макрофагами
(клетками макрофагально- моноцитарной системы).
 Стадии фагоцитоза. Процесс фагоцитоза
(поглощения твердофазного объекта) состоит из
пяти стадий.

 1.Активация (усиление энергетического

метаболизма). Факторами активации и хемотаксиса
являются бактериальные продукты (ЛПС,
пептиды), компоненты комплемента (С3 и С5),
цитокины и антитела.
 2.Хемотаксис.
 3.Адгезия.
 4.Поглощение.
 5.Исход фагоцитоза.
 Адгезия
 связана с наличием ряда рецепторов на
поверхности фагоцитов ( к Fc-
фрагментам антител, компонентам
комплемента, фибронектину),
обеспечивающих прочность рецептор-
опосредованных
взаимодействий опсонинов,
обволакивающих микроорганизмы и
ограничивающих их подвижность
(антитела, С3в, фибронектин).
Фагоциты обладают амебоподобными псевдоподиями. При
поглощении образуется фагосома с поглощенным объектом
(бактерией), к ней присоединяется и сливается содержащая
литические ферменты лизосома, образуется фаголизосома.
Возможно три исхода фагоцитоза:
- завершенный фагоцитоз;
- незавершенный фагоцитоз;
- процессинг антигенов.
 Завершенный фагоцитоз- полное переваривание
микроорганизмов в клетке- фагоците.

 Незавершенный фагоцитоз- выживание и даже размножение

микроорганизмов в фагоците. Это характерно для
факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных
паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны
с блокадой фагосомо-лизосомального слияния (вирус гриппа,
микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию
лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки),
способностью микробов быстро покидать фагосомы после
поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).
 В процессе фагоцитоза происходит «окислительный взрыв» с
образованием активных форм кислорода, что обеспечивает
бактерицидный эффект.
 К одной из важнейших функций
макрофагов (наряду с хемотаксисом,
фагоцитозом, секрецией биологически
активных веществ) является переработка
(процессинг) антигена и представление
его иммунокомпетентным клеткам с
участием белков главной системы
гистосовместимости (МНС) класса 2.
 Фагоцитоз- не только уничтожение
чужеродного, но и представление антигена
для запуска иммунных реакций и секреции
медиаторов иммунных и воспалительных
реакций.
 Система макрофагов- центральное звено не
только естественной резистентности
(видового иммунитета), но и играет важную
роль в приобретенном иммунитете,
кооперации клеток в иммунном ответе.
 Воспаление как защитная реакция организма на различные повреждения
тканей возникло на более высокой ступени эволюции, чем фагоцитоз и
характерно для высокоорганизованных организмов, обладающих
кровеносной и нервной системами.
 Инфекционное воспаление сопровождается различными сосудистыми и
клеточными (включая фагоцитоз) реакциями, а также запуском целого
ряда медиаторов воспалительных реакций (гистамина, серотонина,
кининов, белков острой фазы воспалеия, лейкотриенов и
простагландинов, цитокинов, системы комплемента).
 Многие бактериальные продукты активируют клетки макрофагально-
моноцитарной системы и лимфоциты, отвечающие на них выделением
биологически активных продуктов- цитокинов, в частности
интерлейкинов. Их можно характеризовать как медиаторы клеточных
иммунных реакций. В воспалительных реакциях основную роль
имеет интерлейкин-1 (ИЛ-1), стимулирующий лихорадку, повышающий
проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, активирующий
фагоциты.
 Лихорадка. Повышение температуры тела-
защитная реакция организма, ухудшающая
условия для размножения многих
микроорганизмов, активирует макрофаги,
ускоряет кровоток и усиливает обменные
процессы в организме.
Барьерные функции лимфоузлов.
По выражению П.Ф.Здродовского (1969)
лимфоузлы- своеобразный биологический
фильтр для возбудителей, переносимых с
лимфой. Здесь проникшие через кожу или
слизистые и занесенные током лимфы
микроорганизмы задерживаются и
подвергаются действию макрофагов и
активированных лимфоцитов.
 Система комплемента- комплекс белков и
гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных
животных (их более 20). Отдельные компоненты
опосредуют процессы воспаления, опсонизацию
чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза,
участвуют наряду с макрофагами в непосредственном
уничтожении микроорганизмов и других чужеродных
клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях
физиологической нормы компоненты системы
комплемента находятся в неактивной форме.
Известны три пути активации системы комплемента-
классический, альтернативный и с использованием
С1- шунта.
II. Специфические
факторы защиты
 Специфический иммунный ответ у
животных осуществляет иммунная система,
обладающая уникальной способностью
распознавать множество разнообразных
микроорганизмов, других чужих агентов и
молекул, называемых антигенами, и
вырабатывать в ответ на это,
распознавание, специфические антитела и
сенсибилизированные лимфоциты.
 Специфическая защита организма направлена
на уничтожение какого-либо конкретного
антигена. Она осуществляется комплексом
специальных форм реагирования иммунной
системы.
 К этим формам относятся: антителообразование,
иммунный фагоцитоз, киллерная функция
лимфоцитов, аллергические реакции,
протекающие в виде гиперчувствительности
немедленного типа (ГНТ) и
гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ),
иммунологическая память и иммунологическая
толерантность.
 Основными клетками, которые обеспечивают
неспецифическую и специфическую защиту организма от
чужеродных веществ, являются фагоцитирующие клетки,
Т- и В-лимфоциты, антитела, комплемент, интерфероны,
ферменты.
 Эти все клетки участвуют в иммунных реакциях
макроорганизма.
 В зависимости от природы антигена на каждом из этапов
защиты включаются наиболее эффективные формы
реагирования и иммунореагенты.
 Например, для обезвреживания столбнячного и
дифтерийного токсинов основную роль играют антитела
(антитоксины), для предохранения от живых бактерий —
фагоцитоз. Для противодействия клеткам злокачественных
опухолей — цито-токсические Т-лимфоциты.
 Результатом взаимодействия антигена с
макроорганизмом является формирование
специфической невосприимчивости
организма (иммунитет), иммунологическая
память к данному антигену, толерантность
(терпимость) к антигену.
 Неблагоприятным последствием является
приобретение повышенной
чувствительности к антигену (аллергия).
Специфические факторы защиты

Антителообразование

Иммунологическая
память

Иммунологическая
толерантность
III. Антигены и
антитела
•Антигены – вещества любого
происхождения, в том числе
микробного, которые распознаются
клетками иммунной системы
организма как генетически
чужеродные и вызывают различные
формы иммунного ответа
 Свойства
антигенов

Антигенность Специфичность Иммуногенность

 Антигенность

• -способность антигена вызывать

иммунный ответ.
• Степень иммунного ответа антиген будет
неодинакова, то есть на каждый антиген будет
вырабатываться неодинаковое количество
антител.
 Антигенность вещества зависит от его
чужеродности, от величины и сложности
строения молекулы, от его растворимости.
 Все эти свойства присущи белкам или белковой
части антигена.

 Антигенными свойствами обладают также

бактериальные токсины, ферменты, белки,
которые секретируются бактериями в
окружающую среду. При взаимодействии со
специфическими антителами эти антигены теряют
свою активность.
 Специфичность
• – это способность антигена взаимодействовать со строго
определенными антителами или антигенными
рецепторами лимфоцитов.
• При этом взаимодействие происходит не со всей
поверхностью антигена, а только с ее небольшим
участком, который получил название «антигенная
детерминанта» или «эпитоп». Одна молекула антигена
может иметь от нескольких единиц до нескольких сотен
эпитопов разной специфичности. Количество эпитопов
определяет валентность антигена. Например: яичный
альбумин (М 42 000) имеет 5 эпитопов, т. е. 5-валентен,
белок тиреоглобулин (М 680 000) – 40-валентен.
 Специфичность — выражается в способности
антигенов взаимодействовать только с теми
антителами, которые выработались в ответ на
введение данного антигена.
 Специфичность антигена определяется
небольшим участком молекулы —
детерминантной группой. Количество этих групп
может быть разным. Их функции выполняют
углеводы, пептиды, липиды, нуклеиновые
кислоты. Антигены многих микроорганизмов уже
хорошо изучены (у сальмонелл, эшерихий,
шигелл). У бактерий различают несколько видов
антигенов:
 1) Групповые. Являются общими для двух
или более видов микробов. Например,
возбудители брюшного тифа имеют общие
групповые антигены с возбудителями
паратифов А и В;
 2) Специфические антигены — имеются
только у данного вида микроорганизма.
Знание специфических антигенов позволяет
дифференцировать микробов внутри рода и
вида.
 Иммуногенность
• - способность создавать иммунитет. Это понятие
относится главным образом к микробным ангинам,
обеспечивающим создание иммунитета к инфекционным
болезням. Чтобы быть иммуногенным, антиген должен
быть чужеродным по отношению данного реципиента,
иметь молекулярную массу не менее 10000. С увеличением
молекулярной массы иммуногенность нарастает.
Корпускулярные антигены (бактерии, грибы, простейшие.
Эритроциты) более иммуногенны, чем растворимые, а
среди последних большей иммуногенностью обладают
высокомолекулярные, например, агрегированные
антигены.
 По иммуногенности антигены бывают
полноценными и неполноценными.
 Антигены

ПОЛНОЦЕННЫЕ
обладают выраженной антигенностью
и иммуногенностью. Такие вещества имеют
большую молекулярную массу и большой
размер молекулы в виде глобулы

НЕПОЛНОЦЕННЫЕ
не способны индуцировать иммунный ответ
при введении в организм, т.к. обладают
низкой иммуногенностью
 Полноценные антигены обладают способностью
вызывать образование антител в организме и вступают с
ними в специфическое взаимодействие. Такие антигены
имеют большую молекулярную массу, большой размер
молекулы и хорошо взаимодействует с факторами
иммунитета. Результат этого взаимодействия можно
наблюдать в пробирке. Под влиянием антител микробы
могут склеиваться и оседать на дно пробирки, эта реакция
называется реакцией агглютинации.
 Неполноценные антигены обладают низкой
иммуногенностью и не вызывают образования антител в
организме, но они становятся полноценными, если
соединятся с белками организма.
 Антигены организма человека

• Аутоантигены – собственные
антигены организма, которые не
проявляя своих антигенных свойств
в норме, вызывают в определенных
условиях образование антител
(аутоантител).
 Антигены микробов
Антигены микробов

жгутиковые Н-антигены

соматический О-антиген

капсульные К-антигены
 По локализации антигенов в микробной
клетке различают:

• 1) соматические, О-антигены — связаны с телом

микробной клетки. О-антиген высокотоксичен (является
эндотоксином грамотрицательных микроорганизмов),
термостабилен (не разрушается даже при кипячении).
Однако соматический антиген разрушается под действием
формалина и спиртов;
• 2) жгутиковые, Н-антигены — имеют белковую природу и
находятся в жгутиках подвижных микроорганизмов. Н-
антигены быстро разрушаются при нагревании;
• 3) капсульные, К-антигены — расположены на
поверхности микробной клетки и называются еще
поверхностными.
 Антигены вирусов
Антигены вирусов

ядерные

капсидные

суперкапсидные

В-ант игены – гемаглют инин и

нейраминидаза
 Основными формами иммунного ответа на
попадание антигена в организм являются:
 биосинтез антител,
 образование клеток иммунной памяти,
 реакция гиперчувствительности немедленного типа,
 реакция гиперчувствительности замедленного типа,
 иммунологическая толерантность,
 идиотип- антиидиотипические отношения.
 Для гуморального иммунитета характерна выработка
специфических антител (иммуноглобулинов).
 Антитела - специфические белки гамма-
глобулиновой природы, образующиеся в
организме в ответ на антигенную
стимуляцию и способные специфически
взаимодействовать с антигеном (in vivo, in
vitro).
 В соответствии с международной
классификацией совокупность
сывороточных белков, обладающих
свойствами антител,
называют иммуноглобулинами, их
обозначают символом.
 Уникальность антител заключается в том, что они
способны специфически взаимодействовать только с тем
антигеном, который вызвал их образование.
 Иммуноглобулины ( Ig ) разделены в зависимости от
локализации на три группы:
 - сывороточные (в крови);
 - секреторные ( в секретах- содержимом желудочно-
кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особенно- в
грудном молоке) обеспечивают местный
иммунитет (иммунитет слизистых);
 - поверхностные ( на поверхности иммунокомпетентных
клеток, особенно В- лимфоцитов).
 Классы (изотипы)
иммуноглобулинов

Jg A

Jg M

Jg E

Jg D
Любая молекула антител имеет сходное строение
( Y- образную форму) и состоит из двух тяжелых
( Н ) и двух легких ( L ) цепей, связанных
дисульфидными мостиками.
Каждая молекула антител имеет два одинаковых
антигенсвязывающих фрагмента Fab ( fragment
antigen binding ), определяющих антительную
специфичность, и один Fc ( fragment constant )
фрагмент, который не связывает антиген, но обладает
эффекторными биологическими функциями. Он
взаимодействует со ―своим‖ рецептором в мембране
различных типов клеток ( макрофаг, тучная клетка,
нейтрофил).
 Основные биологические
характеристики антител
• 1. Специфичность
• 2. Валентность
• 3. Афинность
• 4. Авидность
• 5. Гетерогенность
 1. Специфичность - способность взаимодействия с
определенным (своим) антигеном (соответствие эпитопа
антигена и активного центра антител).
 2. Валентность- количество способных реагировать с
антигеном активных центров ( это связано с молекулярной
организацией- моно- или полимер). Иммуноглобулины
могут быть двухвалентными ( IgG )
или поливалентными (пентамер IgM имеет 10 активных
центров). Двух- и более валентные антитела
навывают полными антителами. Неполные
антитела имеют только один участвующий во
взаимодействии с антигеном активный центр (
блокирующий эффект на иммунологические реакции,
например, на агглютинационные тесты). Их выявляют в
антиглобулиновой пробе Кумбса, реакции угнетения
связывания комплемента.
 3. Афинность - прочность связи между эпитопом
антигена и активным центром антител, зависит от их
пространственного соответствия.

 4. Авидность - интегральная характеристика силы связи

между антигеном и антителами, с учетом взаимодействия
всех активных центров антител с эпитопами. Поскольку
антигены часто поливалентны, связь между отдельными
молекулами антигена осуществляется с помощью
нескольких антител.
 5. Гетерогенность - обусловлена антигенными
свойствами антител, наличием у них трех
видов антигенных детерминант:

• - изотипические - принадлежность антител к определенному классу

иммуноглобулинов;
• - аллотипические- обусловлены аллельными различиями
иммуноглобулинов, кодируемых соответствующими аллелями Ig
гена;
• - идиотипические- отражают индивидуальные особенности
иммуноглобулина, определяемые характеристиками активных
центров молекул антител. Даже тогда, когда антитела к конкретному
антигену относятся к одному классу, субклассу и даже аллотипу, они
характеризуются специфическими отличиями друг от друга
(идиотипом). Это зависит от особенностей строения V- участков H-
и L- цепей, множества различных вариантов их аминокислотных
последовательностей.
 Иммуноглобулины класса G (IgG)
 — эти антитела являются наиболее важными в
развитии иммунитета, так как на его долю
приходится 80% всех сывороточных
иммуноглобулинов. В начале заболевания их
мало, но по мере развития болезни количество их
увеличивается и основная функция борьбы с
микробами выпадает на их долю.
Иммуноглобулин легко проходит через
плацентарный барьер и обеспечивает
гуморальный иммунитет новорожденного в
первые месяцы жизни.
 Иммуноглобулины класса М (Ig M)
• это самая крупная молекула из всех пяти
классов иммуноглобулинов. Ig — пентамер,
который построен из 5 молекул. В состав
молекул входят 2 легкие цепи и тяжелая цепь.
Молекула этого иммуноглобулина в 5 раз
больше, чем IgG, поэтому скорость его
оседания будет выше. Иммуноглобулины
этого класса первыми появляются при
развитии плода и последними исчезают в
старости.
 Иммуноглобулины класса A (IgA)
• — играют важную роль в защите слизистых оболочек
дыхательных и пищеварительных трактов,
мочеполовой системы. В молекуле IgA те же легкие
цепи и своя собственная тяжелая цепь. Существует в
модификации — секреторный IgA и сывороточный.
Секреторный иммуноглобулин активирует комплемент
и стимулирует фагоцитарную активность в слизистых
оболочках. Сывороточный иммуноглобулин класса А
может быть неполным антителом, не связывает
комплемент и не проходит через плацентарный барьер.
Молекулярная масса варьирует.
Иммуноглобулины класса Е (IgE)
• — или реагиновые антитела, так как
принимают участие в аллергических
реакциях по типу реакций
немедленного типа, а также
участвуют в деструкции гельминтов.
Обнаруживаются в сыворотке крови в
небольших количествах. Через
плацентарный барьер не проходит.
 Иммуноглобулины класса Д (IgD
• — участие его недостаточно изучено.
• Содержится в сыворотке крови в очень малых
количествах.
• Известно, что IgD продуцируют клетки миндалин и
аденоидов. IgD не связывает комплемент, не проходит
через плацентарный барьер. Специфичность
иммуноглобулинов проявляется в специфичности
иммунного ответа, поэтому в практической медицине
используются различные препараты для профилактики
и лечения различных заболеваний. Специфичность
иммуноглобулинов проявляется в иммунологических
реакциях in vitro (реакции преципитации и т. д.).
Спасибо за внимание!