1.Дайте определение иммунитету. Виды иммунитета.

Иммунитет-способ защиты организна от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной
информации (включая микроорганизмы, цужеродные клетки, ткани или генетически изменившиеся собственные
клетки, в том числе опухолевые).
Виды иммунитета: врожденный (естественный или природный) и адаптивный (приспособительный или
приобретенный).
Врожденный и приобретенный иммунитет представляют собой две взаимодействующие части одной системы,
обеспечивающей развитие иммунного ответа на генетически чуеродные субстанции.(учебник)

2.Иммунная система. Организация, функции.

Иммунная система представляет собой совокупность специализированных органов, тканей и клеток, способных
выполнять функцию иммунитере и другие жизненно важные функции, такие как регуляция и координация
межсистемных связей. По крайней мере три системы: нарвная, эндокринная и иммунная – составляют основу
жизнедеятельности организма. Иммунологическая индивидуальность обеспечивает сохранение каждой особи в
пределах вида.
Функция иммунной системы выходит далеко за рамки защиты от инфекционных заболеваний. Противораковый,
трансплантационный иммунитет, иммунные взаимоотношения мать-плод, ликвидация пострадиционных
последствий, неблогоприятных воздействий экологических факторов, иммунопрофилактика инфекционных и
неинфекционных заболеваний и многие другие процессы реализуются иммунной системой.(учебник)

3.Центральные и периферические органы иммунной системы.

В иммунной системе различают центральные и периферические органы и ткани. К центральным органам иммунной
системы относятся костный могз и тимус. В них происходит антгензависимая дефференцировка лимфоцитов из
стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание. К периферическим органам иммунной
системы относят лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и
кожей, объединенные системой рециркуляции. В этих органах происходит антигензависимые этапы
дифференцировки лимфоцитов и развивается иммунный ответ.(учебник)

4.Центральные органы иммунной системы, их роль в развитии иммунокомпетентных клеток.

К центральным органам иммунной системы относят костный мозг и тимус. Там происходит антигеннезависимая
дифференцирока лимфоцитов из стволовых клеток, их селекция в отношении аутореактивности и созревание. Т-
лимфоциты развиваются в тимусе, а В-ктетки – в печени плода и после рождения в костном мозге. В тимусе и
костном мозге происходит очень важный процесс формирования репертуара специфических антигенраспознающих
рецепторов Т- и В-лимфоцитов соответственно. Помимо этого, костный мозг как кроветворный орган содержит
самоподдерживающуюся популяцию полипотентных гомопоэтических клеток, дающих начало всем росткам
кроветворных клеток.(учебник)

5.Периферические органны иммуной системы, их роль в развитии иммунокомпетентных

клеток.
К периферическим органам иммунной системы относятся лимфотические узлы, селезенка и лимфоидная ткань,
связанная со слизистыми оболочками и кожей, объединенные системой рециркуляции. В этих органах происходят
антигензависимые этапы дифференцировки лимфоцитов и развивается иммунный ответ. На территории
периферических лимфоидных органов наивные лимфоциты распознают антиген и активируются. Обязательный
процесс в адаптивном иммунном ответе- пролиферация клонов антигенраспознающих лимфоцитоав и их
дальнейшая дифференцировка в клетки-эффекторы(ЦТЛ, Т-хелперы, плазматические клетки, продуцирующие
анттела, и т.д.). В процессе иммунного ответа формируются клетки памяти.(учебник)

6.Особенности строения лимфоидной ткани ассоциированной со слизистыми, функции.

Особое место в иммунноей системе занимает лимфоидная ткань, связанная со слизистыми оболочками и кожей.
Первую линию защиты слизистых оболочек (дыхат.путей,пищеварительный, урогенитальный тракт и т.д.) от
патогенов обеспечивает неинкапсулированная лимфоидная ткань, включающая групповые лимфатические
фолликулы (пейеровы бляшки, миндалины, аппендикс и т.д.) и диффузно расположенные клетки иммунной
системы в эпителии слизистой оболочки (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), в собственной пластинке, а также в
подслизистом слое.
Слизистые оболочки- биологический барьер, через который в организм проникают различные патогены,
комменсалы(симбионты), аллергены, антиненны пищи и т.д. Функции слизистых оболочек: развитие защитных
реакций врожден.иммунитета на патогены; инициации реакций адаптивного иммунитета; формирование
толерантности к непатогенным микроорганизмам и пищевым антигенам; развитии патологических
процессов( аллергия, хроническое воспаление и др.). (учебник)

7.Что такое АГ, структура АГ.

Антигенами называют вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, которые при попадании в
организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление.
 Антигены многообразны по химической природе, но в наибольшей степени в качестве антигенов выступают белки и
гликопротеины с молекулярной массой больше 10 кДж. Отдельные аминокислоты не являются антигенами,но
полипептиды размером 8-10 аминокислотных остатков-это уже антигены. ( учебнк)
Структура. Антиген состоит из:
1) разные по специфичности эпитопы (В-клеточные эпитопы), которые инициируют иммунный ответ
только при участии Т-хелперов;
2) участки, получившие название "несущей" части или Т-клеточные эпитопы;
3) в процесс презентации антигена в иммуногенной форме в комплексе с молекулами МНС включены
участки антигена, называемые агротопами;
4) ряд антигенов, имеющих повторяющиеся однотипные эпитопы, и митогенные участки, инициируют
иммунный ответ без включения в ответ Т-хелперов.

8.Свойства АГ.
Чтобы выступать в качестве антигена, вещество должно облалать следующими свойствами: чужерожность,
антигенность, иммунногенность, специфичность.
Чужерожность- основопологающее свойство антигена по отношению к организму, в который антинен попадает.
Антигенность молекулы определяется ее способностью вызывать иммунный ответ в конкретном организме.
Иммуногенность-это способность антигена сформировать иммунитет(иммуноголическую память).
Специфичность-одна из наиболее важных характеристик антигена, отличающая его от других антигенов.
Еще одно свойство антигена-толерогенность. Это способность антигена вызывать развитие неотвечаемости или
иммунной толерантности. (учебник)

9.Полные и неполные АГ. Приведите примеры.

Антигены бывают полные или неполные. Полные антигены - белки в коллоидальном состоянии или полисахариды с
высоким молекулярным весом, неполные (гаптены) - небелковые, более простые химические вещества, которые
сами по себе не могут привести к образованию антител, но вызывают их, после того как свяжутся с
несущественными молекулами в теле или вне него. Например динитрохлорбензол, некоторые лекарственные
средства ( антибиотики В-лактамы, сульфаниламиды и др.) (интернет и учебник)

10.Понятие АГ, аутоАГ, аллергена, суперантигена.

Антигенами называются вещества или тела, несущие на себе отпечаток чужеродной генетической информации,
которые при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ, направленный на их удаление.
Аутоантигенами называются атигены собственного организма, на которые в норме иммунного ответа не
развивается.
Суперантигены –как правило, это продукты жизнедеятельности организма, с помощью которых реализуется их
способность уклоняться от иммунной защиты.(учебник)

11.Что такое тимусзависимые и тимуснезависимые АГ.

Тимусзависимые АГ, для индукции гуморального иммунного ответа на которые требуется участие Т-лимфоцитов
(неполимеризованные сывороточные белки, их комплексы с гаптенами, эритроциты барана, бактериофаги и др.)
Тимуснезависимые АГ, гуморальный ответ на которые формируется без помощи Т-лимфоцитов
(высокополимеризованные белки и полисахариды) >> Массивное перекрестное связывание с BCR, генерация
мощного внутриклеточного сигнала для активации В-лимфоцитов без Т-лимфоцитов.

12.Характеристика генов и антигенов HLA 1 класса, локализация, биологическая функция.

MHC-1 представлены на всех клетках организма(ядросодержащих) (генетический паспорт «я-свой», по которому
один индивид отличается от другого)
Молекулы MHC-1 разделятся на основные подклассы HLA-А, HLA-В, HLA-С и вовлекаются в презентацию вирусных
цитоплазматических АГ, связываются с молекулой СД-8 на поверхности Т-лимфоцита. Молекулы MHC-1
представлены 2 цепями (альфа и бета 2- микроглобулином). Основная функциональная альфа цепь
( трансмембранный гликопротеин)

13.Характеристика генов и антигенов HLA 2 класса, локализация, биологическая функция.

МНС-2 представлены на поверхности АПК (макрофаги, В-лф, эпителиоидные клетки)
3 подкласса : HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ.
МНС-2 связаны с презентацией бактериальных АГ, локализованных как вне клеток, так и внутри клеток.
МНС-2 связываются с молекулой СД-4 на Т-хелп-х. Молекулы МНС-2 также представлены 2 цепями ( альфа и бета),
но в отличие от МНС-1, обе цепи трансмембранные.
На их плотность влияют ɣ интерфероны(↑) и простогландин Е2 (↓)
Роль :
1)обеспечивают взаимодействие между макрофагами и В-лф
2)иммунный ответ специфический (противомикробного, противоопухолевого, трансплантационного)

14. Дайте характеристику генов и антигенов 3 класса.

-Гены, контролирующие компоненты С2, С4А, С4В, Вf (фактор В-пропердина) системы комплемента. Также ФНО,
лимфотоксин
-Встречаются только в крови, их нет на мембранах.
-Кодируют молекулы врожденного иммунитета

15.Понятие определения антител. Назовите классы и подклассы.

АТ- важнейшие гуморальные продукты системы адаптивного иммунитета.
-синтезируются плазматическими клетками
-яв-ся крупными белковыми структурами (от 150 кДа)
-постоянно присутствуют в крови.
Функцию АТ в организме выполняют иммуноглобулины. У человека 5 классов иммуноглобулинов
G, M, A, D, E. Подклассы Ig G1,2,3,4. Ig А1, 2.

16.Строение иммуноглобулина G. Функциональная значимость Fab и Fc фрагментов.

Мол.иммуноглобулина состоит из 4 полипептидных цепей: двух тяжелых(Н) с молек.массой 100-120 кДа и двух
легких (L) 50-60 кДа. Эти цепи объедединены в молекулу за счет ковалентных межцепочечных дисульфидных
связей. Каждая цепь включает вариабельные домены, определяющие специфичность молек. иммуноглобулина и
константные домены. L-цепь имеет один константный участок. Н-цепь содержит 3 константных домена. Между 1 и
2 расположена шарнирная область, состоящая из гомологичных участков, которые включают примерно 110
остатков аминокислот.
Антигенсвязывающий центр располагается в N-концевых доменах обеих цепей иммуноглобулинов. Он образован
VL и VH-доменами и обладает индивидуальной специфичностью.
Fc фрагмент отвечает за иммуногенность (узнает Fc рецепторы на поверхности базофилов, фагоцитов, АПК)
Fab фрагмент отвечает за антигенность.

Ф17.Охарактеризуйте понятия афинность и авидность.

Афинность АТ- сила связывания одного эпитопа с одним активным центром Ig. (степень специфического сродства
активного центра АТ и АГ- детерминанты.)
Авидность – суммарная сила взаимодействия цельной молекулы АТ со всеми антигенными эпитопами .
( «Функциональная афинность»- прочность связи между АГ и АТ)

18.Охарактеризуйте структуру и функцию Ig G.

Самоя большая концентрация в сыворотке.
1)иммуноглобулины этого изотипа- большинство АТ вторичного им.ответа
2)Мономер, свободно проникает в ткани (равномерно распределен в системе кровь-ткань)
3)Важный противовирусный и противомикробный фактор.
4)Единственный класс АТ- нейтрализатор токсинов.
5)Активирует комплемент по классическому пути.
6)Роль опсонина.
Трансплацентарный перенос Ig G.
-единственный, пассивно проникающий ч/з плаценту
-обеспечивает ребенка противоинфекционной защитой в течение нескольких месяцев после рождения
-недоношенные дети имеют высокий риск развития инфекций в постнатальном периоде.
Подклассы Ig G1,2,3,4.
Ig G1и 3 активируют комплемент , фагоциты и клетки киллеры.
Ig G2 и 4 участвуют в прямой нейтрализации патогенов.

19. Охарактеризуйте структуру и функцию Ig М.

1) В процессе им.ответа первым вырабатывается в организме
2) Большая М.М. (970кДа) и плохое проникновение в ткани.
3) Состоит из 5 мономеров (пентамер) соединенных дополнительной J цепью.
4) Существует и мономерная форма на мембранах В-лф в составе ВСR.
5) Основная физиологическая функция- нейтрализация патогенов (преимущественно вирусов) в кровяном русле.
6) Активатор классического пути комплемента, эффективный опсонини агглютинин.
20. Охарактеризуйте структуру и функцию Ig А. секреторный Ig А, где он содержится в организме человека в
наибольших концентрациях.
Наиболее активно синтезируемый и потребляемый Ig.
Хотя его концентрация в сыворотке невелика (2-4 г/л) тотальная продукция составляет 60% от всего объема Ig. Это
связано с его постоянной экскрецией ч/з слизистые барьеры.
Он покрывает наружные оболочки кишечника, бронхов, ротовой и носовой полости, влагалища, глаза. За сутки во
взрослом организме производится до 15г Ig А, в молозиве- до 18г/л
Подклассы Ig А1 и 2(секреторный)
Ig А2 локализуется в секретах слизистых оболочек и участвует в нейтрализации патогенов, проникающих в
организм этим путем. Димеры иммуноглобулина А секретируются плазматическими клетками
неинкапсулированной лимфоидной ткани слизистых оболочек. Затем они связываются с
полииммуноглобулиновым рецептором на базолатеральной поверхности эпител-х кл-к и путем эндоцитоза
поглощаются этими клетками.
А2- устойчивый, за счет секреторного компонета. Не проходит через плаценту. Активен в противогельминтном
иммунитете.

21. Охарактеризуйте структуру IgE. На каких клетках содержатся рецепторы к данному иммуноглобулину?
IgE. Концентрация этого класса иммуноглобулинов в сыворотке исчезаюше мала, но он
выявляется на поверхностной мембране базофилов и тучных клеток у любого человека. Кроме
того, IgE сенсибилизированы клетки слизистых оболочек, в частности носовой полости, бронхов и
конъюнктивы. Возможно, IgE имеют существенное значение в ангигельминтозном иммунитете,
однако в развитых странах с ними чаще всего связан патогенез аллергических заболеваний,
например бронхиальной астмы и сенной лихорадки.
Ig E содержится в сыворотке в очень небольшом количестве. Ig E не активирует систему
комплемента. Его особенность состоит в том, что он СПОСОБЕН ФИКСИРОВАТЬСЯ НА БАЗОФИЛАХ
И ТУЧНЫХ КЛЕТКАХ, что объясняется наличием в большом количестве на указанных клеткахù
рецепторов к Fc-фрагментам Ig E (см. рис. на стр. 6). При последующем соединении
фиксированных на тучных клетках или базофилах Ig E с антигеном возникает дегрануляция этих
клеток с высвобождением гистамина. Ig E называют цитофильным иммуноглобулином, или
РЕАГИНОМ за способность фиксироваться на названных клетках. Он играет ведущую роль в
патогенезе ал-лергических заболеваний (1 тип) и в противогельминтном иммунитете.
IgE. Молекула IgE состоит из более крупных е-цеᴨȇй, содержащих большее число аминокислотных
остатков и образующих пять доменов.
22. Понятие о моноклональных Ат. Применение в медицинской практике.
Моноклональные антитела (мАТ). Моноклональные антитела разработаны на основе
гибридомной технологии. Такие антитела моноспецифичны и направлены к одному эпитопу
(антигенной детерминанте) антигена.
Принцип гибридомной технологии. Первоначально проводят иммунизацию мышей антигеном.
Из селезенки иммунизированных животных получают В-лимфоциты. Затем проводят слияние этих
антителообразующих В-клеток, которые долго не живут на искусственных средах, с клетками опухоли
– плазмоцитомы (миеломы), которые обладают способностью опухолевых клеток непрерывно
делиться, «бессмертные» клетки. Слияние этих клеток с помощью полиэтиленгликоля, приводит к
появлению гибридных клеток - гибридом. Получившаяся гибридома приобретает способность к синтезу
специфических антител (от иммунных В-лимфоцитов) и становится долгоживущей, непрерывно делящейся
(как миеломные). Накопившийся клон клеток продуцирует моноклональные АТ направленные к
единственной антигенной детерминанте изучаемого антигена. Масштабное культивирование и
длительное рекультивирование гибридомного клона клеток позволяет получать мАТ в больших
количествах.
мАТ оказались исключительно удобным и широко применяемым в настоящее время
диагностическим средством. С их помощью определяют маркеры клеточных популяций, гормоны,
медиаторы, опухолевые маркеры и т.д. даже в очень низких концентрациях. мАТ широко
применяются в ИФА.
23. Иммунопоэз. В каких органах иммунной системы он происходит.
Иммунопоэз -созревание клеток иммунной системы. В-клеточный иммунопоэз происходит в костном
мозге, где В-л проходят несколько последовательных стадий:
Лимфоидная клетка-ранняя проВклетка-поздняя проВклетка- большая-пре-В-клетка-малая-пре-В-клетка-
незрелая В клетка-зрелая В клетка.
Т-клеточный иммунопоэз происходит в тимусе.
24. Иммуногенез. В каких органах иммунной системы он происходит.
Иммуногенез - процесс формирования иммунитета (искусственного). Происходит в периферических органах
иммунной системы (лим.узлы, селезенка, лимф.ткань, слизистые оболочки и кожа )

25. Какие основные субпопуляции В-л вам известны. Их основные св-ва.

В1-лимфоциты( CD5+) возникает в эмбриогенезе, локализуется преимущественно в брюшной и плевральной
полости и lamina propria. Распознают тимус-независимые Аг и секретируют в основном IgM. НЕ формируют
клеток памяти. В отличие от обычных В-л В1 лимфочиты способны к самоподдержанию и играют важную
роль в защите от патогенных МО. Известны 2 популяции: В1А и В1В
В2-лимфоциты( CD5-) проходят дифференцировку в эмбриональном периоде, в печени, затем в костном
мозге, а Аг-этап дифференцировки в фолликулах периферических лимфоидных органах. Распознают Т-
зависимые Аг, продуцируют иммуноглобулины разных классов, формируют иммунологическую память.
26. Какие основные субпопуляции Т-л вам известны. Их основные св-ва.
CD4+T-хелперы (Th-0, Th-1, Th-2, Th-17)-продуцируют различные цитокины( Аг-зависимая дифференцировка)
и участвуют в распознавании Аг-го комплекса вместе с HLA-II на АПК в генерации цитотоксических
лимфоцитов.
Цитотоскические CD8+ Т-лимфоциты. Кл-ки киллеры, способные поражать пораженные вирусами кл-ки-
мишени, опухолевые кл-ки, кл-ки трансплантата
Регуляторные CD4+, CD26, FOX. Функция: подавление активированных CD4 CD8 Т-лимфоцитов и др. кл-к
Т-кл-ки памяти. Экспрессируют молекулы CD 45 RO( изоформа тирозинфосфотазы), CD 44, способствующие
их активной рециркуляции. Способны к самоподдержанию.
27. АПК. Процессинг.
Профессиональные АПК- макрофаги, дендритные кл-ки, В-лимфоциты. Главные черты АПК-способность
поглощать АГ (фагоцитоз, пиноцитоз) а также его обработка для предъявления Т-лимфоцитам. Только АПК
способны к первичному захвату АГ, его расщеплению на короткие пептидные фрагменты( процессинг АГ),
экспрессии дополнительных молекул активации Т-лимфоцитов и предъявлению Аг молекул Т-лимфоцитам
в ассоциации с MHC. Все эти явления и являются процессом представления АГ.
Процессинг- многоэтапная переработка макромолекулярного Аг в цитоплазме Агпрезентирующих
клеток. После захвата Аг происходит его переваривание и обнажение Т-эпитопов, затем
транспортировка фрагментов на поверхностную мембрану для взаимодействия с Т-хелперами.

28. Что подразумевается под Т-хелперами 1 типа. Охарактеризуйте иммунный ответ по клеточному типу.
У человека TH1-клетки, как правило, продуцируют ИФ-гамма , ФНО-бета и ИЛ-2 и участвуют в
опосредованных клетками воспалительных реакциях. Некоторые из цитокинов, выделяемые TH1, обладают
провоспалительной активностью, а также стимулируют цитотоксические клетки и T-эффекторы
гиперчувствительности замедленного типа
Иммунный ответ на различные антигены может происходить по-разному. Если в борьбу вступают Т-клетки,
это называется иммунный ответ по клеточному типу .
1. Антиген встречает первые препятствия - кожу и т.д.
2. Макрофаг поглощает антиген и представляет его на мембране. 3. Информация о противнике передается Т-
хелперу. 4. Т-хелпер способствует формированию клона Т-киллеров. Образуются клетки памяти. 5. Т-
киллеры способны разрушать вторгшиеся <чужие> клетки и клетки, зараженные вирусом. 6. Реакция
завершается при участии Т- подавляющих клеток.
29. Что подразумевается под Т-хелперами 2 типа. Охарактеризуйте иммунный ответ по гуморальному
типу.
Если наивная Т-клетка распознает антиген, презентирующийся на поверхности В-лимфоцитов , то это
распознавание является сигналом к трансфомации в ТН2 , которые обеспечивают усиление
продукции антител .
Клетки TH2 синтезируют ИЛ-4 , ИЛ-5 , ИЛ-6 , ИЛ-9 , ИЛ-10 и ИЛ-13 и усиливают образование антител ,
особенно класса IgE . В этом случае возможна стимуляция гиперпродукции антител и аллергических
реакций.
При проникновении бактерий и некоторых вирусов может понадобиться гуморальный ответ . Возможны
два его варианта: с участием Т- хелперов и без их вмешательства.
1. Проникновение антигена.
2. Поглощение антигена и появление информации о нем на макрофаге. 3. Передача информации Т- хелперу.
4. Т - хелпер способствует активации В-клеток. Образуются клетки памяти 5. В - клетки превращаются в
плазматические клетки, способные к синтезу антител. 6. Плазматическая клетка вырабатывает именно те
антитела, которые нужны для борьбы с поступившим антигеном. Они связывают его, образуя иммунный
комплекс. 7. Комплекс антиген - антитело захватывается макрофагом и разрушается 8. Завершение
иммунологической реакции происходит при участии Т- подавляющих клеток.
30. Что понимают под врожденным иммунитетом? Какие функции выполняет? Охарактеризуйте
клеточные и гуморальные компоненты врожденного иммунитета?
Врожденный иммунитет — наследственно закрепленная система защиты многоклеточных
организмов от любых патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов
тканевой деструкции.

Врожденный иммунитет обеспечивает распознавание и элиминацию патогенов в первые

несколько минут или часов после их проникновения в организм, когда механизмы адаптивного
иммунитета еще отсутствуют.
клеточные элементы (макрофаги, ДК, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, NK-
клетки, NKT-клетки, некоторые негемопоэтические клетки) гуморальные факторы (естественные
антитела, цитокины, комплемент, белки острой фазы, катионные противомикробные пептиды,
лизоцим и др.).

30.Что понимаю под врождённым иммунитетом? Какие функции выполняет? Охарактеризуйте

клеточные и гуморальные компоненты врождённого иммунитета.

Вроженный иммунитет-наследственно закреплённая система защиты многоклеточных организмов от

любых патогенных и непатогенных микроорганизмов,а также эндогенных продуктов тканевой
деструкции.Обеспечивает первичный иммунный ответ.
Функции:
1)Распознвание патогенов
2)Прямое противомикробное действие.
3)Поддержание микробиоценоза.
4)Развитие восполения.
5)Индукция приобретённого иммунитета.
6)Работает в первые минуты.
Клеточные компоненты:
1)Лейкоциты(гранулоциты)
2)Фагоциты(моноциты,макрофаги),дендритные клетки.
3)Тучные клетки(учавствуют в восполит.реакции,связаны с аллергией,анафилаксией).
4)Базофилы
5)Эузинофилы(защита от паразитов)
6)NK-клетки(атакуют и уничтожают опухолевые клетки,или инфицированные вирусами клетки.)
7)NKT-лимфоциты.
Гуморальные компоненты:
1)Эйказаноиды,цитокины-роль в развитии восполит.реакции.
К эйказаноидам относятся:
Простагландины-вызывают повышение t и расширение кровеносных сосудов.
Лейкотриены.
К цитокинам относятся:
Интерлейкины-отвечающие за взаимодейст.между лейкоцитами
Хемокины-хемотаксис стимлулируют.
Интерфероны типа 1-противовирусные св-ва,угнетают синтез белка.
2)Комплемент
3)Естественные антитела
4)Катионные противомикробные пептиды.
5)Белки острой фазы
6)Белки теплового шока
7)Лектины.

31.Отличительные признаки врождённого и приобретённого иммунитета?

1)Врождённый иммунитет обеспечивает распознавание и эмилинацию патогенов в первые несколько
минут или часов после их проникнов.в организм,когда механизм адаптивного иммунитета ещё
отсутствуют.
2)Функция системы врождённого иммунитета осуществляется через разнообразные клеточные и
гуморальные факторы.
3)Клетки врождённой иммунной системы:не образуют клонов,не подвергаются негативной и позитивной
селекции,учавствуют в реакциях фагоцитоза,цитолиза,бактериолиза,нейтрализации,выработки цитокинов.

32.Белки острой фазы. (СРБ,МСБ,сурфактанты),Катионные белки(дефенсины). Их роль в иммунных

реакциях.
Белки острой фазы-группа белков концентрация которых возрастает при наличии восполения).Другое
семейство гуморальных факторов рожденного иммунитета. СРБ,МСБ,сурфактанты,(SP-A,SP-D)_-
фибриноген синтезируются в печени при действии противовосполительных цитокинов (ИЛ1,ИЛ6)
С-реактивный белок- относят к семейству пентаксинов.При восполит.процессе конц.его увелич.до 1г/л.Он
связ-ся с фосфорилхолином,входящим в состав клет.стенки.бакт. Врез-те происходит активация
комплемента С1q и C3 конвертазы,что приводит к опсонизации бактерий и фагоцитозу.СРБ опсонизирует
патогенны и повреждённые клетки организма для последующ.его удаления фагоцитами без
развит.восполения.
Маннозосвязывающий лектин-подобен компоненту комплемента С1q.Он принадлежит семейству
коллектинов связывающих остатки маннозы на пов-ти патогенов( грибы,вирусы,бактерии),опсонизируя их
для последу-го фагоцитоза моноцитами. Так же эти белки индуцируют активацию комплемента по
лектиновому пути.
Белки сурфактанта(SP-A,SP-D)-семейство коллектинов,секретируемых эпител.кл-ами бронхиол(SP-
A),эпителием дыхат.путей(SP-D).Многие бактерии,грибы,вирусы служат мишенями для белков
сурфактанта.Связывая патогенны попадающие в организм с вдыхаемым воздухом они активируют
фагоцитоз,учавствуя в формировании первой линии защиты.
Дефенсины(защита)-белки обеспечивают защиту организма от патогенных и условно-патогенных
микроорганизмов..Выделяют 3 группы дефенсинов:а,в,о-дефенсины.У человека известно 6а-
дефенсинов:HNP1,HNP2,HNP3,HNP4-присутствуют в гранулах нейтрофилов. HD-5,HD-6-в эпителиальных
клетках пищеварит и репродукт.тракта. В-дефенсины синтезируются эпителиальными клетками
слиз.оболочек,респираторного ,урогенитального и пищеварит.тракта,где отсутствуют гранулы.

33.Рецепторы врождённого иммунитета.

1)рецепторы-мусорщики(фагоцитоз бактерий,разрушение стареющих клеток,запуск иммунного ответа)

2)маннозные-рецепторы
3)рецепторы комлемента(CR1,CR3,CR4)
4)лектиновые рецепторы.
5)паттерн-распознающие рецепторы
6)Toll-подобные рецепторы
7)NOD-1,NOD-2,RIG.

34.Система киллеров(NK,NKT)

NKT-клетки-высококонсервативная неклассическая субпопуляция Т-лимфоцитов,зависимая от CD1d-

неклассической антигенпрезентирующей молекулы МНС класса1. Цитотоксичность
NKT-клеток так же как NK,опосредуется через рецепторы,кодируемые зародышевыми генами. Они
распознают гликолипидные антгены. Обнаруживаются в различных
органах:тимус,селезёнка,печень,костный мозг.Их мало в слиз.оболочке кишечника и лимфат.узлах.Могут
мигрировать в зону воспаления, повышенное их кол-во в печени.
NK-клетки,естественные киллеры-эффекторные клетки врождённой иммунной
системы,осуществл.прямую цитотоксическую функцию без предварительной активации.Имеют
фенотип :CD3,CD16,CD56,CD94, но не эксперессируют TCR. Они разрушают опсонизированные антителами
клетки-мишени. Имеют рецепторы(KIR, лектиноподобные,иммуноглобулиноподобные).Важна и
регуляторная функция NK-клеток как продуцентов ИНФ- гамма. Имеют 2 субпопуляции:с низкой
плотностью(CD56,dim 90% в крови) с высокой плотностью(CD16, braid 10% циркулируют).Основная роль
этих клеток в иммунной системе обнаружение и уничтожение опухолевых и инфицированных вирусами
клеток. В переферич.крови составляют 10-12% от общего числа лифоцитов.

35.Система комплемента,её основные компоненты.Где и какими клетками продуцируются компоненты

комплемента?Что понимают под активацией системы комплемента.?

Система комплемента одна из важных составляющих врождённого иммунитета. Компоненты

комплемента и их рецепторы вовлеченеы в ряд процессов: противобактериал.защита,фагоцитоз, запуск и
осуществл.иммуного ответа,активация и повреждение клеток,контроль восполения,хемотаксис.
Комплемент-система термолабильных сывороточных белков с каскадным ферментативным
действием.Включает в себя: белки комплемента, их расщепленные фрагменты, рецепторы на мембране
клеток,а так же белки,регулирующие активность отдельных компонентов. Комплемент содержится в
сыворотке крови в неактивной форме, его конц=0,05мг/мл.
Компонент обозначается С(С1 С4 С2 С3 С5 С6 С7 С8 С9)
Более 90% комплемента сыворотки крови образ-ся в печени.Белки комплемента синтезируют многие
клетки: макрофаги,моноциты,эпителий кишечника,почечных канальцев,клетки
эндотелия,фибробласты.Полный биосинтез в ЦНС(астроциты,микроглия).Противовосполит.цитокины (ИЛ1
ИЛ6 ИНФ-гамма) регулируют синтез комплемента. Компоненты комплемента не траспортируются от
матери к плоду.
Взаимодействие белков комплемента с микроорганизмами,клетками организма,иммунными
комплексами приводит к развитию каскада активации и сборке МАК.За счёт своих ферментативных
свойств копмоненты комплемента расщепляют в опред.последов-ти последующие компоненты.Продукты
одной реакции формируют активный фермент для следующего этапа.Каскад активации запускается
стимулом(активация зависит от ионв Са и Мg).

36)Пути активации системы комплемента.Этапы активации по классическому пути.

3 пути активации:
1)классический
2)альтернативный
3)лектиновый.
Классический путь-активация системы комплемента антителами,связанным с антигеном(иммунным
комплексом),агрегированными IGM или IGG.В каскад вовлекаются компоненты в след.порядке С1 ,С4,
С2.Связан с адаптивным иммунитетом.
1)Связывание Са зависимого компонента С1q с молекулой иммуноглоб,через спец.участок шарнирной
области. С1q может связываться с пов-тью патогенов без иммуноглоб.Взаимод с IGM более эффективно.
2).Участок связывания С1qпретерпевает конформационные изменения и активируется при взаимод
антитела с антигеном.
3) В сыворотке С1q находится в комплексе с С1r и C1s.После прикрепления к комплеку антиген-антитело с1
приобретает активность сериновой протеиназы.
4)Под влиянием С1q активируются С1r и C1s.Все 3 компонента генерируют С1-эстеразу,которая служит
мишенью для эстеразного ингибитора С1.
5) C1s запускает С4,продуцируемый макрофагами. Под влиянием C1s а-цепь С4 расщепляется на С4а и С4б
6) С4б связ-ся с мембраной клетки, и учавствует в расщеплении С2 компонента на основной С2а и
минорный С2б.
7) С4б и С2а объединяются в активный фермент С4БС2а,прикрепляясь к комплеку антиген-
антитело.Образуется С3 конвертаза(расщепляющ на С3а и С3б)
8)Путь заканчивается образованием МАК.

37) Пути активации системы комплемента.Этапы активации по альтернативному пути.

3 пути активации:
1)классический
2)альтернативный
3)лектиновый.
Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет.
1)начинается с фракции С3(подвергается гидролизу с разрушением тиоэфирной связи и появлении участка
связывания),которая присутствует в сыворотке в низкой конц.
2)Фактор В связывается с С3b,образуя комплекс С3Bв(субстрат для фвктора D)
3)Под влиянием фактора D фактор В в этом комплексе расщепляется на Ва и Вb,в составе комплекса
остаётся Вb и расщепляет С3 на С3а и С3b.
4)Комплекс С3b Вb очень нестабилен и ля сохранения активности комплексируется с белком сыворотки
крови(пропердином).
5)Этот комплекс эффективно стабилизируют полисахариды,гликолипиды, гликопротеины поверхности
микроорганизмов.
6)При этом комплекс связывается с микробной пов-тю и катализирует продукцию больших количеств С3b.
7)В дальнейшем образовавшийся комплекс приобретает свойства С5-конвертазы.
8)Путь заканчивается образованием МАК.
38) Пути активации системы комплемента.Этапы активации по лектиновому пути.

1)классический
2)альтернативный
3)лектиновый.
1)Активация начинается со взаимодействия лектина с маннозной группой на пов-ти многих бактерий.
2) Происходит активация сериновых протеаз.
3)Коллагеноподобные регионы MBL вовлекаются в связывание с MASP2 и MASP1.
4)Комплекс MBL- MASP учавствует в активации компонентов классического каскада. Функционально
MASP2 и MASP1подобны С1r и C1s,способны расщеплять С4 и С2,генерируя комплекс С4B2a,обладающей
активностью С3-конвертазы.
5) Путь заканчивается образованием МАК.
Этот путь вовлечен во врождённый иммунитет.
39)Биологическая роль системы комплемента,фрагментов комплемента.Регуляция системы
комплемента.
1)Учавствуют в защитных реакциях.
Комплементопосредованный лизис бактерий,клеток-один из основных механизмов противомикробной
защиты.
2)Учавствуют в опсонизации клето-мишеней,делая их доступными для клеток-
эффекторов(макрофаги,нейторофилы).
3)При активации комплемента образуются небольшие легкие С3а,С4а,С5а-фрагменты, выывающие
высвобождение гистамина,лейкотриена В4, ФНО-а из тучных клеток и базофилов. С3а и С5а-повышают
проницаемость сосудов,усиливаю сокращ.гладкой.мускулат,что хар-но для аллергич.реакций.Их называют
анафилатоксинами. С5а мощное хемотаксич.агент для нейтрофилов.
4)Переработка и выведение иммунных комплексов с участием комплемента.
5)Услиливают выживаемость В-лимфоцитов.
Регуляция:
1)DAF(CD55 фактор,ускоряющий распад,экспрессируется на
эритроцитах,тромбоцитах,лейкоцитах,защищает клет-ки от поврежд.действия аутологичного
комплемента.)
2)MCP(CD46-мембранный кофакторный белок).Обладает кофакторной активностью.
3)p18(CD59)-ограничивает образование мембраноатакующего комплекса
4)CR1(CD35)-ограничивает ранние стадии активации комплемента
5)C1-inh-ингибиторы серинпротеиназы.
6)C4-bp-связывает С4b и ускоряет распад конвертазы,служит кофактором.
7)Фактор H-способность связывать ВИЧ.
8)Фактор S-препятствует взаимод.комплекса С5в с клеточной мембраной.
9)Кластрин-подавление комплемента,связывание липидов,агрегация клеток.

40)Система фагоцитов,роль в иммунитете . Функции фагоцитов.Рецепторы.

Фагоциты-основная группа клеток врождённого иммунитета.Они имеют миелоидное происхождение и
обладают способностью к фагоцитозу.По морфологии их разделяют на мононуклеарные
клетки(моноциты,макрофаги,) нейтрофилы. Роль в иммунном ответе крайне важна.
Рецепторы фагоцитов:
TLR,NOD-рецепторы,маннозные рецепторы, рецепторы-муссорщики,рецепторы комплемента.
Функции:
Хемотаксис,фагоцитоз,образование активных форм кислорода,синтез оксида азота, синтез и секреция
цитокинов,бактерицидная активность, процессинг и презентация антигена.

41.Фогоцитоз МФ и НГ (этапы фагоцитоза). Кислород-зависимый и кислород-независимый

механизмы фагоцитоза.
Фагоциты — клетки иммунной системы, которые защищают организм путём поглощения (фагоцитоза) вредных
чужеродных частиц, бактерий, а также мёртвых или погибающих клеток.

Внутриклеточный кислород-зависимый.
Когда фагоцит поглощает бактерию (или любой другой чужеродный материал), увеличивается потребление
кислорода, что называют респираторным взрывом. При этом образуются реактивные кислород-содержащие
молекулы, которые обладают противомикробным действием. Соединения кислорода токсичны как для патогена,
так и для самой клетки, поэтому они хранятся в ячейках внутри самой клетки. Такой метод уничтожения
 проникающих микроорганизмов называют кислород-зависимое внутриклеточное уничтожение, который делится на
2 типа.
Первый тип — кислород-зависимое образование супероксидного радикала, уничтожающего бактерии.
Ко второму типу относят использование фермента миелопероксидаза из нейтрофильных гранул. Когда гранулы
сливаются с фагосомой, миелопероксидаза освобождается в фаголизосому, и этот фермент использует пероксид
водорода и хлор для создания гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен для бактерий.
Внутриклеточный кислород-независимый
Фагоциты также могут уничтожать микроорганизмы кислород-независимым методом, но он менее эффективен, чем
кислород-зависимый. Различают 4 основных типа. При первом типе используются электрически заряженные белки,
которые повреждают клеточную мембрану бактерий. При втором типе используются лизозимы; эти ферменты
разрушают клеточную стенку бактерий. При третьем типе используются лактоферрины, которые присутствуют в
гранулах нейтрофилов и удаляют необходимое железо из бактерий. При четвёртом типе используются протеазы и
гидролазы для переваривания белков разрушенных бактерий.

42)Цитокины.Общие свойства присущие цитокинам. Клетки продуценты цитокинов.

Цитокины-универсальные регуляторы жизненного цикла клеток,контролирующие процессы их
дифференцировки,пролиферации,функц.активности и апоптоза.(Интерлейкины,интерфероны,ФНО,фактор
роста гемопоэтич.клеток,хемокины,факторы роста.)
Свойства.
1)Цитокины-гликозилированные полипептиды средней молек.массой(меньше 30 кда)
2)Вырабатываются клетками иммунной системы а ответ на активирующий стимул,учавствуют в реакциях
врождённого и адаптивного иммунитета,регулируя силу и продолжительность.
3)Клетки выраб.цитокины в низкой концентрации.
4)Цитокины действуют кратковременно и на клетки-мишени,находящиеся вблизи от продуцента.
5)Избыточность,каждый тип клеток способен продуцировать несколько цитокинов.
6)Характерна плейотропность.
Клетки-продуценты: стромальные клетки(фибробласты,эндотелиальные клетки),моноциты,макрофаги,
Th1 Th2,

43.Провоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях.

К провоспалительным цитокинам относят ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО.
Интерлейкин-1 - яв-ся цитокином широкого спектра действия, продуцируется преимущественно макрофагами и
обуславливает:
-пусковые реакции иммунитета
-играет ключевую роль в реакции воспаления
-участвует в регуляции гемопоэза
-яв-ся медиатором взаимодействий между иммунной и нервной системами
Интерлейкин-6- полифункциональный цитокин, продуцируемый фибробластами, макрофагами и др.
-участвует в развитии воспаления, иммунных реакций, в регуляции кроветворения, служит ростовым фактором
плазматических клеток, участвует в межсистемных взаимодействиях.
-влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами
-способствует обострению хронических и хронизации острых воспалительных процессов
-противовирусное действие
ИЛ-8 - небольшой гликопротеин с молекулярной массой 8,8 кДа. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются
макрофаги, лимфоциты, эпителильные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса, опухолевые клетки.
ИЛ-8 является мощным медиатором воспаления, относящимся к группе хемокинов. Продуцируется под
воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, главным образом под действием фактора
некроза опухолей (ФНО) и ИЛ-1, а также ИЛ-3.
Повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с острыми и хроническими воспалительными состояниями.
Интерлейкин-12 – полипотентный активатор клеточного иммунитета с противоопухолевой и антиметастатической
активностью.
ФНО-альфа – важный провоспалительный цитокин. Под действием этого фактора:
-увелич.кол-во молекул адгезии на эндотелиальных клетках сосудов, что способствует привлечению лейкоцитов в
очаг воспаления
-происходит активация клеток, участвующих в воспалительной реакции
-увелич.кол-во молекул главного комплекса гистосовместимости на поверхности инфицированных клеток, что
способствует их разрушению цитотоксическими клетками

44.Противовоспалительные цитокины. Роль в иммунных реакциях.

 К противовоспалительным цитокинам относятся ИЛ-4, ИЛ-10 они способны подавлять
транскрипцию генов провоспалительных цитокинов в клетках-продуцентах, индукцировать синтез
рецепторных антагонистов интерлейкинов (РАИЛ), усиливать образование растворимых
рецепторов и посредством down-регуляции снижать плотность провоспалительных рецепторов на
клетках.
ИЛ-4- основные продуценты-СД4 и СД-8, В-лф и Мф, ТБ. Главные продуценты ИЛ-4 – Th2
-участвует в дифференцировке Т-хелперов : Th-0 в Th-1 и Th-2
-контроль за регуляцией продукции ИЛ-1 (бета), ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8
(ИЛ-10) противовоспалительный цитокинин с молекулярной массой 17 - 21 кДа. Он обладает
многими противововоспалительными свойствами, включая способность подавлять лихорадку.
Продуцируется Т-клетками (Th2) и может рассматриваться как антагонист ряда других
цитокинов. Но одновременно ИЛ-10 может стимулировать синтез IgE. В результате он
способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, обусловливая
антипаразитарную защиту и аллергическую реактивность организма. Значение ИЛ-10 очень важно
в геронтологии: болезни, связанные с возрастом ИЛ-10 обнаружен в материнском молоке. Он
способен защитить новорожденных от синдромов воспаления кишечника

45.Цитоконы регулирующие развитие иммунного ответа через Th1.

Дефференцированные Th1-клетки вырабатывают ИФН-y, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО-альфа ,-В, ГМ-КСФ, усиливающие
клеточно-опосредованный иммунный оттвет с преимущественной цитотоксической направленностью. (в часности,
против внутриклеточных патогенов и опухолей). Th1 и секретируемые ими цитокины также учавствуют в развитии
аутоиммунных процессов клеточного типа.
Под влиянием бактериальных, вирусных агентов и сигналов опасности активируются TLR, индуцирующие синтез ИЛ-
12 ДК, что в дальнейшем активирует STAT4 и транскрипционный фактор T-bet, который запускает Th1-ответ
лимфоцитов.(учебник)

46)Цитокины регулирующие развитие иммунного ответа ч/З Th2.

ИЛ 4,5,6,9,10,13,21,23,3, гм-ксф.
ИЛ3: секреция подавляется глюкокортикоидами,обеспечивают пролиферацию стволовых клеток.
ИЛ4,13:учавствуют в иммунопатогенезе многих аллергических заболеваний, АЛЬТЕРНАТИВНАЯ
АКТИВАЦИЯ МАКРОФАГОВ,учавствует в дифференцировке Т-хелперов. Контроль за регуляцией
продукции:ил5,6,8
ИЛ5:отвечает за развитие эозинофилии,роль в патогенезе астмы(ИЛ4,13)
ИЛ6:участие в восполит и иммунной реакции и кроветворения, влияние на синтез белков острой
фазы,противовирусное действие, способствует обострению хронич.процессов.Клетки мишени:
соединительнотканные элементы, клетки крови,иммунной системы,печени, в иммунной системе-в-
лимфоциты.
Ил9: привлечение и активация тучных клеток и базофилов.

47.Интерфероны. роль в иммунитете.

Интерферон был описан в 1957 году как активная субстанция в аллантоисной жидкости эмбрионов кур,
образованных инактивированным вирусом гриппа. Эта субстанция индуцировала устойчивость к действию
различных вирусов. В 70-х годах появилось понятие «иммунный интерферон», т.е.интерферон, образующийся в
процессе иммунной стимуляции.
Кроме противовирусной активности у ИНФ была обнаружена противоопухолевая и иммунорегуляторная
активность.
В настоящее время интерфероны выделены в особый класс цитокинов.
В 1980 году принята номенклатура интерферонов, согласно которой выделяют интерфероны:
-альфа (макрофагальный)
-бета (фибробластный)
-гамма (лимфоцитарный, иммунный)
Альфа интерферон клетки продуценты-В-лф и макрофаги,Индукроры- опухолевые клетки,
вирустрансформированные клетки, вирусы
Бета интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ – фибробласты и эпителиоидные кл-ки, макрофаги, NK-клетки, Т- и В-
лимфобласты, ИНДУКТОРЫ= РНК вирусов и бактерий, синтетические РНК, митогены Т-клеток
Гамма интерферон КЛЕТКИ ПРОДУЦЕНТЫ-Т-лф, , NK-клетки, моноциты, макрофаги. ИНДУКТОРЫ=Т-клеточные
митогены(лектины, оксиданты) и большинство микроорганизмов
48. Хемокины. Роль в иммунитете.
Важный класс провоспалительных цитокинов, необходимых для активации
нейтрофилов и моноцитов и привлечения этих клеток в очаг воспаления, составляют
хемокины (хемотаксические цитокины). Источником этих небольших белков
служат эндотелиальные иэпителиальные
клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты . Хемокины действуют
черезрецепторы, состоящие из семи трансмембранных доменов и сопряженные с G-
белками . Выделяют два основных класса хемокинов: альфа-хемокины (например, ИЛ-
8 ) и бета-хемокины(например, макрофагальный воспалительный белок
1альфа ). Альфа-хемокины опосредуют преимущественно хемотаксис
нейтрофилов, бета-хемокины - хемотаксис моноцитов и лимфоцитов. Многие из
сигнальных молекул обладают хемотаксическими свойствами, в том числе
это C5a, лейкотриен B4 и разнообразные низкомолекулярные цитокины . Эта группа
цитокинов получила общее название " хемокины "

49.Критические периоды развития и становления иммунной системы.

1 ктитический период-период новорожденности. Характерны следующие особенности:
-низкая устойчивость к условно-патагенной, пиогенной,грамотрицательной микрофлоре;
-склонность к образованию гнойно-воспалительных процессов, возникновению септических состояний;
-высокая чувствительность к вирусным инфекциям;
-до 0,5% новорожденных имеют признаки врожденной вирусной инфекции.
2 критический период- возрост 3-6 месяцев. В этот период наиболее транзиторное снижение уровня
иммуноглобулинов в сыворотке крови. Иммунный ответ носит в основном первичный характер без сохранения
иммунной памяти. Вакцинация приводит к формированию надежной иммунной памяти, и только ревакцинация
формирует вторичный иммунный ответ.
3 критический период – 2-3-й годы жизни. Значительное расширение контактов ребенка определяет повышение
частоты инфекционных заболеваний, что приводит к декомпенсации незрелых имунных механизмов и
манифестации аномалий иммунитета.
4 критический период-4-6-й годы жизни. Завершается период становления адаптивного иммунитета. Характерна
склонность заболеваний дыхательных путей к хроническому или рецидивирующему течению в связи с
недостаточностью мукозального иммунитета у некоторых детей.
5 критический период-12-13 лет. В этот период начинают активно функционировать половые железы, поэтому
появляются половые различия в иммунном статусе. Однако иммунология пубертатного периода требует
углубленного изучения, поскольку в этот период окончательно формируются многие иммунопатологии.

50.Иммунитет беременных.
Эмбрион человека получает от отца 50% генетической информации, которая чужеродна для организма матери. Другая
половина генетической информации плода является общей для него и матери. Таким образом, плод всегда является
генетически «полусовместимым» по отношению к организму матери.
Казалось бы, в ответ на значительное количество новых, чужих отцовских веществ (антигенов) должно вырабатываться
огромное количество антител, но при нормально развивающейся беременности этого не происходит. Это происходит
благодаря угнетению иммунных факторов защиты. Некоторое угнетение иммунных сил организма может вызвать
предрасположенность к инфекционным заболеваниям во время беременности. Об этом нужно помнить — особенно в
связи с возможностью заразиться острыми респираторными заболеваниями: организм беременной женщины более
подвержен этим неприятностям, чем организм небеременной.
Специалисты выделяют два критических периода, во время которых будущие мамы наиболее подвержены различным
респираторным заболеваниям. Первый — 6—8 недель беременности. В этот период организм матери только
приспосабливается к новому состоянию. В кровь начинают выделяться различные биологически активные вещества,
вырабатываемые хорионом — предшественником плаценты. Они и угнетают иммунитет. Именно поэтому на ранних
сроках беременности более 80% будущих мам переносят легкие простудные заболевания. Второй критический период
— 20—28 недель беременности. В этот период, когда у малыша уже заложены все системы и органы, они начинают
активно расти, при этом используются все ресурсы материнского организма, в том числе и те, что шли на обеспечение
работы системы иммунитета.

51.Какие реакции лежат в основе иммунологических методов. Фазы взаимодействия АГ с АТ.

Феномены агглютинации, преципитации, лизиса.

В основе иммунологических методов лежат серологические реакции, для постановки которых

используют сыворотки, содержащие АТ (реакции АГ-АТ, с образованием иммунных комплексов,
происходящие in vitro(в пробирке), т.е. в основе принцип взаимодействия АГ и АТ.) и клеточные
реакции , базирующиеся на взаимодействии АГ с Т-лимфоцитами.
2 Фазы:

1. Специфическая – фаза, в которой происходит комплементарное соединение АТ и АГ –

длится несколько секунд.
2. Неспецифическая – фаза, которая характеризуется внешними признаками образования
иммунных комплексов – от нескольких минут до нескольких часов.

Феномены:

 Агглютинации – Корпускулярные Аг агрегируются в крупнодисперсные конгломераты и

выпадают в осадок
 Преципитации – Растворимые Аг образуют мелкодисперсные конгломераты (феномен
преципитации), проявляющиеся помутнением раствора или образованием колец
преципитации либо зон преципитации в гелях.
 Лизиса — способность некоторых антител в присутствии комплемента растворять клетки,
против которых они возникли.

52.Понятие об иммуноэлектрофорезе, сущность применение.

53.Современные подходы к определению функции фагоцитоза. Оценка фагоцитарной функции

НГ. Продукция свободных радикалов кислорода. Реакция восстановления нитросинего
тетразолия.

54.Иммуноферментный анализ принципы. Особенности «сендвич» твердофазного метода ИФА.

Применение.

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ, ИФА (Enzyme immunoassay) — метод выявления антигенов и

антител, основанный на определении комплекса антиген-антитело за счет введения в один из
компонентов реакции ферментативной метки с последующей ее детекцией с помощью
соответствующего субстрата, изменяющего свою окраску.

Для определения антигенов и антител применяются твердофазный (гетерогенный) вариант

иммуноферментного анализа. Использование твердой фазы позволяет упростить процесс
разделения компонентов реакции за счет иммобилизации одного из компонентов на твердой
фазе и удаления субстанций, не участвующих в реакции.

ИФА применяют для диагностики:

 Вирусных
 Бактериальных
 Паразитарных болезней
 Инфекций, в частности для диагностики ВИЧ-инфекций, Гепатита В и др.
 Определение гормонов
 Ферментов
 Компонентов комплемента
 Цитотоксинов
 Лекарственных препаратов и других БАВ, содержащихся в исследуемом материале.
55.В чем состоит двухэтапный принцип оценки иммунного статуса. Перечислите тесты 1 и 2
уровня. Какие биологические материалы используются для оценки иммунного статуса.
Двухэтапный принцип оценки иммунного статуса: на первом этапе выявляют более общие
дефекты клеточного и гуморального звена адаптивного и врожденного иммунитета. Тесты 1-го
уровня :используются для определения:- относительного и абсолютного числа лейкоцитов и
лимфоцитов в периферической крови(общепринятый анализ крови), - относительного и
абсолютного количества Т- и В- лимфоцитов, NK-клеток с использованием моноклональных
антител, -субпопуляций Т лимфоцитов, -концентрации сывороточных иммуноглобулинов
основных классов(M,G,A),-фагоцитарной активности лейкоцитов, -активности комплимента, -
возможен анализ других показателей(например, цитокинов).

На втором этапе использование аналитических тестов позволяет выявить более тонкие и

конкретные дефекты в иммунной системе. Комплекс тестов 2-го уровня может существенно
варьировать в зависимости от поставленных врачом задач. Определяют: количество субпопуляций
Т лимфоцитов, -фенотипические хар-ки кл. иммунной системы на разных этапах иммуногенеза и
иммунопоэза, -экспрессию активных маркеров,-пролиферативный ответ Т и В лимфоцитов на
митогены, антигены и аллогенные кл., -активность килерных лимфоцитов, -классы и подклассы
иммуноглобулинов,- различные этапы фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов,
содержание различных компонентов комлимента, и др.показатели.

Используют различные биологические материалы: цельную периферическую кровь, сыворотку

крови, плазму крови, клеточные элементы крови, спинномозговую жидкость, выделения из носа,
мочу, слезную жидкость, цитоплазматические и ядерные компоненты кл. и др.

56.Охарактеризуйте этапы аллергологического обследования.Тесты in

vivo.Преимущества.Особенности проведения внутрикожных проб. Скарификационные пробы.
Прик-тесты. Оценка кожных проб.Противопоказания.

1.
1.Этапы аллергологического обследования: Сбор аллергоанамнеза (анамнеза болезни и жизни
пациента).

2. Объективное обследование больного.

3. Данные инструментальных методов обследования (рентген, спирометрия, эндоскопия и
т. д.).
4. Данные аллергологического тестирования in vivo.
5. Данные лабораторных исследований.in vitro
6. Данные эффективности назначенной терапии.
К методам in vivo относятся :

1)различные виды кожных проб (прик-тесты, скарификационные, и внутрикожные пробы с

разными (стандартными наборами аллергенов).

При проведении тестов на кожу наносятся или в/кожно вводятся аллергены. По реакции на них
(покраснение, появление аллергической реакции в месте нанесения/введения аллергена) судят о
наличии аллергии
  внутрикожные пробы - применяются для выявления сенсибилизации к аллергенам
бактериального и грибкового происхождения; для определения степени чувствительности
к аллергенам неинфекционной природы;
 прик-тест - применяют для диагостики реагинового типа аллергических реакций,
например, пищевой, лекарственной, пыльцевой аллергии.
 Patch-тесты чаще всего используют для выявления сенсибилизации на косметические
средства и металлы
 В России благодаря невысокой стоимости и доступности определения, до настоящего
времени наиболее распространенным является скарификационный тест.
 Аппликационные пробы — растворы стандартизованных аллергенов наносят на
специальный аппликатор (пластырь).
Тесты выполняют на коже спины, предплечья.

Результаты учитывают через 20–30 мин

Реакция оценивается следующим образом:

в виде эритемы и отека - +, в виде папул - ++, с наличием волдыря- +++.

Положительный результат свидетельствует о наличии сенсибилизации организма к

тому или иному аллергену. Степень выраженности реакций коррелирует с активностью
патологического процесса и тяжестью течения заболевания.

Применяют для выявления аллергических реакций на пищевые, ингаляционные и др.

аллергены, используются для диагностики контактной сенсибилизации на лекарственные
препараты, химические аллергены, ионы металлов

Скарификационные пробы

— способ проведения кожных проб, при котором каплю испытуемого аллергена наносят на обработанную
спиртом кожу внутренней стороны предплечья и повреждают эпидермис под каплей, путем нанесения двух
насечек скарификатором (опыт).
Одновременно аналогичным образом проводят пробы с гистамином и физ. раствором
(соответственно (+) и (-) -контроли).
Результат учитывают через 20–30 мин.
Применяются для выявления сенсибилизации организма при ГНТ I типа. Характеризуются большей
чувствительностью и, к сожалению, большей опасностью развития системных аллергических реакций.
Прик-тесты — способ проведения внутрикожных проб для диагностики ГНТ.

Специальную металлическую или пластиковую иглу с ограничителем погружают в раствор

аллергена и прокалывают кожу на глубину 1мм.

В качестве (+)- контроля используют 10% р-р гистамина, а (-)- растворитель.

Результат учитывают через 15–20 мин измеряя диаметр папулы в двух направлениях.

Оценка кожных проб

 Результат кожных реакций немедленного типа учитывают через 15–20 мин.

Он может быть:
  а) отрицательным — аналогичен контрольному;
 б) сомнительным (±) — наличие только гиперемии (без волдыря);
 в)слабоположительным (+) — наличие волдыря размером 3 мм;
 г) положительным (++) — наличие четко выраженного волдыря (до 5 мм);
 д) резкоположительным (+++) — наличие волдыря величиной не более 10 мм (с
гиперемией и псевдоподиями);
 е) очень резко положительным (++++) — наличие волдыря величиной свыше 10 мм (с
гиперемией и псевдоподиями).

Существует ряд состояний, при которых кожные пробы не рекомендованы или

противопоказаны:

 ранний возраст пациента (до 3-х лет кожные пробы

запрещены),
 опасность возникновения анафилактического шока,
 рецидивирующий характер крапивницы,
 массовая пораженность кожи при тяжелом атопическом дерматите, выраженный
дермографизм, ихтиоз,
 коллагенозы, васкулиты, туберкулез, тромбоцитопения,
 гематологические заболевания,
 обострение хронических аллергических заболеваний,
 психические заболевания, эпилепсия,
 риск сенсибилизации при необходимости тестировать большое количество аллергенов,
 отказ пациента от кожных проб;
57. Аллергические провокационные пробы.Противопоказания.

биологические пробы in vivo, позволяющие выявить у человека аллергию немедленного типа к

определенному аллергену. Проводят только в период ремиссии.

 Основаны на введении аллергена в орган-мишень.

 Являются более достоверными, чем кожные пробы
 используются в случае расхождения данных анамнеза и результатов кожного
тестирования
Провокационные тесты противопоказаны при наличии в анамнезе тяжелых проявлений ЛА:
синдрома Стивенсена- Джонсона, синдрома Лайелла, МЭЭ, АШ.

58.Перечислите методы диагностики in vitro. Основные преимущества методов

диагностики in vitro. Методы, используемые в современной практике для определения
аллергенспецифических IgE в сыворотке крови. MACT (множественный аллергосорбентный
тест).

Методы диагностики in vitro

 Диагностика аллергии по анализам крови — современное направление в аллергологии.
 В отличие от кожных проб и провокационных тестов анализы крови не приводят к
развитию аллергических реакций у пациента, практически не имеют противопоказаний и
рекомендуются при любой форме аллергии.
Основными показаниями являются:

 ранний детский возраст;

 высокая степень сенсибилизации пациентов;
 непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии;
 невозможность отмены антигистаминных и других препаратов;
 поливалентная сенсибилизация, когда отсутствует возможность проведения тестирования
in vivo сразу со всеми предполагаемыми аллергенами в ограниченные сроки
обследования;
 резко измененная реактивность кожи;
 ложноположительный или ложноотрицательный результат при кожном тестировании;
 уртикарный дермографизм.

Основными преимуществами методов специфической диагностики

in vitro являются:

 безопасность для больного;

 высокая стандартность и воспроизводимость;
 возможность количественного (цифрового) учета;
 возможность автоматизации;
 возможность проведения исследования в случае, когда пациент находится от аллерголога
на большом расстоянии и доставлена лишь сыворотка больного;
 малое количество крови для исследования.

К методам диагностики in vitro можно отнести:

 Определение общего IgE.

 Определение аллерген-специфических IgE.
 Определение аллерген-специфических IgG (суммарно или только изотипа G4).
 Определение гистамина, сульфолейкотриенов и других медиаторов аллергических
реакций, цитокинов и ферментов воспаления.
 Оценку уровня экспрессии трансмембранных белков-маркеров активации
иммунокомпетентных клеток методом проточной цитометрии.
 Клеточные тесты и реакции (выявление различных субпопуляций лимфоцитов,
участвующих в иммунном ответе, и оценка их функциональной активности).
Методы, используемые в современной практике для определения аллергенспецифических
IgE в сыворотке крови

 Высокочувствительными и специфичными методами определения

аллергенспецифических IgE-антител являются:
 РАСТ (радиоаллергосорбентный тест)
 МАСТ (множественный аллергосорбентный тест)
 иммуноблотинг
 твердофазный ИФА
 микроэррей.
 технологии ImmunoCAP.
MACT (множественный аллергосорбентный тест)

Метод определения аллергенспецифических IgE, аналогичный по принципу РАСТ, где аллерген сорбирован на
целлюлозных нитях, а в качестве индикатора реакции используются фотореагенты, свечение которых
регистрируется на люминометре, на фотометре
Метод позволяет быстрее получить результаты
исследования,дает возможность определять необходимые параметры даже у одного больного, не ожидая
накопления проб для использования целого набора.
59. Иммунодефицитные заболевания. Основные понятия. Первичные иммунодефициты,
классификация.

Иммунопатология – это область иммунологии, которая изучает иммунопатогенез и заболевания иммунной

системы. В настоящее время выделяют ряд состояний и заболеваний иммунной системы такие как:
иммунодефициты (первичные и вторичные), аутоиммунные, аллергические заболевания, ВИЧ-инфекция,
инфекционный мононуклеоз, лимфопролиферативные заболевания и т.д.
Иммунодефициты - нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или
нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических
факторов.
Первичные иммунодефициты – это гетерогенная группа наследственных расстройств, в результате мутаций
генов с дефектами в одной или нескольких компонентах имуннсист. Эти заболевания – результат повышенной
чувствительности к инфекциям, предрасположенность к аутоиммуным, аллергическим и онкологическим
заболеваниям.
Классификация:
-комбинированные Т и В клеточные иммунодеф.
- дефицит антител
- Синдромы с хорошо охар-ми клин признаками
-ген нарушения иммун регуляции
-врожденные дефекты фагоцитов
-дефекты врожденного иммунитета
-аутовосполительные заболевания
-дефициты комплемента

60. Основные клинические признаки первичных иммунодефицитов. Признаки, настораживающие в

отношении ПИД. Общая клиническая характеристика ПИД.

- Манифестация иммунодефицита с раннего возраста.

- Рецидивирующие поражения Лор-органов и органов дыхания.
- Рецидив пиогенныеифекции.
- Оппортунистические инфекции.
- Рецидивы заболеваний вызванных одним и тем же агентом.
- Аутоиммунные или хронические заболевания.
- Аргиоотеки.

9-10 признаков настораживающих в отношении ПИД.

-частый отит (6-8 раз в год)
- синусит (4-6 раз в год)
-пневмония (2 раза и чаще в год)
-абсцессы кожи и органов
-антибиотикотерапия в течении более 2 месяцев
-не менее 2 перенесенных инфекции как менингит, остеомиелит, сепсис.
-отставание ребенка в росте и по массе.
- молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1 года.
-наличие в семье больных ПИД, ранние смерти детей от инфекций.
Общая клин характеристика ПИД Т клеток:
-Появление симптомов в грудном возрасте
-Повторные инфекции
-Оппортунистические инфекции
-Инфекции в резултате вакцинации.
-Болезнь «трансплантант против хозяина»
-увеличение риска малигнизации.

Общая клин характеристика ПИД В клеток:

-Появление симптомов в раннем возрасте после исчезновения материнских антител.
-Повторные инфекции
-Хронические инфекции
 -менингиты, септицемия, остеомиелиты.
-редкая заболеваемость грибками и вирусами.
-выживаемость до зрелого возраста при адекватном лечении
-Гипоплазия лимфаузлов
-Лимфоидная гиперплазия.
- Повышенные аллергические и аутоимунные заболевания.

61. Охарактеризуйте синдром атаксии-телеангиэктазии (синром Луи-Бар)

ПИД с прогрессивной церебральной нейродегенерацией. Заболевание полиорганное и характеризуется, помимо
можечковой атаксии, умственной отсталостью и кожно-глазными телеангиэктазиями, повторными
бронхолегочными инфекциями, повышенной чувствительностью к радиации, повышен риск малигнизации.
Клин проявления: проявляется в детском возрасте, склонность к респираторным инфекциям, неустойчивая
походка, неловкие движения, гипотонией мышц, телеангиоэктазии сосудов.
Поза ребенка: голова и плечи опущены, руки согнуты в локтевых суставах. Дети малоповижные. Речь
невнятная, амимия. Кожа сухая, тонкая, шероховатая на ощупь, легкоранимая. И т.д.

Иммуные проявления: Т лимфопения, снижены IgA, Гипоплазия тимуса, лимфа узлов, селезенки.

Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, гормонами тимуса, антибиотики, противогрибковые,

иммунотропные средства.

Прогноз: В среднем пациенты проживают до 14-20 лет. Основная причина смерти – опухоли. В основном
лимфоидные. Так же причинами смерти могут стать тяжелые инфекции.

62. Охарактеризуйте синдром Неймеген.

Синдром Неймеген отнесен к группе заболеваний с нарушением репарации ДНК. Установлены дефекты гена
NBS1. Больные высокорадиочувствительны, высокий риск малигнизации, иммунодефицит и нарушения роста.
У пациентов клинически выражена микроцефалия, изменнение лицевого скелета (птичье лицо), высокая
чувствительность к инфекциям. На коже пятна типа «кофе с молоком». Лечение – иммуноглобулины,
противовирусные и противогрибковые препараты.

63.Охарактеризуйте синдром Вискота - Олдрича.

В своей классической форме синдром Вискотта-Олдрича (англ. Wiskott-AldrichSyndrome — WAS) —

ПИД, характеризующийся склонностью к кровотечениям (по причине уменьшения количества
тромбоцитов), экземой и повышенной чувствительностью к инфекционным заболеваниям. Кроме
того, у больных повышен риск малигнизации (включая возникновение лимфомы и лейкоза) и
развития аутоиммунных заболеваний. Синдром выявляют с частотой 1:250 000; болеют только
мальчики.

Синдром описан в 1937 г. немецким педиатром А. Вискоттом (впервые сообщил о трех больных
братьях) и в 1954 г. педиатром из США Р. Олдричем (доказал наследование по Х-сцепленному
рецессивному пути). Выявление причинного гена дает возможность идентифицировать его
внутриутробно в клетках, полученных путем амниоцентеза, или в ворсинках хориона.

Мутации в гене WASP разнообразны (больше 200 мутаций в виде замен, вставок, делеций) и до
конца не изучены. У больных выявляют нарушения передачи сигналов, миграции и организации
иммунных взаимодействий клеток. В Т-лимфоцитах, дендритных клетках и фагоцитах выявляют
повреждения цитоскелета. В последние годы обнаружено, что белок синдрома Вискотта-Олдрича
играет важную роль в активирующей и супрес-сорной функции регуляторных СD4+СD25+Т-клеток,
нарушение функциональной активности которых может привести к развитию аутоиммунных
заболеваний у пациентов. Отмечают усиленное разрушение тромбоцитов в селезенке. В
периферической крови больных при электронной микроскопии выявляют так называемые лысые
лимфоциты; кроме того, диагностируют врожденный дефект тромбоцитов и тромбоцитопению.
Начинаются с первых месяцев жизни и характеризуются триадой симптомов:

• геморрагическими проявлениями вследствие тромбоцитопении: кровотечениями из

пупочной ранки, кефалогематомой, меленой, петехиями, экхимозами, макро- и
микрогематурией. Эти проявления возникают первыми и являются диагностически
значимыми. В более старшем возрасте возникают носовые и/или кишечные кровотечения и
развивается постгеморрагическая анемия;
• дерматитом, возникающим практически одновременно с геморрагическими проявлениями и
манифестирующим в виде атопического дерматита разной степени тяжести — от
локализованной до распространенной формы;
• инфекционными заболеваниями: бактериальными (стафилококки, пневмококки,
стрептококки, синегнойная палочка, Escherichiacoif), вирусными (вирусы герпеса, ротавирусы),
грибковыми (кандиды, аспергиллы). У больных детей развиваются тяжелые пневмонии,
отиты, синуситы, менингиты, сепсис.

У 40% больных выявляют аутоиммунные заболевания (васкулиты, артриты, гломерулонефрит,

гемолитическую анемию и др.). С возрастом, особенно у детей старше 8 лет, значительно
возрастает риск развития онкопатологии. У больных с классическим синдромом Вискотта-Олдрича
в 13% случаев выявляют лимфому, ассоциированную в основном с вирусом Эпштейна-Барр.
Следует отметить, что клиническая симптоматика существенно варьирует. Так, у некоторых
больных могут развиваться все три классических проявления: тромбоцитопения и кровотечения,
иммунодефицит и инфекционные заболевания, экзема, а у других только тромбоцитопения.
Аутоиммунные нарушения при синдроме Вискотта-Олдрича включают гемолитическую анемию,
васкулиты, пурпуру Шенлейна-Геноха, полиартрит, гломерулонефрит и колиты. Отмечаются и
другие, реже встречающиеся аутоиммунные заболевания, такие, как нейтропения,
дерматомиозит, увеиты и рецидивирующие ангиоотеки. Малигнизация обычно происходит у
подростков или взрослых пациентов с классическим синдромом Вискотта-Олдрича. В основном
это В-клеточиыелимфомы. Заболевание имеет разные фенотипы и широкий спектр клинических
проявлений. Следует проводить дифференциальную диагностику синдрома Вискотта-Олдрича у
каждого мальчика с кровотечениями, связанными с врожденной или рано возникшей
тромбоцитопеиией и малыми размерами тромбоцитов. Наличие экземы подтверждает диагноз.
Лечение синдрома Вискотта-Олдрича.

В настоящее время получены обнадеживающие результаты при трансплантации аллогенного

костного мозга или стволовых клеток, что продлевало жизнь и улучшало качество жизни
пациентов. Почти у 70% больных, получающих гемопоэтические стволовые клетки, выживаемость
составляет больше 5 лет. В лечении используют также спленэктомию, внутривенное введение
иммуноглобулинов, антибиотикотерапию.

Прогноз для жизни неблагоприятный. Причинами смерти могут быть тяжелые инфекционные
заболевания, несовместимые с жизнью кровотечения, малигнизация.

64. Охарактеризуйте синдром Ди Джорджи.

Заболевание впервые описал американский педиатр и эндокринолог Анджело Мария Ди

Джорджи в 1965 г. как врожденное отсутствие тимуса и паращитовидных желез. Для синдрома Ди
Джорджи (DiGeorge) характерна триада клинических симптомов: многочисленные врожденные
дефекты, иммунодефицит и гипокальциемия. Заболевание выявляют с частотой 1:4000-1:6000 в
равной пропорции у мальчиков и девочек. В результате мутации стволовые клетки не
дифференцируются в Т-лимфоциты. Иными словами, это изолированный Т-клеточный
иммунодефицит. Способность к синтезу антител у больных сохранена, но на более низком уровне.
К настоящему времени установлено, что генетический дефект связан с хромосомой 22. Наиболее
общая причина синдрома — гемизиготная делеция хромосомы 22qll.2, выявляемая
приблизительно у 90% больных с синдромом Ди Джорджи.

Самый ранний симптом заболевания — судорожный синдром, возникающий в первые дни после
рождения вследствие гипокальциемии. Судороги могут послужить причиной ранней смерти
ребенка. Характерны тяжело протекающие бактериальные инфекционные заболевания,
например некротическая пневмония, пиелонефрит, колит, сепсис. Данный иммунодефицит
можно диагностировать при рождении ребенка, если выявляют совокупность следующих
симптомов:

• судорожного синдрома (дисфункция паращитовидных желез);

• врожденного порока сердца и магистральных сосудов (тетрадаФалло, декстрапозиция аорты);
• аномалий лица (антимонголоидный разрез глаз, гипоплазия нижней челюсти, низкое
расположение и заостренность ушных раковин);
• гипоплазии или аплазии тимуса, отсутствия тени тимуса при рентгенографии грудной клетки;
• множественных пороков развития;
• неонатальную гипокальциемию. Известны частичный и полный синдром Ди Джорджи. При
гистологическом исследовании лимфоидных органов выявляют аплазию либо гипоплазию
тимуса, опустошение Т-зависимых зон в селезенке и лимфатических узлах.

Лечение синдрома Ди Джорджи Выбирают в зависимости от степени тяжести синдрома:

• трансплантацию фетального тимуса;

• лечение инфекционной патологии;
• посиндромное лечение.

Прогноз для жизни чаще неблагоприятный. Если ребенок доживает до 5-летнего возраста, то
может произойти купирование иммунологических нарушений.

65. Гипер-IgE-синдром

Гипер-IgE-синдром относят к редким ПИД, которые характеризуются классической триадой:

• рецидивирующими абсцессами кожи;

• пневмонией с формированием пневматоцеле;
• повышением уровня IgE в сыворотке крови выше 2000 МЕ/мл.

Впервые гипер-IgE-синдром описали в 1966 г. американский педиатр С. Девис и соавт. у двух

девушек с рыжими волосами, хроническим дерматитом, рецидивирующими стафилококковыми
абсцессами и пневмонией. Авторы назвали заболевание в честь многострадального терпеливого
библейского Иова (акт.Job), чье тело сатана покрыл гнойниками. В литературе гипер-IgE-синдром
также называют синдромом Джоба (другой перевод —«терпеливый человек»). В типичных
случаях гипер-IgE-синдром наследуется либо как аутосомно-доминантное, либо как
спорадическое заболевание. При рецессивном наследовании клинические проявления синдрома
отличаются.
 Молекулярные дефекты гипер-IgE-синдрома до конца не ясны. Предполагают роль гомозиготных
делеций в гене TYK2, кодирующем тирозинкиназу-2 человека (Тук-2). Тук-2 —
нерецепторнаятирозинкиназа, принадлежащая к семейству Janus-киназOak). Дефицит Тук-2
служит причиной дефектов сигнального пути цитокинов, включая интерфероны типа I, ИЛ-6, ИЛ-
10, ИЛ-12, ИЛ-23, а также нарушение ответа Thl-клеток и повышение чувствительности пациентов
к заболеваниям, вызываемым вирусами, грибами и микобактериями. Роль Тук-2 показана при
аутосомно-рецессивной форме гипер-IgE-синдрома. У пациентов с доминантным наследованием
и спорадическими формами доказана роль мутаций в гене STAT3, приводящих к дисморфогенезу
и мультисистемным нарушениям.

Гипер-IgE-синдром — мультисистемное заболевание, проявляющееся с раннего возраста. От типа

наследования зависят особенности клинических проявлений. Основной отличительный признак —
повышенное содержание IgE в сыворотке крови, которое может достигать 40 000 МЕ/мл.
Клинические проявления характеризуются рецидивирующими гнойными инфекциями мягких
тканей и внутренних органов. С раннего детства возникают глубокие повторные гнойные
инфекционные поражения кожи и подкожной клетчатки, протекающие как «холодные» абсцессы,
т.е. без явных признаков воспаления. У 50% больных развиваются гнойные лимфадениты,
гнойные отиты; наиболее опасно развитие острой пневмонии, поскольку это может привести к
повреждению легких и возникновению пневмоторакса. На рентгенограмме выявляют «легочные
буллы» или пневматоцеле, зачастую множественные. Возможно появление абсцессов печени, как
при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). При бактериологическом исследовании чаще
всего высевают стафилококки, реже стрептококки, пневмококки и грибы Candidaalbicans.

Заболевание может манифестировать начиная с первых недель жизни. Оно проявляется экземой
кожи с поражением лица, разгибательных поверхностей конечностей и напоминает атопический
дерматит. К 3-летнему возрасту проявления ослабевают, но могут сохраняться сухость и
шелушение кожи. При осмотре больных выявляют грубые диспластические изменения лица в
виде седловидной переносицы, увеличения размеров нижней челюсти, выступающих скул,
«картофелеобразного» носа. Пациенты склонны к спонтанным переломам трубчатых костей.

Клинические и лабораторные проявления гипер-IgE-синдрома у пациентов с аутосомно-

доминантным/спорадическим типом наследования

• Кожа: экзема, сыпь у новорожденных, «холодные» абсцессы, кожно-слизистый кандидоз.

• Легкие: рецидивирующая пневмония, пневматоцеле.
• Изменения лица: «грубое» лицо, глубоко посажанные глаза, выступающий подбородок,
широкий нос.
• Зубы: нарушение роста зубов.
• Опорно-двигательный аппарат: повышенное растяжение связок, патологические переломы,
сколиоз.

Лабораторные данные: наиболее характерны повышение уровня сывороточного IgE,

эозинофилия. Возбудителями инфекционных заболеваний чаще выступают стафилококки.
Наследование гипер-IgE синдрома по аутосомыо-рецессивному типу обусловливает появление
клинических симптомов, отличающихся от приведенных классических проявлений.

В иммунограмме выявляют гипериммуноглобулинемию Е выше 2000 МЕ/мл. Исследование

необходимо повторять неоднократно, так как в некоторых пробах содержание IgE может быть
меньше 1000 МЕ/мл. Поскольку для данного заболевания характернаэозинофилия, следует
неоднократно определять уровень эозинофилов в периферической крови. Кожные пробы с
аллергенами обычно положительны.

Лечение гипер-IgE-синдрома Этиотропная терапия не разработана. Лечение носит

симптоматический характер. Необходима пожизненная профилактическая антибиотикотерапия.
Прогноз для жизни сравнительно благоприятный, пациенты могут доживать до 18-20 лет.

66. Селективный дефицит IgA.

Почти у 2/3 пациентов с селективнымIgA-дефицитом заболевание протекает бессимптомно в

течение всей жизни. Наличие сопутствующих иммунных дефектов у пациентов с дефицитом IgA
может способствовать возникновению рецидивирующих инфекций. Эти сопутствующие
иммунные дефекты включают дефицит субклассовIgG, дефекты образования специфических
антител против белков и полисахаридиых антигенов вакцин, дефекты
маннозосвязывающеголектина. У пациентов с манифестацией симптомов возникают
рецидивирующие вирусные инфекции. Инвазивные инфекции, такие, как септицемия и
менингиты, не характерны. У пациентов с селективным дефицитом IgA повышен риск
возникновения аутоиммунных заболеваний и малигнизации. Заболевание у больных протекает
нетяжело, что может быть обусловлено компенсаторным увеличением секреции IgM.
Клинические проявления данной формы ПИД манифестируют в основном в раннем детском
возрасте. В дальнейшем происходит нормализация уровня IgA. Следует отметить, что
аллергические и аутоиммунные заболевания у таких больных протекают «классически».

Наиболее частые клинические проявления — рецидивирующие и хронические заболевания

дыхательных путей и ЛОР-органов (отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии), причем в большей
степени выражена чувствительность больных к вирусным, а не к бактериальным инфекционным
заболеваниям. Инфекции органов дыхания редко переходят в хронические формы. Характерная
особенность этого вида иммунодефицита — наличие заболеваний пищеварительного тракта
(например, целиакии, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, гипертрофического
гастрита, дисбактериоза). При недостаточном содержании секреторногоIgA создаются
предпосылки к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний.

В зависимости от преобладания той или иной симптоматики выделяют следующие варианты

селективной недостаточности IgA:

• атопический;
• с поражением дыхательных путей;
• с поражением пищеварительного тракта;
• аутоиммунный;
• бессимптомный (случайная лабораторная находка).

Синопульмональные инфекции. Рецидивирующие синопульмональные инфекции — наиболее

частый симптом, связанный с селективнымIgA-дефицитом. Инфекции вызывают
экстрацеллюлярные инкапсулированные бактерии, например Haemophilusinfluenzae,
Streptococcuspneumoniae. Рецидивирующие средние отиты и синопульмональные инфекции
выявляются чаще у пациентов, имеющих одновременно низкий уровень IgG (особенно IgG2 у
детей).

У пациентов с сочетанным IgA-дефицитом и дефицитом субклассовIgG нарушен гуморальный

ответ на белковые и полисахаридные антигены, что является фактором риска развития
хронической легочной патологии и бронхоэктазов. У 5,3-14% больных с бронхоэктазами выявляют
селективный дефицит IgA.

Заболевания пищеварительного тракта. У пациентов с селективнымIgA-дефицитом повышен риск

развития некоторых заболеваний, в том числе лямблиоза, нодулярной лимфоидной гиперплазии,
целиакии, колитов. У 50% пациентов выявляют преципитирующие антитела к антигенам коровьего
молока, и у большинства пациентов циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке
появляются спустя 15-60 мин после употребления молока.

Аутоиммунные нарушения. Отсутствие IgA обусловливает проникновение перекрестно

реагирующих антигенов в циркуляцию и инициацию аутоиммунных реакций, включая
идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, аутоиммунную гемолитическую анемию,
ревматоидный артрит, СКВ, тиреоидит, витилиго. У пациентов часто выявляют аутоантитела к
тиреоглобулину, эритроцитам, тиреоидныммикросомальным антигенам, базальной мембране,
клеткам гладкой мускулатуры, панкреатическим клеткам, нуклеарным протеинам, кардиолипину,
коллагену, адреналовым клеткам.

Важно отметить, что в определенной подгруппе больных с селективным дефицитом IgA

вырабатываются анти-IgА-антитела, способные индуцировать трансфузионные реакции, причем
эти антитела могут существовать и у бессимптомных пациентов. В связи с этим таким пациентам
введение препаратов крови (на основе иммуноглобулинов, а также плазмы) противопоказано до
проведения тестирования на наличие сывороточных анти-IgA-аутоантител. При
неконтролируемом введении иммуноглобулиновых препаратов, содержащих IgA, возможно
образование иммунных комплексов и развитие иммунокомплексной патологии.

Аллергия. У пациентов с селективным дефицитом IgA выявлена связь с аллергическими

заболеваниями, такими, как бронхиальная астма, аллергический ринит, крапивница, атопический
дерматит и пищевая аллергия.

Малигнизация. У пациентов с селективным дефицитом IgA в более старшем возрасте может быть
повышен риск развития желудочно-кишечной и лимфоидной малигнизации.

• Диагностический критерий — снижение у пациентов старше 4 лет уровня сывороточного IgA

меньше 0,07 г/л при нормальном содержании IgG и IgM и исключении других причин
гипогаммаглобулинемии.

Диагностически значимы:

1. - изолированное снижение уровня IgA в сыворотке (меньше 0,05 г/л) при нормальном
уровне других изотипов иммуноглобулинов у детей старше 1 года, отсутствие IgAl и IgA2.
Уровень IgM и IgG в норме. Однако у некоторых больных выявляют дефицит IgG2;
2. - если уровень IgA находится в пределах от 0,05 г/л до 0,2 г/л, то диагностируют частичную
недостаточность IgA; нормальное количество Т-лимфоцитов и их субклассов;
3. - обычно нормальное количество В-лимфоцитов (CD19\CD20);
4. - нормальное количество NK-клеток (CD16 CD56).

• У пациентов с дефицитом IgA, особенно при отсутствии секреторногоIgA, необходимо

исследовать уровень субклассовIgA. У некоторых пациентов селективная недостаточность IgA
может прогрессировать с развитием в дальнейшем ОВИН. Необходим длительный регулярный
мониторинг содержания иммуноглобулинов (в том числе у бессимптомных пациентов).
• Определение аутоантител (антинуклеарных, антитиреоидных и др.).

• При пищевой непереносимости или мальабсорбции необходимо аллерготестирование и

определение антител к молоку и антиглутеновыхIgG-антител.

Лечение. Пациентам с бессимптомным селективным дефицитом IgA постоянное лечение не

требуется. Пациентам с проявлениями инфекционных заболеваний назначают с
профилактической целью антибиотики. Интенсивное антибактериальное лечение проводят у всех
больных во время возникновения инфекционного заболевания. Пациентам не противопоказана
рутинная иммунизация. Заместительная иммуноглобулиновая терапия противопоказана, когда у
больного выявляют аутоантитела против IgA. Следует учитывать тот факт, что избирательный
дефицит IgA относится к некорригируемым первичным иммунным дефектам. Лечебные
мероприятия сводятся к симптоматической терапии инфекционных, аллергических и
аутоиммунных заболеваний. Иммунотропные препараты назначают главным образом в связи с
проявлением повышенной инфекционной заболеваемости.

Прогноз. У пациентов с селективнымIgA-дефицитом прогноз зависит от наличия сопутствующего

дефекта специфических антител, аллергии или аутоиммунных заболеваний. Нередко
бессимптомное течение заболевания может нарушаться в связи с действием внешних
поражающих факторов, например, в стрессовой ситуации, при иммуносупрессии, химиотерапии и
т.д

Вопрос 67. Хронический кожно-слизистый кандидоз.

 Первичный иммунодефицит. Относится к группе № 3 – синдромы

иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками
 Повышенная чувствительность к грибковой инфекции врожденного аутосомно-
доминантного или рецессивного типа
 Возбудитель – Candida albicans
 Клиника:
1. Упорный кандидоз слизистой полости рта с первых месяцев жизни
2. Грибковый дерматит (сохраняется до 3 лет)
3. Онихомикоз
4. Глубоких микозов внутренних органов нет!
5. Присоединение бак.инфекции: пневмонии, отиты и др.
6. Судороги (т.к. поражены паращитовидные железы)
7. Заторможенность
8. Отставание в психическом и интеллектуальном развитии
 Лечение: антифунгицыдные средства + иммуноглобулины
 Прогноз: благоприятный, смерть из-за хрон.гепатита, сепсиса или тяжелых
инфекций.

Вопрос 68. Дефекты фагоцитарной системы (синдром Чедиака-Хигаси, хроническая

гранулематозная болезнь)

 Составляют 10-15 % всех первичных иммунодефицитов

  Обусловлены нарушение пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса НФ и МФ
и собственно нарушением процесса фагоцитоза.
 Синдром Чедиака-Хигаси:
1. В основе аномалии лизосомальных белков, HLA класса II и др
2. При этом страдает цитотоксическая активность NK-лф и ЦТЛ
3. Клиническая картина: частичная или полная альбинизм; светобоязнь +
чувствительность к солнечному свету; высокая чувствительность к
вирусным, грибковым и бактериальным заболеваниям; спленомегалия.
4. Диагностика: определение дефектов фагоцитоза, наличие гигантских
азурофильных гранул в лейкоцитах.
5. Лечение: симптоматическое
6. Прогноз: неблагоприятный, смерть к 7 годам.
 Хроническая гранулематозная болезнь:
1. Фагоциты не способны генерировать активные формы кислорода и
нарушается «кислородный взрыв»
2. Заболевание проявляется в виде рецидивирующих инфекционных
заболеваний, поражающих органы дыхания, кожи, лимфатические узлы,
печень, почки и др.
3. Выявляют абсцессы печени, легких и пераректальные.
4. Формирование гранулем
5. Развитие инкапсулированных пневмоний
6. Диагностика: определение нарушения фагоцитоза,реакция с
нитросинимтетразолием.
7. Лечение: антибактериальная терапия, антимикотические препараты, генная
терапия
8. Прогноз: благоприятный, в среднем продолжительность жизни 30 лет.

Вопрос 69. Дефицит комплемента. Наследственный ангионевротический отек.

 Редкий вид ПИД 0,03%

 Связаны с увеличением чувствительности к инвазивным инфекциям и
аутоиммунными патологиями
 В основе лежит недостаточность синтеза компонентов комплементов
 Наследственный ангионевротический отек:
1. Дефект С1-ингибитора
2. Клиника: невоспалительные отеки подкожного и подслизистого слоя
лица, гениталий, конечностей, ЖКТ и дыхательной системы
3. Диагностика: ИФА, СН50-метод, иммунохимические тесты и
генетические методы
4. Лечение: препараты, повышающие уровень С1-ингибитора;
симптоматическая терапия; антигистоминовая терапия неэффективна

Вопрос 70. Основные клинические симптомы и пути лабораторной диагностики

ПИД.
Симптомы:

1. Рецидивирующие инфекционные заболевания респираторного и

пищеварительного тракта
2. Оппортунистические инфекции
3. Упорный кандидоз слизистых оболочек и кожи
4. Упорная диарея, мальабсорбция
5. Отставание в развитии у младенцев на фоне необычных инфекций и диареи
6. Гипоплазии лимфоидной ткани
7. Артриты, дерматомиозиты, склеродермия
8. Повторные бактериальные инфекционные поражения кожи, лимфатических узлов
9. Лимфаденопатия

Пути лабораторной диагностики ПИД:

1. Тесты оценки Т-клеточного звена:

a. Абсолютное число Т-лф
b. УЗИ и рентгенография тимуса у младенцев
c. Кожные тесты ГЗТ
d. Образование цитокинов и др.
2. Тесты оценки В-клеточного звена:
a. Определение содержания В-лф
b. Определение иммуноглобулинов
c. Регуляция синтеза иммуноглобулинов и др.
3. Тесты оценки фагоцитарного звена:
a. Определение числа НФ и МФ
b. Показатели фагоцитоза
c. Оценка хемотаксиса и др.

Вопрос 71) Приобретенные(вторичные)иммунодефициты . этиология. Классификация. Что

понимают под индуцированной формой вторичного иммунодефицита? Что понимают под
спонтанной формой вторичного иммунодефицита?

Приобретенные(вторичные)иммунодефициты-не нозологическая форма ,а патогенетическая

характеристика нарушений иммунной системы. Воздействие разл. факторов может привести к
структурным и/или функциональным нарушениям ИС, выражающимся в недостаточности
эффекторных механизмов Т-кл,В-кл, и фагоцитарных звеньев ,а т.ж. функций врожденного
иммунитета.

Этиология :

1) инфекционные(ВИЧ.туберкулез)

2)алиментарные(белково-энергическая неполноценность
питания,дефицитвитаминов,микроэлементов:цинка,селена и др.)
3)Лекарственные(цитостатики,антибиотики)

4)физические(радиация и др.)

5)химические(токсичные ве-ва,яды.производственные факторы)

6)Метаболические(при раке)

7)стресс,травмы и др.

Классификация :

1)индуцированная

2)спонтанная

3)приобретенная(СПИД).

Спонтанная форма-хар-сяотсутсвием явной причины(хотя она имеется),вызывающей нарушение в

ИС. Клинически проявляются в виде хронических,часто рецидивирующих заболеваниях.

Индуцированная форма возникает в рез-те конкретных воздействий(причин).а

именно :рентгеновского излучения, цитостатической терапии ,травм,хирургических вмешательств.

Вопрос 72) Охарактеризуйте основные признаки вторичных ИД.Физиологические ИД.

1)отсутствие генетического дефекта развития ИС.

2)возникновение ИД на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы, в

результате перенесенного заболевания ,воздействия неблагоприятных
физических,биологических.психических факторов.

3)устойчивое сохранение возникшей иммуномодуляции после того,как устранена причина ее

возникновения.

4)сочетание нескл. Клинических проявлений втор.ИД.

5)наличие в иммунограммеизмений непостоянного характера ,затрагивающих разл. Звенья ИС.

Иммунодефицитные состояния могут иметь физиологическую природу,так называемые

физиологические ИД,они характерны для:

1)детей раннего возраста,на стадии форм ИС.

2)беременных женщин.

3)стариков.

Вопрос 73) Иммунологический анамнез. Наиболее значимые заболевания для выявления ИДС.

1) генерализованные заболевания :сепсис,гнойные менингиты.

2)хронический бронхит с частыми рецидивами

3)повторные пневмонии,плевропневмонии
4)бронхоэктатическая болезнь

5)хрон. Бактериальные инфекционные поражения кожи и подкожной

клетчатки(фурункулы,абсцессы,пиодермии,флегмоны,парапрокиты).

6)хрон.грибковые поражения кожи и слизистых оболочек

7)Паразитарные заболевания

8)рецидивирующая герпес-вирусная инфекция

9)хроническая диарея неясной этиологии

10)лимфаденопатия

11)длительный субферилитет,лихорадка неясного генеза

Вопрос 74)СПИД. Пути передачи ВИЧ. Классификация ВИЧ инфекции.

Вирус иммунодефицита человека принадлежит к семейству РНК-содержащих ретровирусов,к

подсемейству так называемых медленных лентивирусов.

Известны два варианта вируса ИД человека: ВИЧ-1 и ВИЦ-2. В геноме этих вирусов имеются
различия.ВИЧ-1содержит ген vpu,а ВИЧ-2-генvpx.

Пути передачи ВИЧ:

1)парентеральный

2)половой

3)вертикальный-новорожденного от матери.

75)Иммунопатогенез ВИЧ-1 инфекции(CD 4 клетки,Т клетки,В,вирусная нагрузка, факторы

способствующие активации ВИЧ)
Основные мишени ВИЧ-1 –CD4 Т клетки человека, количество которых в результате заболевания
прогрессивно снижается. Поверхностный гликопротеин вируса gp 120 напрямую связывается с
молекулами CD 4. После связывания оболочка ВИЧ-1, содержащая гликопротеины gp 120 gp 41,
изменяется и происходит взаимодействие между gp 41 и плазматической мембраной клетки
хозяина, в результате чего внутренние вирусные компоненты проникают в цитоплазму клетки.
Слиянию ВИЧ-1 с клеткой способствует также хемокиновый рецептор CXCR 4, экспрессируемый Т
и В клетками и моноцитами.
У пациентов инфицированных ВИЧ-1 происходит аномальная активация В-лимфоцитов. У многих
больных развивается гипергаммаглобулинемия и увелт=ичивается образование IgG и IgA, в
большинстве случаев специфичных к ВИЧ. У пациетов, инфицированных ВИЧ-1, нарушается синтез
цитокинов, что связано с манифестацией и прогрессированием заболевания( уменьшается
содержание ИФН-гамма,снижается уровень ИЛ-2, а также уменьшается синтез других цитокинов.
Содержание ВИЧ в периферической крови, или вирусная нагрузка,-важный показатель,
позволяющий определить эффективность противовирусного лечения и прогноз. Виремию
определяют, обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом ПЦР.
Факторы способствующие активации ВИЧ
Стрессы, травмы, радиация, ультрафиолетовое облучение, алкоголизм, наркомания,
беременность и др.
Аутоиммунная патология, врожденный иммунодефицит и др.
Гипертермия способствует репликации ВИЧ
Антигены и митогены
Генетическая предрасположенность
Растворимые вирусные белки обладают гуморальным иммуносупрессивным действием
ВИЧ индуцирует апопотоз

76) Клиническая картина ВИЧ инфекции. Диагностика(клинические критерии, лабораторные

маркеры)
Клиническая картина ВИЧ-1 инфекции очень разнообразна. Заболевание может длительно
протекать бессимптомно. Острая ВИЧ инфекция развивается не у всех инфицированных больных.
Инкубационный период в среднем 2 нед., однако может увеличиваться до 3 месяцев. Острая ВИЧ
инфекция проявляется в виде гриппоподобного или мононуклеозного синдрома. Характерны
лихорадка, головные боли, артралгия, миалгия, воспалительные процессы в глотке, диарея,
конъюктивит, моноартрит, серозный менингит. Вслед за острой фазой наступает
бессимптомная,которая может длиться 5-10 лет. Далее следует фаза- персистирующая
генерализованная лимфоаденопатия.В основном увеличиваются шейные, подмошечные над- и
подключичные.Эту стадию характеризуют как СПИД-связанный симптомокомплекс.Жалобы на
слабость, прогрессивное похудание,потливость, снижение работоспособности, плохой аппетит,
нарушение стула.
Клинические критерии диагностики ВИЧ:
Лихорадка более 1,5 мес
Недавно перенесенное острое заболевание с гриппо или мононуклеозоподобным синдромом
Увеличение лимфюузлов 2-х групп 2 и более месяца
Снижение массы тела
Затяжные пневмонии
Ворсистая лейкоплакия языка
Хронич.воспалит. заболевания половой системы у женщин
Эпидемиологические критерии:
Наркоманы
Реципиенты получающие повторные переливания крови
Би и гомосексуалы, лица ведущие беспорядочную половую связь
Медработники
Дети рожденные от ВИЧ инфицированных матерей
Специфические лабораторные маркеры:
Обязательные-определение анти-ВИЧ-антител
Дополнительные-определение антигенов ВИЧ
Неспецифические лабораторные маркеры:
Уменьшение количества СД 4 Т-клеток
Снижение иммунорегуляторного индекса
Гипергаммаглобулинемия
Увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов
Лейкопенеия, лимфопения, тромбоцитопения, анемия

77) Что понимают под аллергией и реакциями гиперчувствительности?Перечислите типы

реакций предложенные Джелл и Кумбс. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности
немедленного типа( IgEопосредованные)
аллергия- это сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных
воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.
Реакции гиперчувствительности- это рекции при которых удаление антигена из организма или
какие-либо иные иммунные процессы, протекающие с избыточной активацией, сопровождаются
повреждением органов и тканей.
Типы реакций предложенные Джелом и Кумбсом-немедленного,цитотоксического,
иммунокомплексного и замедленного типов.
В основе реакции гиперчувствительности немедленного типа( IgE-опосредованной) лежит
взаимодействие между аллергеном и молекулами IgE, которые связаны с FceRI, экспрессируемым
тучными клетками и базофилами.Перекрестное связывание IgE с аллергеном на поверхности
тучных клеток индуцирует их дегрануляцию, что служит ключевым моментом в инициации острой
аллергической реакции.

78) Перечислите типы реакций предложенные Джелл и Кумбс. Охарактеризуйте реакции

гиперчувствительности II типа,механизм развития
Типы реакций предложенные Джелом и Кумбсом-немедленного(I),цитотоксического(II),
иммунокомплексного (III)и замедленного (IV)типов.
В основе реакции гиперчувствительности типа 2, обусловленной антителозависимой
цитотоксичностью, лежит эффект взаимодействия между антителом и антигеном на клеточных
мембранах. Антитела классов IgM и IgG против аутоантигенов или чужеродных антигенов,
взаимодействуя с соответствующими антигенами, активируют комплемент и в конечном счете
повреждают клеточную мембрану, что приводит к нарушению тканевого гомеостаза. Кроме того,
клетки-мишени, покрытые антителами, запускают механизмы антителозависимой клеточно-
опосредованной цитотоксичности.Классический пример-трансфузионные реакции, приводящие к
лизису эритроцитом при переливании несовместимой крови,а также при резус-конфликте.
При синдроме Гудпасчера определяют антитела к антигенам базальной мембраны почечных
клубочков и альвеол легких. Антитела связывают комплимент, активация которого вызывает
тяжелые поражения базальной мембраны. Появление антител к рецепторам ацетилхолина лежит
в основе патогенеза злокачественной миастении, приводящей к мышечной слабости.

79.Перечислите типы реакций предложенных Г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие

гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности 2 типа,механизм
развития,клинические проявления.

Наиболее широко в настоящее время используется классификация реакций

гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу (1964), которая предусматривает четыре типа. В
последние годы эта классификация дополнена V типом. В основе механизма реакции
гиперчувствительности I, II, III и V типов лежит взаимодействие антигена с антителами; реакции
гиперчувствительности IV зависят от присутствия в организме сенсибилизированных лимфоцитов,
несущих на своей поверхности структуры, специфически распознающие антиген.

Тип реакции: Тип II,Гуморальные цитотоксические реакции,Механизм развития: АТ, выработанные

против поверхностных клеточных антигенов, через активацию системы комплемента или развитие
АЗКЦ, вызывают цитолиз клеток-мишеней.Клинические проявления Аутоиммунные
гемолитические анемии, тромбоцитопения, аутоиммунный тиреоидит,лекарственный
агранулоцитоз.

80. Перечислите типы реакций предложенных Г.Джелл и Кумбс отвечающие за развитие

гиперчувствительности.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности замедленного типа
4,механизм развития.Фаза развития и виды ГЗТ.Клинисекие проявления.

Начало смотри вопрос 79. Реакции IV типа обусловлены Т-клетками. Этот тип реакций относится к
реакциям «замедленного» типа (гиперчувствительности замедленного типа, ГЗТ). Реакции ГЗТ
могут быть перенесены с помощью сенсибилизированных лимфоцитов. Для развития реакций ГЗТ
и их клинического проявления требуется значительно больше времени, чем для проявления
реакций немедленного типа. Реакции немедленного типа развиваются через несколько минут
после проникновения антигена в сенсибилизированный организм, реакции замедленного типа –
через 2-3 суток.
Тип IV Клеточно-опосредованная гиперчувствительность.Механизм
развития.Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ через продукцию цитокинов активируют макрофаги
и/или ТЦЛ, которые и вызывают повреждение окружающих тканей.Клинические
проявления.Контактный дерма-тит, отторжение трансплантата, туберкулез, лепра, бруцеллез,
микозы.Фазы показаны на рисунки.

Выделяют три вида реакции ГЗТ: гиперчувствительность туберкулинового типа, контактная

чувствительность (достигают максимума через 72 ч), гранулематозная ГЗТ (развивается через 21-
28 сут). В развитии ГЗТ можно выделить две фазы: сенсибилизирующую и эффекторную. В первой
(сенсибилизирующей, или индуктивной) фазе антиген (или гаптен, связанный с белком)
поглощается клетками Лангерганса, которые затем мигрируют в Т-зависимые зоны регионарного
лимфатического узла. Эти клетки представляют процессированный антиген CD4+ Т-лимфоцитам
(ThO). В результате клеточного иммунного ответа появляются эффекторные клетки ТЫ и CD4+ Т-
клетки памяти.

Дифференцировку Thl-лимфоцитов обеспечивают ИЛ-12, ИФН-у. ИЛ-12 продуцируют ДК,

макрофаги, а ИФН-у — ЦТЛ и NK-клетки.

В эффекторной фазе Thl-клетки активируют макрофаги двумя способами: • через контактное

взаимодействие молекул CD40L на Thl-лимфоците и CD40 на макрофаге; • через цитокииовое
взаимодействие с ИФН-у. Thl-клетки индуцируют активацию макрофага, проявляющувося в: •
усилении экспрессии Fc-рецепторов, связывающих комплекс «антиген-антитело»; • активации
НАДФН-оксидазной системы ферментов,генерирующей активные формы кислорода; • индукции
активности NO-синтазы, вызывающей образование оксида азота, участвующего во
внутриклеточной цитотоксичности; • стимуляции синтеза липидных медиаторов воспаления:
лейкотриенов, простагландинов; • усилении экспрессии молекул МНС-Н и костимулирующих
молекул CD80, что активирует антигенпрезентирующую функцию макрофагов. Также
увеличивается экспрессия молекул адгезии ICAM-1 и LFA-3; • индукции синтеза
провоспалительных цитокинов, в первую очередь ФНО-сс и ИЛ-1, затем факторов роста (ТФР-р) и
факторов, стимулирующих ангиогенез. Такая реакция Манту на туберкулин развивается через 48-
72 ч, характеризуется уплотнением тканей, эритемой, наличием инфильтратов мононуклеарных
фагоцитов и лимфоцитов.
81.Реакции 5 типа гиперчувствительности.Опишите стадии развития аллергических
реакций,типы аллергии,Типы аллергических реакций по времени развития.

Реакции V типа (аллергические реакции аутоантител) — изменение (утрата или усиление)

активности белковых молекул под влиянием аутоантител. Например, аутоантитела к инсулину или
к инсулиновым рецепторам клеток инактивируют (нейтрализуют) их, следствием чего может быть
развитие сахарного диабета. Аутоантитела к фолликулярным тиреоцитам, напротив, через
специальные цитолеммальные рецепторы стимулируют эти клетки и увеличивают продукцию ими
тиреоидных гормонов, что является причиной тиреотоксикоза. Следовательно, реакции V типа
можно подразделить на два варианта: (1) реакции нейтрализации (инактивации) и (2) реакции
стимуляции активности белков организма.

По скорости развития изменений выделяют реакции немедленного, отсроченного и замедленного

типов.

1. Аллергия немедленного типа (реакции гиперчувствительности немедленного типа, АНТ,

реакции ГНТ) развивается обычно в течение нескольких минут. Тканевые изменения при этом
описываются термином острое иммунное (аллергическое) воспаление.2. Аллергия отсроченного
(позднего) типа. Реакции позднего типа формируются в течение 1—6 часов.3. Аллергия
замедленного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа, АЗТ, реакции ГЗТ) .

развивается не менее чем через 24 часа. Тканевые изменения при этом обозначаются как
хроническое иммунное (аллергическое) воспаление.

Стадии истинной аллергической реакции.

I.Иммунная стадия – длится от момента первичного контакта иммунной системы с аллергеном до

развития сенсибилизации.

II.Патохимическая стадия – включается при повторном контакте иммунной системы со

специфическим аллергеном и характеризуется высвобождением большого количества
биологически активных веществ.
III.Патофизиологическая стадия – характеризуется нарушением функционирования клеток и
тканей организма вплоть до их повреждения под влиянием биологически активных веществ,
выделенных иммунной системой во время патохимической стадии.

Псевдоаллергия (греч. pseudēs ложный + аллергия; синоним параллергия) — патологический

процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической
стадии развития, тогда как последующие две стадии — освобождения (образования) медиаторов
(патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) — при псевдоаллергии
и истинной аллергии совпадают.

82.что понимают под аллергенами, аллергенностью. Какие факторы влияют на

аллергенность? Классификация (по происхождению, по способу поступления в организм).

Аллергенами называют антигены и гаптены, способные вызывать аллергическую реакцию.

Термин «аллергены» используют для обозначения молекул, которые вызывают образование IgE у
генетически предрасположенных индивидуумов. Термин «аллерген» — аналог термина
«антиген», обозначающего молекулы, которые вызывают синтез иммуноглобулинов или
клеточный иммунный ответ. Большинство аллергенов — белки с молекулярной массой 10-70 кДа.

Аллергенность— особое свойство антигена (аллергена), результатом распознавания которого

служит индукция IgE-ответа. Несмотря на то что проблема «иммунной активности антигена»
крайне важна для понимания возникновения иммунного ответа, до сих пор нет надежных
методов, позволяющих предсказать иммунный ответ того или иного белка и таким образом
идентифицировать его как аллерген. Для этого во время бесплатной консультации врача важно
учитывать многие параметры: структуру и функции патогенного белка, факторы носителей
патогенного белка, внешней среды и восприимчивости человека.

На сегодняшний день нельзя считать до конца понятными механизмы, благодаря которым

молекулы действуют именно как патогенный белок. Аллергенные молекулы имеют свои
структурные особенности и, вероятно, особенности превращения в организме при их переработке
либо взаимодействии с эндогенными молекулами.

Факторы аллергенности

 Структурные (пространственные) характеристики аллергенов, степень N-

гликозилирования.
 Генетическая предрасположенность определенных лиц к формированию IgE-ответа.
 Особенности переработки поступающего в организм (и на поверхностные ткани –
слизистые оболочки, кожу) материала, обладающего аллергенными свойствами.
 Способ прогрессирования антигена(аллергена) в антигенпрезентирующихклетах, что
может повлиять на характер последующего ответа и синтез IgE.
 Биохимическая(ферментативная) активность аллергенного материала. Эта активность
может, с одной стороны, повышать аллергенный потенциал всей молекулы, влияя на
характер её превращения по пути проникновения через поверхностные барьерные ткани
или на процессирование молекулы в аллергенпрезентирующих клетках, а с другой –
приводить к образованию новых молекул, которые затем могут вовлекаться в индукцию
IgE-ответа.

Классификация аллергенов
 По происхождению: аллергены пыльцы растений, грибов, насекомых, животных,
лекарственные, пищевые и др.
 По способам поступления в организм: аэроаллергены (пыльцевые, грибковые, инсектные,
клещевые, антигены пыли, эпидермальные), пищевые, контактные.
 По встречаемости в разных условиях: бытовые, профессиональные.
 Вопрос 83.Пищевые аллергены. Основные группы. Группы по степени аллергизирующей
активности. Перекрестно-реагирующие пищевые аллерг.
 Пищевые аллергены – любые продукты питания или вещества,образующиеся при их
переваривании.
Выделяют 2 основные группы:
- облигатные аллергены 1-й группы: кое,какао,шоколад,клубника,земляника и др.
- облигатные ал-ны 2-й группы:морковь,молоко,гречка и др.
Группы ал-в по их аллергизирующей активности:
- высокая:коровье молоко,рыа,яйца,цитрусовые;
- средняя: персики,абрикосы,клюква и др;
- слабая:тыква,кабачки,бананы.
Перекрестно – реагирующие аллергены – это аллергенные молекулы близкие по своему
составу и строению, но имеющие разный источник происхождения, например аллерген
пыльцы березы и аллерген яблока.
Вопрос 84.Бытовые аллергены. Эпидермальные аллергены. Инсектные. Какие
насекомые способны вызвать аллергическую реакцию? Пути поступления.
 Бытовые ал-ны – это ал-ны домашней пыли,пера подушки,библиотечной пыли.
Эпидермальные ал-ны – могут входить в состав домашней пыли или иметь
самостоятельное зачение в развитии клинической картины аллерг.заболеваний. К ним
отосят перхоть человека,лошади,свиньи,шерсть собак,кошек,кроликов,др.
Инсектные ал-ны- аллергены насекомых,входящие в состав их слюны,яда и тела.
Насекомые,способные в-ть аллергию:
*Orthoptera (кузнечики,саранча)
*Trihoptera (ручейники)
*Blattoptera (тараканы,сверчки)
*Hemiptera (клопы)
*Diptera (мухи,комары)
жуки
И др.
Пути поступления алл-в :
Парентеральный
• С ядом при ужалениях
• *со слюной
Ингаляционный
• При попадании чешуек тел и метаболитов насекомых в состав домашней пыли.
Контактный
Вопрос 85.Грибковые аллергены. Чем определ-чя АГ-св-ва? Осн.представители грибов,
сенсибилизирующих организм.
 Грибковые алл-ны,их источники: Aternaria alternata,Asperginus fumigata, niger, Candida и
др. Аллерг.свйства грибов определяются их компонентами: белком ЦП,кислыми
гикопротеинами клеточной стенки.
Основные представители грибов,способных сенсибилизировать организм: плесневые
 грибы- фикомицеты,аскомицеты,дейтеромицеты.
Вопрос 86.Аллергены гельминтов. Чем определяются аллергенные свойства
гельминтов? Лекарственные аллергены.
 Алл-ны гельминтов- наиболее аллергенными свойствами обладают гонококки,спиральная
трихинелла,аскариды,возбудители описторхоза- кошачья или сибирская двуустка.
Чем определяются алл-е свойства гельминтов?
---веществами,обладающими сенсибилизированными свойствами.
Лекарственные алл-ны – к ним относятс химические,ферментные препараты и продукты
грибкового синтеза.
 87) Что понимают под иммунопрофилактикой? Национальный календарь
профилактических прививок. Сроки проведения, наименование прививки.
 Иммунопрофилактика - раздел практической иммунологии, задача которого –
предупреждение развития инфекционных заболеваний введением иммунологических
препаратов – вакцин, сывороток, гамма-глобулинов и др.
 Национальный календарь профилактических прививок предусматривает обязательную
вакцинацию против десяти инфекционных заболеваний начиная с периода
новорожденности.
 12часов-первая вакцинация гепатит в
 3-7дней-вакцинация туберкулез(БЦЖ)
 1 месяц-вторая вакцинация гепатит в( дети группы риска)
 2 месяц – третья вакцинация против гепатита в( дети группы риска)
 3 месяц-первая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняк, полиомиелит; вторая
вакцинация против гепатита в
 4-5месяцев – вторая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита
 6 месяцев - третья вакцинация против гепатита в, против дифтерии, коклюша, столбняка,
полиомиелита
 12 месяцев - четвертая вакцинация против гепатита в ( дети группы риска), вакцинация
против кори, краснухи, паротита
 18 месяцев – первая ревакцинация пртив дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита
 20 мес – вторая ревакцинация пртив полиомиелита
 6 лет-ревакцинация против кори, краснухи, паротита
 6-7лет- вторая ревакцинация против дифтерии столбняка
 7лет- ревакцинация против туберкулеза (БЦЖ)
 14лет- третья ревакцинация против дифтерии столбняка, ревакцинация против
туберкулеза (БЦЖ), третья ревакцинация пртив полиомиелита
 Взрослые от18- ревакцинация против дифтерии столбняка каждые 10 лет от момента
последней ревакцинации.
 Дети посещающие дошкол. Учереждения, школьники, студенты, работники мед. И
образовательных учереждений, коммунальной сферы и др., взрослые старше 60 лет –
вакцина против гриппа.
 88) Охарактеризуйте виды вакцин. Опишите свойства живых и инактивированных
вирусных вакцин, их преимущества потенциальные проблемы, прблемы
безопасности.
 В настоящее время вакцины делятся на 2 большие группы: живые и убитые. А каждая из
этих групп делятся на вирусные и бактериальные. Свойства живых вирусных вакцин:
преимущества: требуются низкие дозы антигенов, для получения протективного
 иммунитета может быть достаточно введения одной дозы вакцины, поствакциональный
иммунитет длительный и стойкий, индуцируют гуморальный, клеточный, мукозальный
иммунитет, не содержат адъювантов, реже вызывают аллергические реакции.
Потенциальные прблемы живих вакцин:возможность реверсии вирулентных свойств
(вакциноассоциированные заболевания), противопоказаны иммунокомпрометированным
лицам, трудности создания вакцин с использованием онкогенных вирусов или особо
агрессивных. Проблемы безопасности живых вакцин: возможна низкая аттенуация
вирусов, возможны мутации, приводящие к реверссии вирулентности, нестабильность
вакцинных препаратов и их термолабильность, в состав входят белки среды
культивирования, антибиотики, стабилизаторы, консерванты, возможна контаминация
бактериями в культуре клеток. Свойства инактивированных вирусных вакцин:
преимущества:не вызывают вакциноассоциированных заболеваний, индуцируют
гуморальный иммунитет, иммунитет менее напряженный. Потенциальные проблемы:
недостаточная инактивация вируса, разрушение при замораживании, наличие в составе
адъювантов, необходима бустерная вакцинация, повышен риск развития аллергич.
Реакций.
 89 )Какие виды противовирусных вакцин существуют. Привидите примеры
цельновирионных противовирусных вакцин( отечественных и зарубежных). Назовите
истинные и ложные противопоказания к вакцинации.
 Виды противовирусных вакцин:
 Цельновирионные( грипп корь краснуха паротит гепатит а полиомиелит)
 Расщепленные(грипп)
 Субъединичные(грипп)
 Рекомбинированные(гепатит В, папилломавирус)
 Синтетические(грипп)
 Примеры: Грипп (Живая интраназальная-отечественная), (инфлексал, инфлювак,
ваксигрипп, агриппал-зарубежные); Гепатит А (Геп-А-ин-Вак отечественная), (вакта,
хаврикс, аваксим-зарубеж.)
 Истенные противопоказания-настоящие противопоказания, перечисленные в инструкции
к вакцинам и руководящих документах ( приказы международные рекомендации)
(недоношенность, рубец на месте первого введения, первичный иммунодефицит, злокач.
Опухоли, вич инфецированные, беременность)
 Ложные- противопоказания, которые таковыми не являются.( не нашла, нет их нигде)
 90) Охарактеризуйте возможные нежелательные явления, поствакциональные
реакции и осложнения. Каковы возможные причины их возникновения? Какие
заболевания и состояния расценивают как поствакциональные осложнения?
 Индивидуальные особенности вакцинируемого которые могут привести к развитию
нежелательных явлений:
 Наличие у ребенка с аллергией фоновой патологии, которая может обостряться в
поствакциональном периоде( атопический дерматит, БА, ЛА)
 Сенсабилилизация компонентами используемой вакцины
 Врожденные и преобретенные иммунодефициты
 Генетическая предрасположенность ребенка к патологии( аллергические, аутоиммунные
заболевания, болезни ЦНС)
 Индивидуальная гиперреактивность вакцинируемого как непредсказуемая причина
осложнений.
  Поствакциональные реакции и осложнения:
 1)Локальные неаллергические( не IgE) реакции на вакцины разделяют на
легкие(припухлость и гиперемия в месте введения), средней тяжести( боль, эритема, отек
более 5-10 см), и тяжелые( отек конечностей, стерильные абцессы в месте введения
препарата)
 2)Прививочные реакции- естественнвй ответ организма привитых лиц на введение
вакцины. Одной из причин этих реакций может быть образование провоспалительных
цитокинов в ответ на антиген.
 3)Системные неаллергические реакции-появление лихорадки, головной боли, снижение
аппетита, недомогание, появление артралгий, миалгия. Не служат показателями для
прекращения вакцинации.
 4) Аллергические не угрожающие жизни реакции- крапивница, геморрагии, петехии,
местная реакция Артюса.
 5) Аллергические жизнеугрожающие – анафилаксия на повторное введение
вакцины( абсолютное противопоказание для последующего введения вакцины)

91.Что понимают под иммунотерапией? Какие виды воздействий (по механизмам) на

иммунную систему применяют в современной медицине? Каковы показания к
иммунотерапии?

Иммунотерапия – способ лечения и предупреждения заболеваний человека лекарствами и

другими средствами, направленными на усиление, подавление или замещение ф-ций иммунной
системы.

Виды:

1. Иммуностимуляция
2. Иммуносупрессия
3. Заместительная терапия
4. АСИТ
5. Вакцинация, иммунизация

Показания к иммунотерапии:

1. Первичные и приобретенные (вторичные) иммунодефициты

2. Аллергопатология
3. Аутоиммунные заболевания
4. Онкологические заболевания (в т.ч.лимфопролиферативные)
5. Инфекционные заболевания
6. Состояния после аллотрансплантации, в т.ч.после р-ции «трансплантат против хозяина»
7. Заболевания сопровождающиеся нарушением регенерации и др.

92.Каковы основные принципы иммунотерапии? Что понимают под иммунотропными

препаратами? Перечислите группы иммунотропных препаратов? Перечислите группы
иммунотропных препаратов в соответсвии с механизмом воздействия на иммунную систему.

Принципы:

1. Выявление нарушенного звена в иммунной системе (по клиническим и лабораторным

показателям)
 2. Применение соответствующих иммунотропных средств
3. Проведение клинического и иммунологического контроля эффективности лечения
4. Регистрация и анализ побочных эффектов иммунотропных средств

Ср-ва, используемы для проведения иммунотерапии – иммунотропные ЛС - препараты, лечебный

эффект которых связан с преимущественным или селективным действием на иммунную систему
человека.

По механизму:

I. Иммуномодуляторы – ЛС, воостанавливающие ф-ции ИС. Их действие зависит от

исходного состояния ИС пациента, т.е.они нормализуют пониженные и повышенные
иммунные показатели.
II. Иммуностимуляторы – преим.усиливаю ИО, доводя пониженные показатели до нормы,
активируют иммунные р-ции или отдельные их звенья, как поврежденные так и
неповрежденные.
III. Иммунодепрессанты – ЛС, подавляющие ИО. Применяют при аутоиммунных и опухолевых
заболеваниях, при трансплантации.

93.Охарактеризуйте новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация,

цитокинотерапия. Какие виды вакцин используются лечебной и профилактической медицине?

Генотерапия. С помощью специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или
перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а
затем провести аутологичную трансплпнтацию этих клеток (т.о удается добиться приживления
клеток с восстановленной иммунологической функцией).

Транспалантация костного мозга, обогащенного фракцией стволовых клеток. При ТКИД , в

онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной
патологии и др. Доноры чаще всего родственники. Подбор донора и реципиента осущ-ся по
типированию HLA и по минорным генам гистосовместимости (mHLA). Клетки костного мозга
вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а
после пересадки для профилактики отторжения или р-ции «трансплантат против хозяина»
начинают иммуносупрессивную терапию (напр.циклоспоринами).

Цитокинотерапия. Использования монопрепаратов или комплексных препаратов цитокинов. АТ к

цитокинам.

Вакцины:

I. Классические:
 Микроорганизмы: живые, убитые, ослабленные
 Фрагменты МИО, синтетические пептидные эпитопы
 Рекомбинантные формы
II. Форсифицированные - природные или синтетические аналоги в комбинации с
иммуномодуляторами
III. ДНК-вакцины – получение и перенос гена в экспрессионную систему продуцирующую АГ
IV. Вакцины на основе дендритных клеток
94.Перечислите основные группы иммуномодуляторов в соответствии с классификацией
Хаитова, Пинегина. Охарактеризуйте основные механизмы действия иммуномодуляторов.

По происхождению:

I. Микробные
II. Тимические
III. Костномозговые
IV. Цитокины
V. Нуклеиновые кислоты
VI. Растительные
VII. Химические

Интерфероны:

I. Интерфероны
II. Индукторы интерферонов

Осн.мех-мы дей-я:

1. Стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему

гемопоэза (колониестимулирующие факторы)
2. Взаим-е иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток
3. Стимулирование или угнетение секреции цитокинов
4. Формирование специфического противоинфекционного иммунитета:
 Активного (вакцины)
 Пассивного (сыворотки иммуноглобулины)
5. Заместительная терапия (препараты тимуса)
6. Сочетанное иммунокоррегирующее действие и прямое воздействие на АГ
(противовирусное дей-е)

95.Перечислите основные принципы применения иммунотропных средств.

I. Иммунопрофилактика
 Специфическая – вакцинация
 Неспецифическая – интерфероны, индукторы интерферонов, адаптогены, антиоксиданты,
витамины
II. Системная иммунотерапия
 Пассивная (применение Ig с заместитетльной целью)
 Активная – на разные звенья иммунной системы.
III. Местная иммунотерапия – локальное применения иммунотропных средств
(интерефероны, дермат интраназально, на язвы, суперлимф местно и др.)
IV. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) – при лечении аллергических заболеваний
V. Применение иммуномодуляторов у больных с недостаточной противоинфекционной
защитой (Иммунодефициты)

96.Перечислите основные принципы лечения аллергических заболеваний. Что лежит в основе

фармакотерапии аллергических заболеваний?

1. Элиминация причинно-значимых аллергенов

 2. Фармакотерапия
3. АСИТ
4. Обучение пациентов

В основе фармакотерапии аллергических заболеваний лежат препараты, воздействующие на

центральные звенья патогенетического процесса (блокаторы рецепторов гистамина,
глюкокортикоиды, мембраностабилизаторы, антилейкотриеновые препараты и препараты нового
поколения – антирецепторные, антицитокиновые и др.)

97.Что такое АСИТ? Какие аллергенные продукты используют при проведении АСИТ, виды
АСИТ? Назовите показания и противопоказания к проведению подкожной АСИТ.

АСИТ (аллереген-специфическая иммунотерапия) – введение аллергенов в постепенно

возрастающей концентрации пациенту, страдающему IgE-опосредованной аллергией, с целью
устранить симптомы заболевания, возникающие при контакте с этим причинно-значимым
аллергеном. АСИТ индуцирует клиническую и иммунологическую толерантность, имеет
длительный эффект и предотвращает прогрессирование аллергического заболевания.

Препараты АСИТ:

1. Натуральные аллергенные продукты – немодифицированные (экстракты ингаляционных и

инсектных аллергенов)
2. Физически модифицированные продукты (используются вещества, адсорбирующие
натуральные аллергены, где адсорбенты – гидроокись алюминия и т.д используют для
депонирования аллергенов в месте введения
3. Химически модифицированные продукты – натуральные экстракты химически
модифицированные, чтобы уменьшить аллергенность (обработка формальдегидом),
затем адсосюируют.

Виды АСИТ

пдкожные локальные
сублингвальные
оральные
назальные
бронхиальные

АСИТ назначают:

- пациентам с аллергическим ринитом (риноконъюнктивитом);

- пациентам с легкой и среднетяжелой формой атопической бронхиальной астмы,

при показателях FEV1 более 70% от должных величин после адекватной

фармакотерапии;

- пациентам, имеющим как бронхиальные, так и риноконъюнктивальные симптомы;

- пациентам, страдающим атопическим дерматитом легкого и средне-тяжелого

течения с доказанной сенсибилизацией к бытовым аллергенам;

- пациентам с анафилактическими реакциями на яд перепончатокрылых насекомых.

Противопоказания для проведения АСИТ

Абсолютные:

- тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефициты;

- онкологические заболевания;

- тяжелые психические расстройства;

- лечение β-блокаторами, включая топические формы;

- прием ингибиторов МАО в комбинации с симпатомиметиками;

- невозможность соблюдения пациентом схемы назначенного лечения;

- тяжелая форма бронхиальной астмы, неконтролируемая фармакотерапией (FEV1

менее 70 % после проведения адекватной фармакотерапии);

- сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при

использовании адреналина (эпинефрина);

- наличие в анамнезе анафилактического шока при проведении АСИТ (для

подкожной АСИТ);

- дети младше 5 лет (для подкожной АСИТ);

Относительные:

- беременность, грудное вскармливание.

98.Моноклональные АТ в клинической практике. Механизмы действия, области применения.

Какие монАТ используют в аллергологической практике.

Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками,

принадлежащими к одному клеточномуклону, то есть произошедшими из одной плазматической
клетки-предшественницы.

Области применения:

1. С диагностической целью:определить экспрессию различных молекул

2. Блокада рецепторов
3. Инактивация и лизис клеток (лечение онкологических и аутоиммунных заболеваний).

Т.о. аллергология, гематология, онкология.

Механизм действия: обеспечивают высокоспецифичный, высокоаффинное сродство с АГ,

минимум побочных эффектов, в частности выработки пациентом АТ к чужеродному белку.
В аллергологической практике применяют монАТ к IgE и т.д.

Это интересно:

Так, ритуксимаб (препарат мабтера) воздействует на антиген, находящийся на поверхности В-

лимфоцитов, и поэтому успешно используется в терапии В-клеточных лейкозов и лимфом.
Алемтузумаб (кэмпас) связывается с определенным белком на поверхности зрелых лимфоцитов и
может быть эффективен при ряде лимфопролиферативных заболеваний. Бевацизумаб (авастин)
блокирует вещество, необходимое для роста кровеносных сосудов, и тем самым подавляет
кровоснабжение опухолей. Известны и другие препараты.
Моноклональные антитела могут также использоваться в терапии аутоиммунных
заболеваний (таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона и другие), для предотвращения
отторжения при трансплантации органов, для лечения реакции «трансплантат против
хозяина» (РТПХ) при неэффективности стандартной терапии.

99. Понятие анафилаксии. Степени анафилаксии в зависимости от тяжести. Роль медиаторов

тучных клеток в развитии анафилаксии. Классификация анафилаксии. Клиническая картина. 558

Анафилаксия – системная немедленная реакция гиперчувствительности, причиной которой

является IgE-опосредованное выделение медиаторов из тучных клеток и базофилов в ответ на
поступление аллергенов.

По тяжести течения выделяют 4 степени, из которых 3я и 4я степени относят к тяжелым.

Анафилаксия 3й степени тяжести включает различные симптомы: кардиоваскулярный коллапс,

аритмию, тяжелый бронхоспазм.
При 4й степени-вплоть до остановки сердца (клиническая смерть)
Летальную анафилаксию диагностируют как 5ю степень тяжести.

Роль медиаторов тучных клеток в развитии анафилаксии:

1) гистамин, продукты метаболизма арахидоновой к-ты – спазм гладкой мускулатуры, секреция
слизи, вазодилятация, увеличение проницаемости сосудов, активация болевых рецепторов,
склеивание тромбоцитов, активация и хемотаксис эозинофилов
2)нейтральные протеазы – разделение компонентов комплемента, хемоаттрактанты для
эозинофилов и нейтрофилов, дальнейшая активация и дегрануляция тучных клеток, расщепление
нейропептидов, превращение ангиотензина 1 в АТ2
3)протеогликаны – антикоагуляция, подавление комплемента, связывание фосфолипазы А2,
активация кининового пути; хемоаттрактанты для эозинофилов, ингибиторы функций цитокинов
4)хемоаттрактанты – удерживают клетки в зоне поражения

Классификация анафилаксии: (стр 560)

1)лекарственные средства
2)пища
3)укусы и ужаления

Моя классификация:
-бифазная
-гастроинтестинальная
-идиопатическая
-системная

Клиническая картина:
Клинические проявления разнообразны и затрагивают разные органы и системы.

Кожные симптомы: крапивница и ангиоотеки, гиперемия, зуд без сыпи;

Респираторные: шумное дыхание, диспноэ, ангиоотек верхних дых.путей, риниты;
Головокружение, синкопальные состояния, гипотензия;
Абдоминальные: тошнота, рвота, диарея, колики;
Другие: головная боль, загрудинная боль, эпилептический приступ

Симптомы возникают в первые 5-30мин после инъекционного введения аллергена.

Если аллерген поступает внутрь - до часа и дольше.

Более быстрое развитие симптомов соответствует более тяжелому течению анафилаксии.

100. Идиопатическая анафилаксия. Классификация. Клиника. Патогенез. Дифференциальная

диагностика. Лабораторные исследования. 562

Анафилактическую реакцию обозначают как идиопатическую в тех случаях, когда этиологический

фактор не может быть установлен.

Классификация.

По частоте манифестаций:
-с частыми эпизодами (более 6 в год или более 2 в течение 2х месяцев)
-с редкими эпизодами
По форме:
-А-с ангиоотеком
-Г-генерализованная
Варианты:
-глюкокортикоидзависимая (контролируется преднизолоном)
-злокачественная(требует высоких доз преднизолона)
-другие

Клиника.

Клиника отличается от др. форм анафилаксии и может включать ангиоотеки, крапивницу, удушье,
прилив крови к лицу, внезапное покраснение шеи и лица, тахикардию, тахипноэ, потерю
сознания, рвоту, диарею, гипотензию, стридор, охриплость голоса или дисфагию.
Также могут возникать диспноэ, зуд, слабость, тошнота, абдоминальные боли.
Крапивница генерализованная с резким зудом, эритемой, уртикариями.
Ангиоотек располагается на лице, веках, губах, половых органах, конечностях; бывает отек языка и
гортани.

Скорость появления жизнеугрожающих симптомов варьирует: у одних они возникают внезапно и

быстро (меньше 10 мин); у других проходит несколько часов.

Когда симптомы нарастают медленно, риск жизнеугрожающих реакций меньше, чем в случаях
быстрого прогрессирования.

Патогенез.
До настоящего времени полностью неясен. Существовало несколько теорий, но они не получили
экспериментального подтверждения.

В частности, показано, что у больных с идиопатической анафилаксией число тучных клеток и

базофилов, а также их дегрануляция не отличаются от таковых у здоровых.
Не было установлено у них и повышения уровня анти-IgE-антител.
В последние годы обнаружено, что во время эпизодов обострения происходит активация
мононуклеарных фагоцитов периферической крови и повышение уровня активационных
маркеров HLA-DR и CD25 на Т-л и СD23 на В-кл.

Дифференциальная диагностика.

Диагностику идиопатической анафилаксии проводят на основании исключения др.потенциальных

причин, способных вызвать анафилаксию.

-Анафилактоидные реакции: на экзогенные агенты; физические факторы (упражнения, тепло,

холод, солнце), идиопатические.
-Вазодепрессорные реакции: синдром внезапного покраснения лица и шеи, карциноидные
опухоли, постменопаузальный синдром; реакции на алкоголь и др.
-«Ресторанные синдромы» в ответ на пищевые добавки, глутамат натрия, сульфиты и др.
-Др.формы шока: геморрагический, кардиогенный, эндотоксический.
-Повышение эндогенного образования гистамина: пигментная крапивница, базофильная
лейкимия, эхинококковые кисты и др.
-Несоматические заболевания: панические атаки, синдром дисфункции голосовых связок,
истерические приступы и др.
-Разные: наследственный ангиоотек, уртикарный васкулит, феохромоцитома, эпилепсия,
псевдоанафилаксия, синдром «красного человека» и др.

Лабораторные исследования.

Для анафилаксий характерно наличие в сыворотке крови гистамина и триптазы.

Триптаза в тучных кл.человека существует в 2х формах: а- и в-триптаза, при этом в-триптаза
выделяется только в периоды дегрануляции тучных клеток.
Этот тест позволяет различать системную анафилаксию и мастоцитоз.

У пациентов с анафилаксией уровень гистамина в плазме повышается в первые 5-10 мин и

сохраняется до часа, а в моче сохраняется более длимтельно.
Уровень сывороточной триптазы достигает максимума через 60-90 мин и сохраняется до 5 часов.

Оптимальное время для измерения гистамина – от 10 мин до 1 часа с момента начала

анафилактической реакции; а определения триптазы – между 1м и 2м часами.

В ряде случаев можно обнаружить только один из этих медиаторов.

101. Анафилактический шок. Варианты анафилактического шока в зависимости от ведущего

клинического синдрома и форм тяжести. Принцип лечения. Отличительные особенности
анафилактического шока от анафилактических реакций. 570

АШ-крайнее проявление анафилаксии, при котором происходит резкое падение артериального

давления; включает кардиоваскулярный коллапс, кожные, респираторные, гастроинтестинальные
симптомы; самая тяжелая из всех ургентных форм аллергии.

Варианты анафилактического шока в зависимости от ведущего клинического синдрома:

-типичный
-гемодинамический вариант
-асфиктический
-абдоминальный
-церебральный
У взрослых описан «кардиогенный» вариант, напоминающий острый инфаркт миокарда с
признаками острой коронарной недостаточности.

Варианты анафилактического шока в зависимости от форм тяжести.

Некоторые выделяют 4 степени тяжести АШ: от легкой до крайне тяжелой

Принципы лечения:
-прекращение поступления лекарственного средства в организм
-купирование острых нарушений функций кровообращения, дыхания и ЦНС
-компенсация возникшей адренокортикальной недостаточности
-нейтрализация и подавление выработки БАВ, а также замедление реакций образования
комплексов Аг-Ат
-поддержание жизненно важных функций организма, реанимационные мероприятия
-введение прессорных аминов
-введение глюкокортикоидов внутримышечно или –вено
-восполнение объема циркулирующей крови
-антигистаминные препараты следует применять лишь при артериальном давлении более 90
мм.рт.ст, за искл.прометазина

Отличительные особенности анафилактического шока от анафилактических реакций.

-возникновение симптомов АШ связано с конкретным аллергеном

-возможно появление кожных высыпаний в виде крапивницы, эритемы и/или ангиоотека;
развитие бронхоспазма перед или одновременно с гемодинамическими нарушениями
-АШ протекает более тяжело и длительно, чем анафилактоидный шок

102. Острые буллезные дерматозы: многоформная экссудативная эритема и синдром Стивенса-

Джонсона, формы, этиология. Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). 573

Многоформная экссудативная эритема.

Выделяют 2 формы: идиопатическую и симптоматическую.

При идиопатической заболевание возникает как проявление инфекций (вирусом герпеса,

стрептококками). Возникает весной и осенью, чаще у взрослых.
Симптоматическая форма возникает вследствие аллергии на прием некоторых лекарственных
средст, в частности антибиотиков либо НПВС, а также в результате обострения хронических
инфекций, вследствие интоксикаций, ожогов, переохлаждений и т.д. Сезонность не характерна.

В последние годы обнаружена связь с аутоиммунными, системными кожными или

гематологическими заболеваниями.

Синдром Стивенса-Джонсона.

Развитие данного синдрома как острой токсико-аллергической реакции (ОТАР) вызывают, прежде
всего, лек.средства в терапевтических дозах (антибиотики, противосудорожные, вакцины и др)
При отсутствии связи с лекарствами надо исключить инфекционно-аллергический генез
заболевания (вирусы герпеса, гриппа, гепатита, ВИЧ и др).
Описана связь синдрома с онкогематологическими, аутоиммунными заболеваниями, а также
идиопатическая форма.

Синдром Лайелла.
Это наиболее тяжелая форма токсико-аллергической реакции на лекарства. Заболевание
начинается внезапно через несколько часов после приема препарата с появления лихорадки,
озноба, тахикардии, головной боли, слабости, рвоты.
На коже, на слизистых рта, половых органах, конъюктиве глаз возникают покраснения и
пузыри с серозным или геморрагическим содержимым. На месте вскрытия пузырей обнажается
эрозивная поверхность. Внешне напоминает ожог. Эрозивные поверхности обильно выделяют
экссудад, что приводит к обезвоживанию организма.
В условиях присоединения вторичной инфекции появляются симптомы поражения
внутренних органов, главным образом почек, легких, сердца.
При благоприятном исходе заболевания процесс начинает стихать с 6-10 суток, однако
критическим может быть не только ранний период, но и конец первой недели заболевания.

Вопрос 103. Острые токсико-аллергические реакции. Сывороточная болезнь.

 Острые токсико-аллергические реакции – симптомокомплекс, развивающийся на

фоне приема лекарственного препарата в терапевтической дозе.
o Механизмы развития иммунные и неиммунные
o Характерно острое начало, тяжелая интоксикация и поражения внутренних
органов и покровов.
o Лечение:
1. Отмена причинно-значимого препарата
2. Глюкокортикоидная терапия
3. Инфузионная терапия
4. Заместительная терапия препаратами крови или
иммуноглобулинами
5. Противогрибковая терапия
6. Плазмафарез, гемосорбция, гемодиализ
7. Симптоматическая терапия
 Сывороточная болезнь возникает в результате отложения циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК) на стенках кровеносных сосудов и тканей.
o Является осложнением сывороточной терапии
o Нарушения происходят в элиминации ЦИК
o Чем больше применение препарата, тем выражена болезнь
o Клиника:
1. Уплотнение, бледность места инъекции
2. Полиморфная сыпь
3. Болезненность и гиперемия кожи
4. Перикардиты, миокардиты
5. Полиневриты, энцефаломиелиты
6. Вовлечение внутренних органов
o Лечение:
1. Антигистаминная терапия
2. Постельный режим
3. Глюкокортикоиды
4. Гепарин