Вопросы дифзачета для 2 курса

1. Современное определение иммунитета и иммунологии. Закономерности

функционирования системы иммунитета.
Иммунитет — это совокупность реакций организма для защиты от генетически
чужеродных объектов: бактерий, вирусов, грибов, простейших и тех клеток
собственного организма, которые погибли или генетически изменились, а также от
вредных веществ, производимых этими объектами. Такие чужеродные объекты
принято называть патогенами. На протяжении всей жизни иммунитет обеспечивает:
 защиту от возбудителей инфекционных заболеваний (внешняя угроза);  защиту
от постоянно образующихся опухолевых клеток (внутренняя угроза);  защиту от
внедрения чужеродных структур, например, отторжение пересаживаемых органов,
тканей и клеток;  создание условий для внутриутробного развития плода; 
устранение погибших и пораженных собственных клеток.  Термин «иммунитет»
появился в медицине еще в XIX веке, и за более чем сотню лет ученые немало
узнали о его механизмах. На сегодняшний день известно два типа иммунитета, по-
разному работающих для обезвреживания патогенов: неспецифический (или
врожденный) и приобретенный иммунитет.  Неспецифический, или врожденный,
иммунитет — это некий стандартный ответ на проникновение в организм любого
вредоносного агента. Это — система защиты, которую мы получаем с рождением.
Она неизменна, и ее эффективность проверена эволюцией. Но у врожденного
иммунитета есть и минусы: он не умеет узнавать «врага» в лицо и на появление
различных патогенов отвечает одинаково. Первая линия защиты организма — это
кожа и слизистые оболочки, а также секреты слизистых, слюна и желудочный сок.
На этом уровне основная задача — не пропустить врага внутрь. Если же патоген
проник во внутреннюю среду организма, сразу включается воспалительный ответ. 
Раздел медицины — наука о невосприимчивости организма к инфекционным
заболеваниям, о его защитных свойствах и реакциях. Функционирование иммунной
системы (ИС) в условиях формирования патологии на этапах здоровье -
предболезнь - болезнь характеризуют следующие закономерности: 1. Закон
изменчивости ИС отражает непостоянство величин показателей иммунитета под
влиянием многочисленных и разнообразных экзо- и эндогенных воздействий и
проявляется как у здоровых, так и у больных людей. Уменьшение вариабельности
иммунологических показателей на протяжении достаточно длительного времени и
достижение адекватности иммунного ответа - вот профилактическая задача,
стоящая перед иммунологами на этом этапе. 2. Закон деформации ИС определяет
особенности функционирования ИС в условиях патологии, то есть повреждение и
разрушение ИС под влиянием экстремальных факторов среды, воздействующих на
этапе предболезни. Применение терминов иммунодефицит, иммунная
недостаточность при этих состояниях не совсем оправдано: так как некоторые
иммунологические показатели оказываются действительно низкими, другие же -
значительно превышают нормальные уровни. Восстановление деформированного
иммунитета является главной задачей на этом этапе. 3. Закон гиперэргии и
аутоагрессии ИС характеризует функционирование ИС в условиях болезни; чем
больше гиперэргия, тем больше аутоагрессия ИС, тем тяжелее течение и прогноз
заболевания.
2. Теории иммунитета. Понятие об иммунной системе. Строение иммунной
системы (органный, клеточный, молекулярный уровни организации).
Илья Мечников, 1883г. Фагоцитарная теория иммунитета (Нобелевская премия,
1908) Способность подвижных клеток беспозвоночных животных поглощать
пищевые частицы, т.е. участвовать в пищеварении, есть фактически их способность
поглощать вообще все «чужое», не свойственное организму: различных микробов,
инертные частицы, отмирающие части тела. П.Эрлих (1891) – открытие антител,
нейтрализующих токсины растительного (рицин, абрин) происхождения Луи
Пастер, основоположник вакцинопрофилактики, Теория «истощения среды», 1880г.
«Невосприимчивость, наступившая в результате перенесенного однажды
заболевания, объясняется тем, что микробы полностью использовали необходимые
для их жизни вещества, бывшие до заболевания в организме, и поэтому не
размножались в нем вновь, подобно тому, как они перестают размножаться на
искусственной питательной среде после длительного культивирования в ней».
Пауль Эрлих, 1898. Теория «боковых цепей» (Нобелевская премия, 1908) На
поверхности клеток имеются специальные рецепторы - химические группировки, к
которым присоединяются антигены. Антиген блокирует эти рецепторы и клетка
начинает усиленно их продуцировать. Продуцируемые в избытке рецепторы
отрываются от поверхности клеток и циркулируют в крови как специфические
антитела. Иммунная система – совокупность всех лимфоидных органов и скопления
лимфоидных клеток животных. Лимфоидные органы подразделяются на
центральные – тимус, костный мозг, сумка Фабрициуса (у птиц), ее аналог у
животных – пейеровы бляшки; периферические – селезенка, лимфатические узлы,
кровь и др., салитарные фолликулы у человека. Главным компонентом иммунной
системы являются лимфоциты. Различают два основных класса лимфоцитов: В-
лимфоциты (бурса зависимые), являются предшественниками антителообразующих
клеток, Т- лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты), которые делятся на несколько
классов. В функциональном отношении клетки иммунной системы подразделяют на
две категории: 1. регуляторные и их предшественники 2. эффекторные и их
предшественники. Функции регуляторных клеток осуществляют Т-лимфоциты и
макрофаги. Эффекторные функции выполняют цитотоксические Т-лимфоциты, В-
лимфоциты, макрофаги, натуральные киллеры и К-киллеры. Характеристика В-
лимфоцитов. Предшественники Вклетки (пре-В-клетки) в процессе
дифференцировки стволовых клеток в фабрициевой сумке у птиц и в костном мозге
у млекопитающих превращаются в В-лимфоциты (от лат. bursa – сумка), которые
мигрируют в лимфатические узлы и селезенку, где и выполняют свои
специфические функции. Зрелые В-лимфоциты имеют на поверхности связанные с
мембранной иммуноглобулиновые рецепторы, которые распознают конкретные
антигены и взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками, а также
имеют рецепторы к различным медиаторам и гормонам. Под электронным
микроскопом поверхность В-лимфоцитов покрыта многочисленными ворсинками и
на ней имеются складки, а поверхность Тлимфоцитов гладкая. Характеристика Т-
лимфоцитов Т-лимфоциты образуются из стволовых клеток кроветворной ткани.
Предшественники Тлимфоцитов (пре-Т-клетки) поступают в тимус (вилочковую
железу), претерпевают в нем дифференцировку и выходят уже в виде клеток с
различными функциями, которые несут на себе характерные маркеры (признаки).
Существует ряд субпопуляций Т-лимфоцитов с различными биологическими
свойствами. Т-хелперы регуляторно-вспомогательные клетки, стимулируют В-
лимфоциты к пролиферации и дифференцировке в антителообразующие клетки
(плазматические клетки). Т-киллеры (Тэффекторы, цитоплазматические Т-клетки).
Эти клетки осуществляют клеточные формы иммунного ответа. Они распознают и
лизируют клетки, на поверхности которых имеются чужеродные для данного
организма антигены. Т-усилители (Т-хелперы). Т-усилители активизируют
иммунный ответ в рамках Т-подсистемы. Т-супрессоры – обеспечивают
внутреннюю саморегуляцию системы иммунитета. Они тормозят выработку
антител, развитие гиперчувствительности замедленного типа, формирование
Тэффекторов, обеспечивают становление и поддержание иммунологической
толерантности (отсутствие иммунного ответа). К-лимфоциты (К-киллеры) – они не
фагоцитируют, не имеют поверхностных рецепторов для эритроцитов. Для К-
лимфоцитов клетками-мишенями являются опухолевые клетки, измененные
вирусами, Т- и В-лимфоциты, моноциты, фибробласты, эритроциты. Природные
киллеры (натуральные–NК, естественные), к ним относят лимфоциты, которые
лизируют некоторые виды опухолевых клеток при различных вирусных
заболеваниях. Одним из основных типов клеток являются макрофаги. Они
развиваются из миелопоэтической стволовой клетки костного мозга. Они участвуют
в кооперативном взаимодействии с Ви Т-клетками. С одной стороны они участвуют
в первичном распознавании, переработке антигенов и передаче их к К- и В-
лимфоцитам, с другой – в образовании биологически активного вещества
интерлейкина-1, который активизирует Т-хелперы. Макрофаги необходимы для
образования антител, хотя сами они их не синтезируют. Таким образом, в тимусе и
фабрициевой сумке содержатся Т- и В-лимфоциты, в периферических лимфоидных
органах имеется их смесь, благодаря чему в присутствии антигена и
вспомогательных клеток формируется клеточный и гуморальный иммунитет
организма, обеспечивающий защиту от инфекционного агента (возбудителя). 
Местный иммунитет - это комплекс приспособлений, который защищает
поверхности, соприкасающиеся с внешней средой, от чужеродных биологических
агентов. Тем самым местный иммунитет участвует в поддержании постоянства
внутренней среды организма, его целостности и является неразрывной и
соподчиненной частью общего иммунитета.  В то же время механизмы местного
иммунитета отличаются значительным своеобразием. Поэтому он представляет
собой достаточно хорошо очерченную автономную систему организма.
Обезвреживание болезнетворных микробов и вирусов - далеко не единственная и,
возможно, не главная функция местного иммунитета.  Эта система участвует и в
предупреждении распространения возбудителей заразных болезней от больных к
здоровым. Поэтому местному иммунитету принадлежит исключительно важное
значение в популяционной устойчивости. Роль Т-лимфоцитов в местном
иммунитете  Одними из важных функций многочисленных Т-клеток,
инфильтрирующих стенки слизистых оболочек дыхательной и пищеварительной
систем, являются способность Т-лимфоцитовхелперов регулировать продукцию В-
клетками секреторных антител, а также осуществление клеточного иммунитета.
Исследованию местного клеточного иммунитета дыхательной системы посвящены
работы R. Waldman. Было установлено, что у кроликов скорость спонтанного
синтеза ДНК лимфоцитами, содержащимися в смывах бронхов, значительно
возрастает в ответ на локальную иммунизацию. Гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ) у животных, перенесших аэрогенную инфекцию, носит
локальный характер. Скорость развития местного клеточного иммунитета в
дыхательной системе зависит от природы инфекции. Однако локальность
клеточного иммунитета как дыхательной, так и других систем организма, не
сообщающихся с внешней средой, не является абсолютной. Если антиген
достаточно вирулентен и активен, то при аэрозольном его введении одновременно с
местной развивается и системная ГЗТ.
3. Понятие антигенов, их основные виды и характеристики. Химическое строение
антигенов.
Вещества, которые стимулируют различные формы специфического иммунного
ответа, называются антигенами. Антигенные вещества представляют собой
высокомолярные соединения, обладающие определенными свойствами:
чужеродностью, антигенностью, иммуногенностью, специфичностью, коллоидной
структурой и определенной молекулярной массой. Антигенами могут быть разные
вещества белковой природы, а также белки в соединении с липидами и
полисахаридами, яды животных и змей и др. Под антигенностью понимают
способность антигена вызывать иммунный ответ. Степень иммунного ответа
организма на различные антигены будет неодинакова, т.е. на каждый антиген
вырабатывается неодинаковое количество антител. Иммуногенность – это
способность создавать иммунитет, относится к антигенам, обеспечивающим
создание иммунитета к инфекционным болезням. Чтобы был антиген
иммуногенным, он должен быть чужеродным и иметь массу не менее 10000. С
увеличением молекулярной массы иммуногенность возрастает. Специфичность –
особенность строения веществ, по которой антигены отличаются друг от друга. Она
определяется антигенной детерминантой, т.е. небольшим участком молекулы
антигена, который и соединяется с выработанным на него антителом. От числа
детерминант зависит валентность антигена: чем больше молекула, тем выше
валентность. Антигены разделяют на полноценные и неполноценные. Полноценные
антигены вызывают в организме синтез специфических антител, вступают с ними в
реакцию, как in vivo, так и in vitro. Неполноценные антигены (гаптены) – это
сложные углеводы, липиды и другие вещества, не способные вызвать образование
антител, но в специфические реакции вступающие. Видовая специфичность.
Животные разных видов имеют антигены, свойственные только данному виду. Это
используется при фальсификации мяса, групп крови путем применения
антивидовых сывороток. Аутоантигены – когда белки свойственных тканей (сердца,
печени, почек и др.) при соединении с бактериальным белком, токсином и др. под
влиянием физических факторов (ожог, облучение) изменяют сои свойства и
становятся чужеродными для организма. Организм вырабатывает антитела,
возникают аутоиммунные болезни. Антигены микроорганизмов. Бактерии, вирусы,
грибы, их отдельные структуры обладают свойствами полноценных антигенов.
Различают общие для родственных видов антигены, они обозначаются как видовые
или групповые, и антигены типоспецифические, свойственные определенному типу
(варианту) микроорганизма. По расположению в микробной клетке различают
антигены: капсульные (у бактерий, образующих капсулу), поверхностные –
антигены клеточной стенки (Кантигены), соматические (D-антигены), жгутиковые
(Н-антигены), с их помощью можно дифференцировать микроорганизмы, важно при
диагностике (лабораторной) в серологических реакциях (РП, РА и т.д.).
Полисахариды, содержащие различные сахара и аминосахара, сами по себе, без
связи с липидом или белком, при достаточной величине молекулярной массы могут
выступать в роли полноценных А. Они обязательно должны иметь повторяющиеся
структурные элементы. Примерами служат А. групп крови, полисахаридные
комплексы капсул пневмококков. Липиды и стероиды неантигенны. Предполагают,
что жирные кислоты, составляющие основу липидов, не обладают достаточной
жесткостью структуры молекул, т.к. содержат длинные цепи парафиновых
углеводородов. Значение жесткости структуры показано на примере
малоантигенного желатина — белка, не имеющего устойчивой конфигурации из-за
большого содержания глицина. Введение в молекулу 2% тирозина или других групп
с жесткой структурой превращает желатин в вещество с выраженными
антигенными свойствами.
4. Понятие антигенной детерминанты (эпитопа) и носителя антигенов. Виды
 антигенной специфичности.
Различают антигенную специфичность нескольких основных типов: видовую и
групповую специфичность а также гетероспецифичность. Видовая специфичность
позволяет отличать представителей одного вида организмов от особей другого вида
по так называемым видоспецифическим А. С помощью антител против
сывороточных белков человека (так называемые античеловеческие
видоспецифические сыворотки) легко отличают пятно крови, принадлежащее
человеку, от любого пятна крови животных. По различным бактериальным А (О-
антиген, Н-антиген, К-антиген и др.) можно отличить не только вид бактерий, но и
его варианты. Групповая специфичность обусловливает различия среди особей
одного вида организмов. Антигены, по которым особи или группы особей
животных одного вида различаются между собой, получили название изоантигенов
(аллоантигенов). Для эритроцитов человека, кроме изоантигенов АВО. известно
более 70 других, объединенных в 15 изоантигенных систем. Детально изучено
химическое строение изоантигенов групп крови системы АВО. Показано, что эти
антигены представляют собой полисахаридные комплексы. К изоантигенам
относятся антигены гистосовместимости, или трансплантационные антигены.
обусловливающих внутривидовые различия клеток и тканей, вследствие чего
возникает их несовместимость при трансплантации органов и тканей.
Гетероспецифичность — общая специфичность для представителей разных видов
антигенных комплексов или общие антигенные детерминанты на антигенных
комплексах, различающихся по другим признакам. Общие А встречаются у весьма
отдаленных видов. Их называют гетерогенными антигенами. Примером
гетерогенного антигена является антиген Форссмана, присутствующий в
эритроцитах овец, лошадей, собак, кошек, мышей, кур, но отсутствующий у
человека, обезьян, кроликов, крыс, уток. Описаны общие А. для человека и
возбудителя чумы. А., определяющие группу крови А человека, обнаружены у
вируса гриппа и некоторых других микроорганизмов. За счет гетерогенных
антигенов могут возникать перекрестные иммунные реакции, приводящие к
ошибочным заключениям А., специфичные для определенных тканей или органов,
называют соответственно тканеспецифическими или органоспецифическими.
Новую антигенную специфичность могут приобретать белки, образуя комплексы с
рядом лекарственных веществ, которые в этих случаях выступают в роли гаптенов.
Этим можно объяснить возникновение лекарственной аллергии, в т.ч. и
аллергических реакций на антибиотики, которые сами по себе неантигенны.
например сенсибилизация к пенициллину развивается у 1% больных, которым его
вводят парентерально. Показано, что с белками ассоциируется не сам пенициллин, а
продукты его распада, в частности бензилпенициллиновая кислота. Амидопирин
хинидин, фенолфталеин и некоторые другие лекарственные препараты обладают
сродством к белкам форменных элементов крови. Соединяясь с ними, они могут
вызвать иммунные поражения, сопровождающиеся развитием анемии и лейкопении.
Реализация этого процесса происходит при определенной предрасположенности
индивидуума — врожденной или приобретенной. Нередко лекарственно-
модифицированные антигенные субстанции организма называют аутоантигенами.
Однако это не совсем точно Истинными аутоантигенами являются нормальные
компоненты организма, против которых при аутоиммунных заболеваниях
возникают антитела (аутоантитела) или клеточные аутоиммунные реакции Антиген
содержит несколько различных или повторяющихся эпитопов. Эпитоп (антигенная
детерминанта) - отличительная часть молекулы антигена, обусловливающая
специфичность антител и эффекторных Т- лимфоцитов при иммунном ответе.
Эпитоп комплементарен активному центру антител или Тклеточному рецептору.
Антигены, вызывающие аллергию, называются аллерге
5. Первичные и вторичные аутоантигены, перекрестнореагирующие и комплексные
антигены.
Существует два основных вида антигенов: экзогенные и эндогенные
(аутологичные). Экзогенные антигены попадают в организм из внешней среды. Под
эндогенными антигенами понимают собственные аутологичные молекулы
(аутоантигены) или их сложные комплексы, нативные или модифицированные под
влиянием тех или иных воздействий и способные вызвать против себя адаптивный
иммунный ответ. Различают первичные и вторичные аутоантигены. Первичные, или
истинные, аутоантигены. Так называемые истинные, или первичные, аутоантигены
– это антигены собственных нормальных тканей организма, которые в процессе
формирования иммунной системы в эмбриогенезе не имели и во взрослом
организме не имеют контакта с лимфоцитами, так как находятся за
гистогематическими барьерами – «забарьерные ткани»: ткани мозга,
паращитовидных желез, семенников, хрусталика глаза и др., находящиеся в так
называемых иммунологически привилегированных зонах. Такая особенность этих
анатомических образований связана с отсутствием в них лимфатического дренажа и
с наличием гематотканевого (гематоэнцефалического, гематоокулярного,
гематотестикулярного) барьера, а также с присутствием в региональных жидкостях
веществ, подавляющих выброс клетками иммунной системы цитокинов. Например,
жидкость, наполняющая переднюю камеру глаза, содержит биологически активные
соединения, которые синтезируются в структурах глаза и препятствуют
выполнению Т-лимфоцитами их защитных функций. Определенные субклеточные
структуры сетчатки глаза содержат специальные компоненты, которые,
взаимодействуя с Т-лимфоцитами, запускают механизмы их программированной
гибели (апоптоза). В совокупности эти процессы обеспечивают иммуносупрессию и
защищают глаз от повреждающего действия адаптивной иммунной системы
организма. При различного рода разрушающих воздействиях на гистогематические
барьеры такие антигены могут «обнажаться» и вызывать против себя синтез антител
и/или Т-клеточный ответ. При нарушении целостности гистогематических барьеров
(например, вследствие травмы или инфекции) против первичных аутоантигенов
может возникнуть адаптивный иммунный ответ, приводящий к развитию
аутоиммунного процесса. Аутоантигенами могут становиться и собственные
химические структуры организма, не находящиеся за гистогематическими
барьерами и ничем не модифицированные. Это может произойти из-за нарушения
естественной иммунологической толерантности к данному антигену, например,
вследствие появления «запрещенного клона» лимфоцитов, а также нарушения
супрессорных механизмов. В результате могут начаться специфические
иммунологические реакции, следствием которых будет повреждение собственных
органов и тканей, в состав которых входит данный аутоантиген. Вторичные, или
патологические, аутоантигены. Компоненты клеток и тканей собственного
организма могут становиться аутоантигенами под действием различных
повреждающих факторов и инфекционных агентов. К ним относятся, например,
ожоговые, холодовые, лучевые антигены. Изменение конформации собственных
белков при тепловой или химической денатурации делает такие белки чужеродными
для собственного организма. Формирование вторичного аутоантигена может
произойти под действием бактериальных токсинов и вирусных нейраминидаз, а
также вследствие денатурации белковых молекул при изменении рН среды в очагах
воспаления и некроза любой этиологии. Против вторичных (патологических)
аутоантигенов возникает специфический иммунный ответ, приводящий к их
удалению из организма, что способствует разрешению патологического процесса и
последующей регенерации поврежденных тканей. Однако в силу ряда причин, в
первую очередь вследствие дисфункции иммунной системы, приводящей к срыву
естественной толерантности, вторичные аутоантигены могут спровоцировать
возникновение аутоиммунного процесса. Примером такой ситуации может служить
возникновение постинфарктного миокардита. Важную роль в иммунопатологии
человека играют также перекрестнореагирующие и комплексные антигены.
Перекрестнореагирующие антигены, или гетероантигены, – это антигены особей,
принадлежащих к разным видам, но содержащие близкие по структуре антигенные
детерминанты. Примером такого антигена является антиген Форссмана, открытый
им в 1911 году. Этот антиген содержится в эритроцитах барана, сальмонеллах и в
тканях морской свинки. Явление антигенной мимикрии бактерий и вирусов
обусловлено наличием у некоторых видов микроорганизмов и вирусов антигенов,
более или менее сходных с антигенами хозяина. Для паразита также антигены
имеют защитное значение, так как они не распознаются адаптивной иммунной
системой хозяина и не вызывают у него специфической защитной реакции. Для
хозяина же такие антигены, помимо всего прочего, могут быть возможной причиной
возникновения аутоиммунного заболевания. Так, гемолитические стрептококки
содержат перекрестно реагирующие антигены (в частности, М-протеин), общие с
антигенами некоторых тканей организма человека - миокарда, синовиальной
оболочки. При стрептококковой инфекции образуются антитела к микробным
полисахаридам, перекрестно реагирующие с тканевыми элементами миокарда, с
гликопротеинами синовиальной жидкости и хряща, что приводит к развитию
ревматизма. В мембранах некоторых штаммов стрептококка содержатся
перекрестнореагирующие антигены, близкие или идентичные структурам базальных
мембран клубочков почки. Такие штаммы стрептококка могут вызывать
аутоиммунный гломерулонефрит. На поверхности возбудителя сифилиса есть
фосфолипиды, сходные по строению с теми, которые имеются в сердце животных и
человека. Поэтому кардиолипиновый антиген сердца животных используется для
выявления антител к спирохете у больных сифилисом (реакция Вассермана).
6. Антигенпредставляющие клетки, виды и функции.
7. Мононуклеарная фагоцитарная система. Функции клеток МФС, роль макрофагов
в иммунологических реакциях; активация макрофагов.
8. Фагоцитоз, фазы
Этапы фагоцитоза: Хемотаксис Вредоносный объект проникает в организм, и он
недолго остается там незамеченным. Этот объект, будь то бактерия, инородное тело
или что-то еще, выделяет особые вещества (хемоаттрактанты) и прямо контактирует
с кровью или тканями. Все это ставит организм в известность о присутствии внутри
него агрессора. Возникает каскад биохимических реакций. На первой стадии
фагоцитоза тучные клетки выбрасывают в кровь специальные соединения,
вызывающие реакцию воспаления. Начало воспалительного процесса «пробуждает»
от состояния покоя макрофаги и другие клетки-фагоциты. Нейтрофилы, уловив
присутствие хемоаттрактантов, быстро выходят из крови в ткани и спешат
мигрировать к воспалительному очагу. Сложно это описать, а еще сложнее себе это
представить, но проникновение патогена в организм ведет к запуску настоящего
эффекта домино, включающего сотни (!) различных физиологических явлений,
проходящих на клеточном и субклеточном уровнях. Состояние иммунной системы
на этом этапе фагоцитоза можно сравнить с состоянием потревоженного пчелиного
улья, когда его многочисленные обитатели готовятся атаковать обидчика. Адгезия
Последовательность фагоцитоза продолжается второй стадией – реакцией адгезии.
Подошедшие к нужному месту фагоциты протягивают к патогену свои отростки,
вступают с ним в контакт и распознают его. Они не спешат сразу нападать и вначале
предпочитают убедиться, не ошибаются ли они на счет «чужака». Распознание
вредоносного агента происходит при помощи особых рецепторов на поверхности
мембран фагоцитов. Активация мембраны На третьей стадии фагоцитоза в клетках-
защитниках происходят невидимые реакции, которые подготавливают их к захвату
и уничтожению патогена. Погружение Мембрана фагоцита – это текучая,
пластичная субстанция, которая может менять форму. Что она и делает, когда
клетка сталкивается с вредоносным объектом. На фото видно, что фагоцит
протягивает к чужеродной частице свои «щупальца». Потом он постепенно
растекается вокруг нее, наползает на нее и полностью ее захватывает. Образование
фагосомы Когда фагоцит охватывает частицу со всех сторон, его мембрана
замыкается снаружи, а внутри клетки остается закрытый пузырек с атакованным
объектом внутри. Таким образом, клетка как будто проглатывает частицу. Этот
пузырек носит название фагосомы. Формирование фаголизосомы (слияние) Пока
проходили другие этапы фагоцитоза, внутри фагоцита готовилось к использованию
его оружие – органеллы-лизосомы, содержащие «пищеварительные» ферменты
клетки. Как только бактерия или другой вредный объект оказался пленен клеткой-
защитником, к ней приближаются лизосомы. Их мембраны сливаются с оболочкой,
обволакивающей частицу, и их содержимое изливается внутрь этого «мешка».
Киллинг Это самый драматичный момент во всем механизме фагоцитоза.
Захваченный объект переваривается и расщепляется фагоцитом. Удаление
продуктов расщепления Все, что осталось от убитой бактерии или другой
переваренной частицы, удаляется из клетки. Бывшая фаголизосома,
представляющая собой мешочек с продуктами деградации, подходит к наружной
мембране фагоцита и сливается с ней. Так из клетки удаляются остатки
поглощенного объекта. Последовательность фагоцитоза завершается. От чего
зависит успешность фагоцитоза? Увы, не всегда весь описанный процесс проходит
как по маслу. В некоторых случаях патоген оказывается сильнее фагоцитарного
звена иммунитета, он перебарывает защиту, и человек заболевает. Еще Мечников
замечал, что если на личинок и червей подействовать слишком большим
количеством грибковых клеток, то зараженные организмы погибают. Другая
возможная причина неудачи – незавершенный фагоцитоз. Некоторые (часто очень
опасные и заразные) возбудители защищены от переваривания фагоцитами. В
результате они просто проникают внутрь них, живут там и развиваются,
недоступные для других факторов защиты иммунитета. Ведь «нормальная»
иммунная система не будет атаковать собственные же клетки, она не знает, что
внутри них – опасный возбудитель… Чтобы избежать «неудачного» фагоцитоза и
обеспечить наилучшую иммунную защиту, рекомендуется принимать препарат
Трансфер Фактор. Его информационные молекулы передают клеткам иммунитета
сведения о том, как вести себя с самыми разными патогенами и как от них
избавляться. В результате работа иммунитета налаживается, а это повышает его
устойчивость к еще не возникшим болезням и эффективность излечения от уже
развившихся.
9. Антигенпредставляющие клетки; роль дендритных клеток и макрофагов в
процессинге и презентации антигенов;
Дендритные клетки презентируют широкий спектр антигенов как T-хелперам, так и
Tкиллерам. Дендритные клетки также способны к кросс-презентации[en], в ходе
которой они представляют антиген в комплексе с MHC I класса T-киллерам,
приводя к их активации[4] . Дендритные клетки также задействованы в механизмах
периферической толерантности[en] , предотвращающей возникновение
аутоиммунных заболеваний[5] . Макрофаги могут быть активированы
интерфероном γ, который выделяют T-клетки[8]. После активации макрофаги
начинают экспрессировать MHC II класса и костимулирующие молекулы, в том
числе комплекс B7, и представлять фагоцитированные антигены Tхелперам[6][7].
Активация может помочь инфицированным макрофагам в борьбе с поглощёнными
патогенами[9]. Макрофаги происходят от моноцитов, циркулирующих в крови, и
превращаются в зрелые макрофаги после перемещения в очаг инфекции, где они
активно фагоцитируют патогенные клетки.
10.Роль АПК в индукции и регуляции иммунного ответа.
Таким образом, антигенпрезентирующие клетки, т.е. клетки, представляющие
антиген, - это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной
иммуностимулирующей активностью. Определенные АПК играют центральную
роль в индукции функциональной активности хелперных T-клеток , какие-то
взаимодействуют с другими клетками иммунной системы. Антигенпрезентирующие
клетки локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах , селезенке ,
эпителиальном и субэпитеальном слоях большинства слизистых оболочек и в
тимусе . Относящиеся к ним клетки Лангерганса из кожи и других
плоскоэпителиальных покровов тела мигрируют в виде "вуалевидных" клеток (с
характерными, напоминающими теннисные ракетки, бербековыми гранулами в
цитоплазме) по афферентным лимфатическим сосудам в паракортикальные области
регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с многочислеными T-клетками
и представляют собой уже интердигитатные (переплетенные) клетки (ИДК) (англ.
interdigitating cell). Такая миграция обеспечивает эффективный механизм доставки
нагруженных на них процессированных антигенов из кожи и слизистых оболочек к
хелперным Tклеткам лимфоузлов. На этих АПК обильно экспрессированы белки
MHC класса II , необходимые для презентации антигена хелперным T-клеткам.
Фолликулярные дендритные (развлетвленные) клетки (ФДК) , презентирующие
антигены B-клеткам , содержатся в первичных фолликулах и вторичных фолликулах
Bклеточных областей лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых
оболочек (ЛТС) . Прочно соединяясь десмосомами отростков и образуя стабильную
сеть, они не мигрируют из мест своего расположения. ФДК не экспрессируют белки
MHC класса II, но связывают антигены посредством рецепторов к компонентам
комплемента ( CD21 и CD35 ), ассоциированными в данном случае с иммунными
комплексами . Кроме того, ФДК экспрессируют рецепторы для Fc
иммуноглобулинов . Был обнаружен в центрах размножения внутри вторичных B-
клеточных фолликулов другой вид АПК - дендритные клетки центров размножения
, которые, в отличие от ФДК, экспрессируют белки MHC класса II и способны к
миграции. В центре размножения они взаимодействуют с T-клетками . АПК
присутствуют в тимусе , представляя собой здесь, как и в лимфоузлах,
интердигитатные клетки . Особенно велико их содержание в мозговой зоне тимуса.
В этом органе, которому принадлежит основная роль в размножении и созревании
T-клеток, ИДК, по-видимому, ответственны за устранение T-клеток, реагирующих
на собственные антигены организма ( отрицательная селекция ). Большинство АПК
образуется в костном мозге , хотя их гемопоэтический предшественник остается
пока неизвестным. Например, через 100 суток после трансплантации костного мозга
все клетки Лангерганса в коже реципиента имеют донорское происхождение.
Моноциты , активированные in vitro гранулоцитарно-макрофагальным
колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4 , теряют способность к
фагоцитозу и превращаются в АПК, приобретая морфологию дендритных клеток, и
начинают экспрессировать белки MHC класса II. Относительно ФДК первичных и
вторичных лимфоидных фолликулов предполагается, что они имеют мезенхимное, а
не костномозговое происхождение. Классические B-клетки обильно экспрессируют
молекулы MHC класса II (особенно после активации) и способны, следовательно,
расщеплять и представлять специфические антигены активированным T-клеткам.
11.Система комплемента, классификация основных компонентов, факторов и
ингибиторов. Роль системы комплемента в иммунных реакциях
Система комплемента – каскад ферментов, облегчающих борьбу с инфекционным
процессом. Многие белки комплемента присутствуют в сыворотке крови в качестве
предшественников ферментов (зимогенов); другие находятся на клеточной
поверхности. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune
System)). Эта система связывает врожденный и приобретенный иммунитет путем: 
Увеличения ответа антител (АТ) и иммунологической памяти  Лизинга
чужеродных клеток  Удаления иммунных комплексов Компоненты системы
комплемента выполняют множество биологических функций (например,
стимуляция хемотаксиса, запуск дегрануляции тучных клеток независимо от
иммуноглобулина E [IgE]). Активация комплемента Есть 3 пути активации
комплемента (см. рисунок Пути активации комплемента [Complement activation
pathways]):  Классический  Лектиновый  Альтернативный Пути активации
комплемента Классический, лектиновый и альтернативный пути сходятся в 1, в
котором СЗ-конвертазаСЗ на СЗа и СЗb. АТ = антитело; АГ = антиген; C1-INH = С1-
ингибитор; MAC = комплекс атаки; MASP = MBL-ассоциированная сериновая
протеаза; MBL = маннозосвязывающий Верхняя черта означает активацию.
Компоненты классического пути обозначаются буквой С и цифрой (например, С1,
С3), обозначающей очередность их идентификации. Компоненты альтернативного
пути часто обозначаются буквами (например, фактор B, фактор D) или имеют
название (например, пропердин). Активация классического пути может быть 
антитело-зависимая, возникающая при взаимодействии C1 с антигенIgM или
агрегированными антиген-IgG комплексами  АТ-независимая, возникающая когда
полианионы (например, гепарин, протамин, ДНК и РНК из апоптотических клеток),
грамотрицательные бактерии или связанный С-реактивный белок реагируют
непосредственно с С1 Этот путь регулируется С1-ингибитором (C1-INM).
Наследственная ангиоэдема ассоциирована с генетической недостаточностью С1-
INH. Активация лектинового пути – АТ-независимый процесс; он возникает, когда
маннозосвязывающий лектин (МСЛ), протеин сыворотки, связывается с маннозой,
фруктозой или N-ацетилглюкозаминовыми группами на клеточных стенках
бактерий и дрожжей или на вирусах. В остальном этот путь структурно и
функционально напоминает классический путь. Активация альтернативного пути
осуществляется тогда, когда компоненты поверхностей клеток микроорганизмов
(например, клеточных стенок дрожжей, липополисахариды клеточной стенки
бактерий [эндотоксин]) или иммуноглобулин (например, нефротический фактор,
агрегированный IgA) расщепляют небольшое количество С3. Этот путь
регулируется пропердином, фактором Н, и фактором, ускоряющим некроз (CD55).
Эти три пути в итоге сходятся в один, где СЗ-конвертаза расщепляет СЗ на СЗа и
СЗb (см. рисунок Пути активации комплемента [Complement activation pathways]).
Расщепление С3 может привести к образованию комплекса атаки на мембрану
(МАС), цитотоксическому компоненту системы комплемента. МАС является
причиной лизиса чужеродных клеток. Фактор I с кофакторами, включая
мембранный кофакторный белок (CD46), инактивирует C3b и C4b.
12.Классический путь активации системы комплемента, его роль в физиологических
и патологических процессах. Ингибиторы и инициаторы классического пути.
Классический путь активации системы комплемента
Классический путь активации комплемента является специфическим, так как для его
начала необходимо участие антител.
Пусковым этапом каскада активации комплемента по классическому пути является
формирование иммунного комплекса.
При этом важно, чтобы в состав иммунного комплекса входили антитела,
принадлежащие к определенным классам и подклассам иммуноглобулинов. У
человека к ним относятся [gM, IgGl u IgG3. Основой классического пути является
взаимодействие молекул С1 комплемента с комплексом антиген- антитело, в
результате которого происходит активация всей системы комплемента.
Во-первых, для начала активации комплемента по классичес-кому пути необходимо
взаимодействие антигена с антителом с образованием иммунного комплекса.
Во-вторых, для эффективного связывания С1q одного центра в СН2 домене
недостаточно. Необходимо как минимум два таких центра, причем они должны
находиться на определенном расстоя-нии друг от друга. Стереохимия пентамерной
молекулы сывороточного IgM такова,
что соседние мономерные субъединицы находятся друг от друга как раз на
расстоянии, равном «критическому», то есть сама структура молекулы IgM
обеспечивает эффективное связывание С1q. Поэтому IgM является самым сильным
активатором системы комплемента по классическому пути из всех классов
иммуноглобулинов.
13.Альтернативный путь активации системы комплемента. Отличие
альтернативного пути от классического.
Альтернативный путь активации системы комплемента
Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител, то
есть является неспецифическим. Он представляет собой очень важный компонент
неспецифической противомикробной резистентности организма. В отличие от клас-
сического, активация системы комплемента по альтернативному пути начинается с
СЗ компонента, и в связи с этим не происходит активации С1, С4 и С2. Однако
альтернативный путь активации протекает с обязательным участием белков
пропердиновой системы.
Для активации СЗ компонента необходимо участие антигенов, близких по строению
к Т-независимым антигенам. Чаще всего активацию альтернативного пути
вызывают вещества бактери-альной природы, в первую очередь, бактериальные
полисахариды и липополисахариды,
а также бактериальные эндотоксины и
некоторые другие высокомолекулярные вещества со структурой полианионов.
В меньшей степени активация альтернативного пути может произойти при участии
полимерных агрегатов иммуноглобулинов (1gA и [gG) и агрегированных иммунных
комплексов. Возможна активация альтернативного пути и при ряде патологических
процессов в результате расщепления и активации С3 компонента различными
ферментами, прежде всего протеазами поврежден-ных тканей и бактериальными
протеазами. Таким образом, при активации альтернативного пути име-ст место
непосредственное взаимодействие компонента С3 с антигеном, а не с
иммуноглобулинами, находящимися в составе иммунных комплексов, как это
происходит при классическом пути активации комплемента. Активация С3
антигеном осуществляется при участии факторов В, D и Р системы пропердина в
присутствии ионов магния и кальция. Таким образом, при активации
альтернативного пути достигается результат, аналогичный тому, к которому
приводит классичес-кий путь активации комплемента. Однако альтернативный путь
является менее мощным и продуктивным, чем классический.
Альтернативный путь активации комплемента осуществляет не-медленный
механизм защиты от внедрившихся микроорганизмов, когда не произошло еще
включение более медленного процесса формирования антител.
Поэтому альтернативный путь активации комплемента представляет собой
исключительно важный механизм неспецифической противомикробной защиты.
14.Основные методы исследования системы комплемента и их клиническое
значение
Считается, что система комплемента может быть задействована в развитии ряда
болезней, имеющих иммунную компоненту, таких как синдром Барракера —
Симонса, бронхиальная астма, системная красная волчанка, гломерулонефрит,
различные формы артрита, аутоиммунные заболевания сердца[en] , рассеянный
склероз, воспалительные заболевания кишечника[en] , пароксизмальная ночная
гемоглобинурия, атипичный гемолитикоуремический синдром, ишемически-
реперфузионные повреждения[23][24] и отторжение пересаженных органов[25].
Продемонстрировано участие системы комплемента в развитии ряда заболеваний
нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные
расстройства, например, повреждения спинного мозга[26][27][28] . Недостаточность
в работе терминальных стадий каскада комплемента служит предрасполагающим
фактором в развитии аутоиммунных и инфекционных болезней, в частности,
вызванных бактерией Neisseria meningitidis[29]. Инфекции, вызванные N.
meningitidis и Neisseria gonorrhoeae, связаны с недостаточной работой
мембраноатакующего комплекса (компоненты C5, C6, C7, C8, C9), который играет
особую роль в защите от этих грамотрицательных бактерий[30][31]. 40—50 %
пациентов, имеющих недостаточность по мембраноатакующему комплексу,
страдают от возвратных инфекций, вызванных N. meningitidis[32] . Описаны
мутации в генах, кодирующих C1q, C1r, C4, C2 и C3, причём недостаточная[en]
активность C2 является наиболее частой формой недостаточности комплемента у
людей. У более чем половины пациентов, имеющих мутации в C1q, C2 или C4,
развивается системная красная волчанка, однако причины такой связи неизвестны.
Возможно, описанная недостаточность приводит к неспособности эффективно
удалять иммунные комплексы из сосудов, и оседание иммунных комплексов на
стенках сосудов и в тканях вызывает хронические воспаления и аутоиммунные
процессы. Кроме того, недостаточная работа комплемента не даёт эффективно
разрушать апоптотические тельца, содержащие фрагментированную[en] ДНК, и
именно апоптотические тельца, вероятно, являются главным источником ядерных
антигенов, провоцирующих появление системной красной волчанки. Возможно
также, что недостаточность по комплементу не даёт эффективно подавлять
активность B-клеток, распознающих белки самого организма, что в итоге приводит
к аутоиммунным заболеваниям. Недостаточность по компонентам C2 и C4 не всегда
приводит к повышенной чувствительности к инфекциям, а нарушения работы C3
зачастую связаны с серьёзными, нередко фатальными, бактериальными
заболеваниями[33] . Недостаточность по компонентам альтернативного пути
активации комплемента, таким как фактор D и пропердин, приводит к повышенной
предрасположенности к бактериальным инфекциям. Мутации, затрагивающие MBL,
нередко связаны с иммунодефицитными состояниями[31] . Недостаточность по
регуляторным белкам комплемента часто связана с ненормальной активацией
комплемента. Недостаточность по ингибитору C1 наблюдается при
аутосомнодоминантном заболевании, известном как наследственная
ангионевротическая эдема[14] . Мутации, затрагивающие фактор H, являющийся
регулятором системы комплемента, и мембранный кофактор CD46, связаны с
развитием атипичного гемолитико-уремического синдрома[34][35]. Кроме того,
распространённый однонуклеотидный полиморфизм гена, кодирующего фактор H,
связан с распространённой возрастной макулодистрофией[36] . Полиморфизмы,
затрагивающие компонент комплемента 3, фактор комплемента B и фактор
комплемента I, также влияют на риск развития макулодистрофии[37].
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана разрушением эритроцитов
системой комплемента, которая происходит из-за отсутствия на эритроцитах GPI-
заякоренных белков DAF и CD59[14] , вызванного неспособностью синтезировать
GPI-якорь[38]. Недостаточность по рецепторам комплемента CR3 и CR4,
обусловленная мутациями в их одинаковой β-цепи, может приводить к
недостаточности по адгезии лейкоцитов[31] . Многие патологические изменения,
наблюдающиеся при бактериальных инфекциях, обусловлены не деятельностью
бактерий напрямую, а острым воспалительным ответом, вызванным активацией
комплемента. Иногда активация комплемента приводит к тромбозу, который может
быть связан с ишемическими повреждениями тканей. Например, антитела,
направленные против эндотелия сосудов пересаженного органа и иммунные
комплексы, образовавшиеся в ходе аутоиммунного процесса, могут связываться с
эндотелиальными клетками сосудов организма и активировать на них комплемент,
что приводит к развитию воспаления и повреждениям сосудов. Кроме того,
некоторые белки поздних стадий каскада комплемента могут напрямую
активировать протромбиназы. Иммунные комплексы могут откладываться также на
стенках почечных канальцев, что приводит к гломерулонефриту[31] . К числу
диагностических методов, оценивающих работу системы комплемента, относят тест
на общую активность комплемента[
15.Система гуморального иммунитета и ее роль в иммунологических реакциях.
16.В-лимфоциты, популяции В-клеток, функции В-лимфоцитов. Дифференцировка
В-лимфоцитов.
В-лимфоциты представляют собой подгруппу лейкоцитов. Они образуются в
костном мозге, селезенке, лимфоузлах. В-лимфоциты презентируют антиген Т-
лимфоцитам и выделяют цитокины, но их основной функцией является
трансформация в плазматические клетки, производящие и секретирующие антитела.
Периферическими органами В-системы иммунитета являются тимуснезависимые
зоны селезенки, лимфоузлов и друтих лимфондных образований (миндалины,
аденоиды, пейеровы бляшки кишечника, аппендикс). Это такие зоны, в которых
преимущественно локализованы В-лимфоциты.
Дифференцировка В-лимфоцитов
Основные этапы дифференцировки В-лимфоцитов:
• ППСК костного мозга (полипотентная стволовая клетка);

•ЛСК - лимфоидная стволовая клетка (общий предшест- венник лимфопоэза);

• предшественник В-лимфоцитов (пВ);
• В0-лимфоциты - незрелые лимфоциты, к ним относяты ИгМ
• В1-лимфоциты - более зрелая стадия, на их поверхности так же содержатся
уже рецепторные ИгМ. Они могу реагировать на антигены.
• В2 -лимфоциты - зрелые лимфоциты на поверхности которых содержится ИмД
и антигенраспознающиеся рецепторы.
• В-лимфоциты памяти - они хранят инфу об антигене
Родоначальником В-лимфоцитов, как и других клеток крови, является стволовая
клетка костного мозга. Через стадию лимфоидной стволовой клетки - общего
предшественника всех (Т- и В-) лимфоцитов - происходит формирование
предшественников В-лимфоцитов (пВ), которые затем превращаются в незрелые В,-
лимфоциты. Эта дифференцировка происходит в костном мозге без взаимодействия
с антигенами.
17.Гуморальный иммунный ответ на тимусзависимые и тимуснезависимые
антигены.
Т-независимые антигены- это антигены, которые могут вызывать синтез антител в
В-лимфоцитах самостоятельно, без помощи Т-лимфоцитов и макрофагов. Т-
независимые антигены составляют около 10% от всех природных антигенов. Среди
природных антигенов этим требованиям удовлетворяют главным образом
бактериальные полисахариды и липополисахариды. Они являются основными
природными Т-независимыми антигенами. Кроме бактериальных полисахаридов и
липополисахаридов природными Т-независимыми антигенами являются, например,
антиген сальмонелл, пневмококковый полисахарид, полисахарид кишечной палочки
и др.
Т-зависимыми называют такие антигены, антитела к которым могут
синтезироваться В- лимфоцитами только при участии Т-лимфоцитов. К ним
относится подавляющее боль- шинство белковых антигенов. Первичный иммунный
ответ на Т-независимые антигены обычно несколько слабее, чем на Т-зависимые, и
достигает пика несколько раньше. В обоих случаях продуцируются главным
образом антитела, относящиеся к класеу ІдМ. Однако вторичный иммунный о т в е т
на антигены этих двух типов существенно различен. При повторном введении Т-
независимого антигена иммунный ответ напоминает первичный с преобладанием
/gM, тогда как на Т-зависимые антигены вторичный иммунный ответ гораздо
сильнее первичного, и большую часть образующихся
антител составляет IgG.
18.Рецепторы и маркеры В-лимфоцитов, их роль в иммунологических реакциях.
Основные рецепторы В-лимфоцитов
На поверхности В-лимфоцитов имеются следующие рецепторы:
• иммуноглобулиновые антигенраспознающие рецепторы;
• рецептор к эритроцитам мышей;
• СЗЬ-рецептор (к третьему компоненту системы комплемента);
• Fc-рецепторы (к Ес-фрагментам иммуноглобулинов); (
• рецепторы к В-митогенам (декстран сульфат, полисахариды, липополисахариды
бактерий и др.);
• рецептор к вирусу Этитейна-Барра (возбудитель инфекционного
мононуклеоза).
Главная функция Fah-фрагмента - связывание антигена, т.К. В его состав входит
активный антигенсвязывающий центр молекулы иммуноглобулина,
сформированный V и V,-доменами тяжелой и легкой цепей.
Функции Ес-фрагмента:
Разные классы иммуноглобулинов отличаются между собой по строению Рс-
фрагментов. Эти различия могут касаться как количества СН-доменов, входящих в
состав Fc-фрагментов, так и их аминокислотного состава (могут быть
дополнительные домены. например, СН, у IgM и IgE). Благодаря различиям в
строении Fc-фрагментов, кляссы иммуноглобулинов различаются и по функциям.
С помощью Ре-фрагментов происходит полимеризация молекул иммуноглобулинов.
Например, секреторный IgA образует димеры и тримеры, сывороточный [дМ
является пентамером (Рис.5).
В Fc-фразментах [gM, IgG, и Ig(, при связывании с антите-
пом ітроисходит структурное изменение, в результате которого в
области СН.-домена возникает активный участок, связывающий первый компонент
системы комплемента, поэтому эти классы иммуноглобулинов у человека вызывают
активацию системы комтлемента по классическому пути.
19.Субпопуляции Т-лимфоцитов и их функции.
Исследование клеточного иммунитета необходимо для выявления первичного или
вторичного иммунодефицита, а также для контроля проведения
иммуностимулирующей терапии. Клеточный иммунитет представлен различными
популяциями Т- и В-лимфоцитов, соотношение которых играет важную роль для
оценки состояния этого звена иммунитета. В состав Т-лимфоцитарной системы
входят клетки, выполняющие разные функции в иммунном ответе. Обнаружены Т-
лимфоциты, помогающие определенным клонам В-клеток вырабатывать
специфические антитела к антигенам. Это Т-клетки-помощники, или хелперы.
Кроме них есть ещё клетки, обеспечивающие развитие аллергических реакций
замедленного типа,- Тлимфоциты-эффекторы. Наконец, выявлены Т-лимфоциты-
супрессоры, подавляющие развитие иммунных реакций. В-лимфоциты являются
эффекторами гуморального иммунитета. В процессе иммунного ответа они
дифференцируются в плазмоциты, синтезирующие антитела – иммуноглобулины.
Сами по себе В-клетки не способны распознать чужеродные антигены без Т-клеток.
Т-лимфоциты несут на своей поверхности маркеры – антигены, которые
объединены в кластеры дифференцировки (CD). Они выступают в роли первичных
стимуляторов Влимфоцитов и моноцитов крови, тканей. Лейкоциты
периферической крови делятся на гранулоциты (клетки, в протоплазме которых
имеется зернистость): эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Другая разновидность
лейкоцитов – агранулоциты, к ним относятся моноциты и лимфоциты. Количество
лейкоцитов в сосудистом русле зависит от выраженности процессов их
образования, скорости их выхода из костного мозга и перемещения в ткани (в
особенности в очаги повреждения), от степени захвата лёгкими и селезенкой. В силу
этих и других причин содержание лейкоцитов в крови здорового человека
подвержено определенным колебаниям: оно повышается к концу дня, при
физической нагрузке, эмоциональном напряжении, резкой смене температуры
окружающей среды, после приема пищи.
20.Цитотоксические Т-лимфоциты, функции. Этапы взаимодействия ЦТЛ с
клеткой-мишенью
Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) лизируют клетки-мишени, несущие
чужеродные или видоизменённые аутоантигены (например, клетки опухолей,
трансплантатов, инфицированные вирусами, клетки, несущие поверхностные
вирусные Аг). В большинстве случаев функция ЦТЛ также МНС-рестригирована —
цитотоксические Т-лимфоциты распознаёт чужеродный вирусный, опухолевый или
трансплантационный Аг в комплексе с молекулой МНС I на мембране клетки-
мишени. Индукция цитотоксических свойств клетки-предшественницы Ткиллера
происходит под действием двух сигналов. Первый сигнал включает взаимодействие
между двумя комплексами: поверхностной молекулой CD8 лимфоцита и
комплексом эпитоп-молекула МНС I на клетке-мишени. Второй сигнал — ИЛ,
секретируемые близлежащими макрофагами и Т-клетками. Т-хелпер играет
ключевую роль в стимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов в качестве источника
необходимых цитокинов, усиливающих их пролиферацию и созревание до
функционально активных ЦТЛ. Цитотоксический эффект Т-киллеров реализуется
через образование в клеткахмишенях пор под действием особых белков —
перфоринов. Нарушение осмотического баланса с внеклеточной средой приводит к
гибели клетки Взаимодействие Т-киллера с клеткой-мишенью проходит в несколько
этапов:  Контакт Т-киллера с клеткой-мишенью  Увеличение в Т-лимф
концентрации ионов Са 2+  Экзоцитоз гранул перфорина в межклеточное
пространство  Встраивание мономеров перфорина в плазмолемму клетки-мишен 
Формирование трансмембранных пор за счет полимеризации белка перфорина 
Нарушение осмотического равновесия в клетке-мишени, набухание и ее гибель
21.Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов.
Антигеннезависимая дифференцировка: Предшественники Т-лимфоцитов (пТ),
образовавшиеся в костном мозге, мигрируют в тимус и заселяют его корковую зону.
Важную роль в этом процессе играют хемокины, выделяемые эпителиальными
клетками тимуса и привлекающие пТ в этот орган. Для проникновения в тимус пТ
должны преодолеть гематотимический барьер. В субкапсулярной зоне коры тимуса
из пТ образуются незрелые Т-лимфоциты, они проходят через несколько стадий
дифференцировки прежде чем приобретут иммунокомпетентность и покинут тимус.
Этапы внутритимусной дифференцировки от пТ до более зрелых Т-лимфоцитов,
покидающих тимус, характеризуются изменением экспрессии фенотипических Т-
клеточных маркеров. Основными из них являются поверхностные CDантигены
(дифференцировочные антигены). Предшественники Т-лимфоцитов,
мигрировавшие в тимус из костного мозга, представляют собой лимфобласты,
имещие определенный набор поверхностных молекул, в частности, CD44, но
лишенные маркеров дифференцировки - СД2, СД3, СД4 и СД8. Они заселяют
верхнюю часть коры тимуса - субкапсулярную зону. Взаимодействие пТ со стромой
субкапсулярной зоны приводит к экспрессии первого специфического маркера Т-
клеток – белка СД2. Тимоциты, имеющие этот маркер (CD2+), находясь в тесном
контакте с эпителиальными клетками-няньками, активно размножаются и начинают
экспрессировать также белки CD3, CD4, CD8 и в-цепь ТКР. Эти клетки
перемещаются в более глубокие слои коры тимуса. Важную роль в этой стадии
диффе-ренцировки играют гормон тимуса тимопоэтин, а также цитокины И01-3 и
ИЛ-7. В корковой зоне в результате перестройки и активации генов, кодирующих
ТКР, начинается экспрессия обеих цепей ТКР. Параллельно налаживается
полноценная экспрессия СД4 и CD8. На эпителиальных клетках хорошо
экспрессированы молекулы МНС I и II класса. Те клоны, рецепторы которых не
комплементарны собственным белкам МНС (а их большинство), погибают в
результате апоптоза. Выживают только клоны, рецепторы которых комплементарны
собственным белкам МНС. Эти Тлимфоциты получают необходимые
дифференцировочные сигналы, тем самым они избегают апоптоза и подвергаются
дальнейшей дифференцировке. Таким образом происходит отбор клонов Т-
лимфоцитое, способных работать в собственном организме (МНС-рестрикция).
Этот процесс называется положительной селекцией. После завершения
положительной селекции выживает менее 5% кортикальных тимоцитов, они
перемещаются в мезенхиму тимуса через кортикомедуллярную зону. Каждая из
этих клеток способна реагировать либо с белками МНС 1 класса, либо с белками
МНС 2 класса. В процессе положительной селекции тимоциты, специфичные к
белкам МНС 1 класса, сохраняют корецептор CD8 и перестают экспрессировать
СД4. Тимоциты, специфичные к белкам МНС II класса, сохраняют корецептор СД4
и утрачивают CD8. Так происходит формирование двух основных функционально
различных субпопуляций Т-лимфоцитов. В кортико-медуллярной зоне и в
мезенхиме тимуса сохра-нившиеся в результате положительной селекции клоны Т-
лимфо-цитов под влиянием ряда цитокинов и тимических гормонов (в первую
очередь тимозина), а также межклеточных взаимодействий проходят дальнейшие
этапы созревания и подвергаются так называемой отрицательной селекции. В
кортико-медуллярной зоне и в мезенхиме тимуса образовавшиеся CD4* и CD8* Т-
лимфоциты, еще недостаточно зрелые, вступают в контакт с макрофагами и
дендритными клетками, которые «представляют» на своей поверхности
собственные антигены организма. Прореагировавшие с антигенами клоны Т-
лимфоцитов подвергаются апоптозу. Антигензависимая дифференцировка: Т-
лимфоциты, образовавшиеся в тимусе, покидают этот орган и с током крови
мигрируют в периферические органы иммунной системы, где заселяют
тимусзависимые зоны. Фенотип этих клеток либо СД4+, либо СД8+. В
периферических органах происходит встреча «наивных» T-лимфоцитов с
антигенами и их антигензависимая дифференцировка. Антигензависимая
дифференцировка Т-лимфоцитов включает четыре основных этапа: 1.
Распознавание антигена функционально незрелыми (наивны-ми) Тлимфоцитами. 2.
Их ответная реакция на антиген в виде пролиферации и диф-ференцировки до
зрелых эффекторных клеток. 3. Участие в собственно эффекторной фазе иммунного
ответа - нейтрализации и уничтожении антигена. 4. Формирование Т-клеток памяти.
Процесс миграции вышедших из тимуса Т-лимфоцитов и их проникновение из
крови в ткань периферических лимфоидных органов контролируется целым
набором молекул адгезии (адгезинов), среди которых различают семейства
селектинов, адрессинов и интегринов. В результате взаимодействия
соответствующих молекул адгезии Т-лимфоциты проникают в паренхиму органа.
Созревание наивных Т-клеток в зрелые, функционально активные Т-лимфоциты
происходит в периферических органах. Там происходит поглощение антигена, его
перера-ботка (процессинг) и представление (презентация) в иммуноген-ной форме
антигенпредставляющими клетками: макрофагами, дендритными клетками или В-
лимфоцитами. Наивные Т-лимфоциты первый раз вступают в контакт с антигеном
на поверхности АПК, где антигенные детерминанты (эпитопы) представлены в
комплексе с молекулами МНС I или II класса. В результате распознавания антигена
происходит активация наивных Т-лимфоцитов, что приводит к синтезу ими целого
ряда лимфокинов, экспрессии рецепторов к цитокинам (в первую очередь к ИЛ-2), а
также к изменению состава адгезинов на их поверхности. В результате размножения
и созревания клона примированных лимфоцитов образуются зрелые эффекторные
клетки, которые непосредственно осуществляют нейтрализацию и уничтожение
антигена (клеточная форма иммунного ответа) или включают и регулируют синтез
антител, а также индуцируют фагоцитарный тип иммунного реагирования.
Связывание антигенраспознающего рецептора (ТКР) наивных Т-лимфоцитов с
иммуногенным комплексом на поверхности АПК (с участием ТКР, молекул С3, С4
или CD8) обеспечивает этим клеткам лишь один, первый, специфический сигнал.
Однако для пролиферации и дифференцировки в зрелые эффекторные Т-лимфоциты
им необходим еще и второй сигнал. Этот сигнал обеспечивается ИЛ-1 и другими
цитокинами, а также взаимодействием корецептора В7 на поверхности АПК с
соответствующим рецептором на поверхности наивных Т-лимфоцитов (CD4+ или
CD8+). Получение этих двух сигналов обеспечивает пролиферацию клона с
последующей дифференцировкой. Если же клеткой получен только один, первый
сигнал, а второй отсутствует, она вступает в апоптоз и погибает. Примированные
CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, получившие оба сигнала, начинают экспрессировать
рецепторы к ИЛ-2 и синтезировать сам ИЛ-2. ИЛ-2, воздействуя на ИЛ-2-рецепторы
этих же клеток (в том числе и аутокринно), стимулирует размножение наивных Т-
лимфоцитов, которое длится 4-5 дней, и их дифференцировку в зрелые
эффекторные Т-лимфоциты. Эти клетки могут уже самостоятельно распознавать
антиген и оказывать на него прямое действие и в отсутствие дополнительных
костимулирующих сигналов. Часть эффекторных Т-лимфоцитов не участвует в
иммунном ответе. Они образуют отдельную группу клеток памяти. Большинство Т-
клеток памяти относятся к хелперной субпопуляции, то есть имеют фенотип СД4+.
Они рестриктированы по белкам МНС II класса.
22.Основные методы оценки Т-звена системы иммунитета в клинике.
Оценка клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови человека
- основной компонент в оценке иммунного статуса - выполняется методом
проточной цитофлуориметрии. Иммунофенотипирование - характеристика клеток
при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих
судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора
клеточных маркеров. Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в
обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. CD
могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител.
Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с
определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии произвести
подсчёт содержания лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии
развития субпопуляциям. В основе проточной цитофлуориметрии лежит проведение
фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих
одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно
света лазера. СD3. Этот маркер позволяет идентифицировать зрелые покоящиеся
(интактные) Т-клетки и подсчитать общее количество Т-лимфоцитов.
Количественная оценка субпопуляции CD3+ лимфоцитов имеет диагностическую
значимость в следующих случаях: - первичные и вторичные иммунодефициты; -
острые вирусные инфекции, включая ВИЧ; - внутриклеточные бактериальные и
паразитарные инфекционные заболевания (например, туберкулез, лепра,
лейшманиоз); - злокачественные новообразования; - реакции отторжения
трансплантатов и болезни "трансплантат против хозяина"; - лимфопролиферативные
расстройства (острый Т-лимфобластный лейкоз). При сахарном диабете довольно
часто наблюдается снижение у больных процентного содержания и абсолютного
числа СD3+ лимфоцитов. СD4. Использование МКА к CD4 антигену дает
возможность количественно охарактеризовать особый клон клеток, получивших
название Тхелперов/индукторов. СD4+ клетки в функциональном отношении
делятся на два вида хелперных лимфоцитов: Т-хелперы 1-го порядка (Th1-клетки) и
2-го порядка (Th2-клетки). Определение количества CD4+ клеток имеет значение в
диагностике состояний, связанных с дефектами антителопродукции и реакций
клеточноопосредованного иммунитета. Показателю числа CD4+ клеток отводится
решающая роль для прогноза течения ВИЧ-инфекции. Клиническая значимость
определения количества СD8+ лимфоцитов:  вирусные инфекции 
злокачественные новообразования;  оценка эффективности проведенной
вакцинации (в особенности противовирусными вакцинами). До недавнего времени
приписываемая субпопуляции CD8+ клеток супрессорная активность сейчас
практически полностью отвергается. По данным большинства экспериментальных и
клинических исследований считается, что существование какой-либо отдельной
популяции Т-супрессорных клеток, даже без привязки к CD8-маркеру,
маловероятно. При сахарном диабете также отмечается уменьшение
функциональной активности и количества CD8+ лимфоцитов. Снижение фракции
СD8+ лимфоцитов наблюдается также у больных с первичной хронической
недостаточностью коры надпочечников (болезнь Аддисона).
23.Цитокины, определение, основные характеристики. Роль цитокинов в индукции
и регуляции иммунного ответа. Классификация и основные характеристики
цитокинов, их функции.
Цитокины - белки активированных клеток иммунной системы, обеспечивающие
межклеточные взаимодействия. К цитокинам относятся интерфероны,
интерлейкины, хемокины, факторы некроза опухоли, колониестимулирующие
факторы, факторы роста. Цитокины действуют по эстафетному принципу:
воздействие цитокина на клетку вызывет образование ею других цитокинов
(цитокиновый каскад). Различают интракринный, аутокринный, паракринный и
эндокринный механизмы действия цитокинов. 1. Интракринный механизм -
действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со
специфическими внутриклеточными рецепторами. 2. Аутокринный механизм -
действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например,
интерлейкины-1, -6 -18, ФНОα являются аутокринными активирующими факторами
для моноцитов/макрофагов. 3. Паракринный механизм - действие цитокинов на
близкорасположенные клетки и ткани. Например, ИЛ-1, -6 -12 и -18, ФНОα,
продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (Th0), распознающий антиген и
МНС макрофага. 4. Эндокринный механизм - действие цитокинов на расстоянии от
клетокпродуцентов. Например, ИЛ-1, -6 и ФНОα, помимо ауто- и паракринных
воздеиствий могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие,
пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами,
симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсикосептических
состояниях. Цитокины Thl-типа активируют реакции клеточного иммунитета, т. е.
цитотоксические и воспалительные реакции, опосредованные Т-клетками,
естественными киллерами и макрофагами. Усиление реакций с участием цитокинов
Thl-типа приводит к возникновению органоспецифических аутоиммунных
заболеваний, развитие которых обусловлено чрезвычайно высокой степенью
защищенности организма от воздействия вредных экзогенных внутриклеточных
факторов. Цитокины Тh2-типа активируют реакции гуморального иммунитета, т. е.
продукцию антител В- клетками, особенно реакции, опосредованные через IgE,
усиление пролиферации и функционирования эозинофилов: их чрезмерная
активность приводит к развитию атопических заболеваний. По химической
структуре цитокины – это низкомолекулярные белки, полипептиды, гликопротеиды,
являющиеся биологически активными молекулами, способными влиять на процессы
клеточной пролиферации, дифференцировки и функциональную активность клеток.
Они обеспечивают взаимосвязь иммунокомпетентных клеток (между собой), а
также связь иммунокомпетентных клеток с клетками других систем организма
(гемопоэза, воспаления). Каждый цитокин служит индуктором экспрессии каскада
других цитокинов и/или их рецепторов. В условиях in vivo почти не встречается
изолированной продукции индивидуальных цитокинов. Любой индуктор синтеза
цитокинов вызывает продукцию серии разных, но взаимосвязанных молекул. На
этом базируется концепция цитокиновой регуляторной сети, которая объединяет
позитивные и негативные эффекты самих цитокинов в рамках определенного
биологического ответа. Все цитокины действуют на клетку мишень через
специфические цитокиновые рецепторы.
24.Характеристика отдельных групп цитокинов (интерлейкины, интерфероны,
факторы некроза опухолей, колониестимулирующие факторы, хемокины).
Противоспалительные цитокины, механизмы действия.
Цитокины - это секретируемые активированными клетками пептидные медиаторы,
осуществляющие регуляцию взаимодействий, активацию всех звеньев самой СИ и
влияющие на различные органы и ткани. Интерлейкины (цитокины) являются
частью иммунной системы организма человека и представляют собой
гормоноподобные белки, которые вырабатываются лейкоцитами, фагоцитами и
другими тканевыми клетками с целью обеспечения иммунного ответа на
проникновение провоцирующего агента (вируса, бактерии, микроба, паразита и пр.).
Всего существует более 20 видов интерлейкинов, отличающихся между собой по
своим свойствам и функциям. Каждый из них отвечает за определенную иммунную
реакцию организма (аллергия, боль, гипертермия, воспаление и т.д.), контролирует
ее течение и интенсивность. Интерлейкины образуют сигнальную клеточную
структуру, которая передает информацию белым кровяным тельцам (лейкоциты),
«оповещая» их о возникшей угрозе. После этого нужный вид лейкоцитов
активируется и направляется к патологическому очагу. Все интерфероны –
секреторные гликопептиды – подразделяются на три группы: alfa-, beta- и gamma-
интерфероны. ИФН-аlfa (продуцируется лейкоцитами) и ИФН-beta (продуцируется
фибробластами) образуются в ответ на обработку клеток вирусами и называются
интерферонами I типа. Они обладают иммунорегуляторной, противоопухолевой,
противовирусной, радиопротективной активностью. Основной биологический
эффект интерферонов I типа – подавление синтеза вирусных белков (антивирусное)
и опухолевых клеток (антипролиферативное) за счет взаимодействия со
специфическими мембранными рецепторами, повышение активности
цитотоксических лимфоцитов (иммуномодулирующее), стимуляция апоптоза,
уменьшение образования фиброзной ткани [96,127]. Антипролиферативное
действие препараты ИФН оказывают на клетки лимфоидного ряда, меньше – на
миелоидные и совсем небольшое влияние – на эритроциты. Интерфероны
вырабатываются макрофагами и лимфоцитами. В норме макрофаги, Т-хелперы и
нейтрофильные фагоциты последовательно с помощью цитокинов осуществляют
неспецифический клеточный иммунитет. В физиологических концентрациях
интерфероны являются активаторами эффекторов цитотоксичности и В-
лимфоцитов, в высоких тормозят дифференцировку и активность всех иммунных
эффекторов. Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков,
производимых разными клетками иммунной системы для регулирования комплекса
межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отображает
только один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах,
после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается
разрушением опухолевых клеток – кроме этого, ФНО принимает ключевое участие
в регуляции иммунного ответа. Основные клетки, продуцирующие фактор некроза
опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может
выделяться гранулоцитами периферической крови, природными киллерами и
Тлимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли
являются вирусы, микроорганизмы и продукты метаболизма (например,
липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов
могут выполнять и другие цитокины, производимые иммунными клетками:
интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны. Гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор - Гликопротеин. Стимулирует развитие
гранулоцитов костным мозгом, их выход в кровоток. Стимулирует выживание,
пролиферацию, дифференцировку и функционирование предшественников
нейтрофилов, зрелых нейтрофилов. Продуцируется эндотелиальными клетками,
макрофагами, Т-лимфоцитами и др. Гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор - Секретируется макрофагами, Т-лимфоцитами,
тучными клетками, NK-клетками, эндотелиальными клетками и фибробластами. В
отличие от G-CSF воздействует на различные клетки, включая макрофаги и
эозинофилы Хемокины индуцируют хемотаксис и миграцию лейкоцитов. У них
выделяют 4 подсемейства (C, CC, СХС, CX3C), определяющиеся их числом и
промежутками между аминоконцевыми остатками цистеина. Хемокиновые
рецепторы (CCR5 на Т-лимфоцитах памяти, моноцитах/макрофагах,
дендритических клетках; CXCR4 на остальных Т-лимфоцитах) являются ко-
рецепторами для проникновения ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) в клетку.
Противовоспалительные цитокины- при бактериальной пневмонии в ОРИТ на этапе
перехода к процессу регенерации значительной становится роль регулирующих и
противовоспалительных цитокинов, уменьшающих активность гранулоцитов и
цитотоксическую активность лимфоцитов. Противовоспалительные цитокины на
ранних этапах развития воспаления ограничивают повреждение здоровой ткани и
обеспечивают баланс между необходимым и патологическим воспалением.
Ключевым противовоспалительным цитокином является IL-10, который
противодействует эффекту основных провоспалительных цитокинов.
Противовоспалительные эффекты также оказывает антагонист рецептора IL-1 — IL-
1RA.
25.Роль цитокинов в межклеточных взаимодейстиях. Роль цитокинов в
иммунопатогенезе болезней. 8.Системное действие цитокинов.
Цитокины — это продуцируемые клетками белково-пептидные факторы,
осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных
взаимодействий. Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или
ингибирование их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз
клеток. Цитокины в межклеточных взаимодействиях В зависимости от того, с
какими клетками взаимодействует АГ на ранней стадии иммунного ответа – с
макрофагами, продуцирующими IL-12, или с Т-клетками, секретирующими IL-4, –
определяется характер ответа: Tx1 или Тх2. Нарушение баланса ЦК-
продуцирующей активности Тх1 и Tx2 играет значительную роль в развитии
аутоиммунных состояний, хронизации и прогрессировании воспалительных
заболеваний. Например, если при инфекциях, вызванных внутриклеточными
микроорганизмами и вирусами, произойдет переключение клеточного иммунитета
на гуморальный, то будет наблюдаться осложнение течения. Иммунитет При
попадании микроорганизмов активируется альтернативный путь активации системы
комплемента. Нейтрофилы и макрофаги, удаляют патогены с помощью фагоцитоза.
Если активности врожденного иммунитета недостаточно для элиминирования
патогена, АГ-презентирующие клетки (АПК), особенно дендритные, захватывают
патоген и мигрируют к периферическим лимфоидным тканям, где активируют
лимфоциты и инициируют адаптивный иммунный ответ. Важным этапом активации
Т-клеток является индукция экспрессии белков клеточной поверхности, известных
как костимуляторные лиганды и молекулы. Иммунопатогенез сердечно-сосудистых
заболеваний. IL-6, так же как IL-1, инициирует синтез белков острой фазы.
Повышение уровней IL-1 и -6 ассоциируется с повторными коронарными
событиями у больных ИБС. В ряде многочисленных исследований показано, что
повышенный уровень IL-6 имеет более важное прогностическое значение по
сравнению с hsСРБ для развития сердечно-сосудистой смерти и других
кардиоваскулярных осложнений. У больных ОКС отмечалось достоверное
повышение уровней IL-1, - 4 и -10 по сравнению со здоровыми лицами. Обнаружено
существенное повышение уровней IL-2, -4, -6, -12 и -18 у больных ИБС по
сравнению со здоровыми лицами, причем уровень IL-6 был еще выше у пациентов с
ИМ. TNFα обладает в основном иммуномодулирующим и провоспалительным
действием. Концентрация циркулирующего TNFα обычно очень низка, однако резко
возрастает (максимум за 1,5 часа) при возникновении острой ситуации.
Определение уровней TNFα и IL-6 играет немаловажную роль в диагностике
застойной сердечной недостаточности. Принципы и перспективы цитокиновой
терапии В клинической практике существуют два основных направления
использования цитокинов: 1) цитокиновая терапия с целью усиления
кроветворения, активации защитных реакций организма, в том числе
противоопухолевого иммунитета, а также генотерапия для коррекции генетических
дефектов в системе цитокинов; 2) антицитокиновая терапия, направленная на
блокирование биологического действия эндогенных цитокинов. В настоящее время
в мире широко используется ряд препаратов цитокинов, включая эритропоэтин,
интерферон-альфа, колониестимулирующие факторы, интерлейкины-1, -2, -7 и
некоторые другие, многие из разрабатываемых препаратов проходят разные стадии
клинических испытаний. В настоящее время цитокины находят все более широкое
применение в клинической практике для лечения широкого круга социально
значимых онкологических, инфекционных, иммунодефицитных и других
заболеваний. Разработка и внедрение этих препаратов направлены на развитие
современных высокотехнологичных подходов оказания медицинской помощи в
отечественном здравоохранении. ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ЦИТОКИНОВОЙ ТЕРАПИИ В АЛЛЕРГОЛОГИИ •
ИНТЕРФЕРОНЫ: α – возможно применение аэрозольных форм при рините и
бронхиальной астме β – клинические испытания аэрозольных форм при
инфекционно-аллергической астме γ – данные противоречивы, возможно
ухудшение течения БА • ИЛ-10 – подавление иммунного ответа, начаты
клинические испытания • ИЛ-12 – несмотря на снижение эозинофилии клинические
испытания прекращены из-за выраженного провоспалительного действия
26.Современный взгляд на этиологию злокачественных опухолей. Концепция
иммунологического надзора и противоопухолевый иммунитет. Онкогены.
Современный взгляд на этиологию злокачественных опухолей до 80-х гг.
исследователи доказали, что существует множество причин возникновения в орг-ме
злокачественных клеток, т.е. рак-полиэтиологичен. Доказано, что злокачественная
трансформация вызывается широким спектром химических и физических
канцерогенов, вызывающих мутацию ДНК. Большую роль сыграла
вирусогенетическая теория, разработанная в 60-х гг. Зильбергом. В современное
время считается общепризнанным, что многие спонтанно возникающие
злокачественные опухоли вызываются т. н. онкогенными вирусами. Воздействие
онкогенных вирусов на клетку вызывает изменения в составе ее ДНК. Эти
изменения приводят к нарушению взаимоотношения между клетками и системами,
регулирующими клеточное размножение, вследствие чего клетки выходят из-под их
контроля и возникает нерегулируемое размножение, ведущее к появлению опухоли.
Совр. Исследования подтверждают эту теорию. Но, однако, новые исследования
привели к формированию нового, более глубокого представления о молекулярно-
генетических основах канцерогенеза. Были открыты гены, в норме контролирующие
процессы деления клеток, а также молекулярные механизмы, с пом. Кот-х
реализуется действие этих генов. Было установлено, что опухоли развиваются из
единой родоначальной клетки, претерпевшей злокачественную трансформацию в
рез-те накопления мутаций в определенных классах генов. Протоонкогены -
стимулируют включение процесса клеточного деления. Вследствие мутаций в
протоонкогенах они могут стать активными канцерогенными онкогенами,
вызывающими интенсивное размножение клеток. Гены супрессии –группа генов,
участвующих в регуляции клеточного деления. Мутации, возникающие в этих генах
супрессии опухолей, инактивируют работу, в рез-те снимается торможение
клеточной пролиферации, что также содействует росту опухоли.
Онкогены Онкогенами называют гены, вызывающие развитие опухолей. Вирусные
онкогены сначала были обнаружены у онкогенных вирусов. Клеточные онкогены,
так называемые Протоонкогены, являются почти точными копиями (гомологами)
вирусных онкогенов. Кодируемые такими генами белки принимают участие в
регуляции процессов роста и дифференцировки, в особенности клеточной
пролиферации Протоонкогены приобретают свойства онкогенов за счет мутации,
делении, суперэкспрессии, т. е. они могут вызывать развитие опухоли, если
одновременно нарушена регуляция со стороны генов-супрессоров. Общим
признаком всех онкогенов является кодирование белков, принимающих участие в
передаче сигнала. 1. Лиганды, кодируемые протоонкогенами, обнаруживаются как
внеклеточные продукты. Они гомологичны ростовым факторам. 2. Кодируемые
протоонкогенами мембранные рецепторы подобны рецепторам первого типа,
которые имеют один трансмембранный домен, обладающий тирозинкиназной
активностью и способный связывать гормоны и ростовые факторы 3. В нормальных
клетках ГТФ-связывающие белки присутствуют как в плазматической мембране,
так и в цитоплазме. Мембранные Gбелки передают сигнал от рецепторов третьего
типа, имеющих семь трансмембранных тяжей,на эффекторные системы
плазматической мембраны. Внутриклеточные G-белки принимают участие в
регуляции синтеза и транспорта белков. G-белки медленно гидролизуют ГТФ (GTP)
до ГДФ и переходят в неактивное состояние. Белки, кодируемые протоонкогеном
ras и рядом других онкогенов, родственны ГТФсвязывающим белкам. 4. ДНК-
связывающие белки хроматина обладают разнообразными функциями. Некоторые
онкогены обнаруживают сходство с факторами транскрипции. 5.Протеинкиназы
играют центральную роль в механизме внутриклеточной передачи сигнала. Эти
ферменты катализируют фосфорилирование белков, модулируя их биологическую
активность, которая возвращается к норме лишь после действия протеинфосфатаз.
Конверсия белков путем фосфорилирования (протеинкиназами) и
дефосфорилирования (протеинфосфатазами) считается основным механизмом
регуляции многих внутриклеточных процессов. К семейству протеинкиназ
принадлежат многие белки, кодируемые протоонкогенами.
27.Антигенный состав опухолевых клеток, особенности опухолевых антигенов:
антигенное усложнение и антигенное умножение.
По антигенному составу опухолевая и нормальная ткани различаются как
количественно, так и качественно. Упорядоченная работа генома в раковых клетках
дезорганизуется И, как следствие, могут активироваться группы генов, характерные
для других видов тканей, из-за чего на поверхности опухолевых клеток могут
появляться антигены, характерные для других типов тканей (гетероорганные
антигены). В процессе опухолевой трансформации клетки в большей или меньшей
степени утрачивают специализированные функции, становятся менее
дифференцированными. Это сопровождается утратой ряда стадиоспецифических
антигенов, характерных для нормальной ткани. Кроме того, за счет активации
генов, обычно функционирующих в эмбриональном периоде, появляются так
называемые раково-эмбриональные антигены (РЭА). Альфа-фенонпротеин является
одним из первых обнаруженных раковоэмбриональных антигенов человеческих
опухолей. Он содержится в крови больных и в клетках гепатоцеллюлярных
опухолей печени, а также тератобластом яичка и яичника Обнаружен этот антиген и
в сыворотке больных раком желудка, простаты, а также при метастазах рака
желудка в печень. Карцино-эмбриональный антиген обнаруживается с помощью
серологических методов в крови больных и в опухолевых клетках при
злокачественных опухолях толстой и прямой кишки, хотя не содержится в клетках
нормальной слизистой оболочки кишечника взрослого человека. Эмбриональный
сульфогликопротеин содержится в злокачественно измененных клетках слизистой
оболочки желудка, а цитокин Н - в сыворотке больных раком желудочно-кишечного
тракта, грудной железы, легких, простаты, щитовидной железы и больных
лимфогранулематозом. Обнаружен он также в сыворотке беременных женщин.
Фосфатаза Регана обнаружена у больных раком легкого, а также в 10-20% случаев
при раке желудочно-кишечного тракта. Этот фермент абсолютно идентичен
щелочной фосфатазе плаценты, продуцируется ею и обнаруживается в крови
беременных. В процесса злокачественной трансформации в опухолевых клетках
одновременно идут два процесса: антигенное упрощение - потеря ряда антигенов,
характерных для нормальных тканей, и антигенное усложнение - появление новых,
не характерных для данной ткани антигенов, в том числе опухолеспецифических,
раковоэмбриональных, вирусспецифических и гетероорганных. Наиболее важную
роль в индукции противоопухолевого иммун-ного ответа играют
опухолеспецифические трансплантацион-ние антигены (ОСТА), обнаруженные на
клетках большинства изученных спонтанных опухолей человека. Они являются
слабыми антигенами гистосовместимости, их концентрация на поверхности клеток
разных типов опухолей может варьировать. Как правило, чем опухоль
злокачественнее, тем меньше на ее поверхности концентрация ОСТА.
28.Роль Т- и В-системы в противоопухолевом иммунитете. Взаимоотношение
клеточных и гуморальных факторов.
Гуморальный иммунный ответ против опухолевых антигенов, как и против любых
других, начинается с синтеза дМ. Если [gM достигает поверхности опухолевой
клетки и связывается с соответствующими антигенными детерминантами, то далее
происходит активация системы комплемента по классическому пути (достаточно
одной молекулы IgM, связавшей антиген), а образующиеся при этом литические
комплексы разрушают мембрану опухолевой клетки. Необходимо отметить, однако,
что IgM эффективен главным образом при лейкозах, когда опухолевые клетки
находятся в кровеносном русле. Если же опухоль возникает за пределами
сосудистого русла, то IgM не достигает ее поверхности (пентамерная молекула не
проникает через сосудистую стенку), и поэтому лизиса не происходит. При
большинстве опухолей синтез IgM достаточно быстро сменяется синтезом /gG. Этот
иммуноглобулин хорошо проникает через стенки сосудов и поэтому легко
достигает поверхности опухолевых клеток, однако активации комплемента чаще
всего не происходит. Это связано, во-первых, с тем, что не все подклассы IgG
способны вызвать эту активацию, а, во-вторых, далеко не всегда обеспечивается
необходимое для активации комплемента критическое расстояние между
молекулами IgG, присоединившимися к антигенным детерминантам, так как
концентрация опухолеспецифических антигенов на поверхности клеток многих
видов злокачественных опухолей невелика, и поэтому антигенные детерминанты
находятся друг от друга на расстоянии, превышающем критическое. Таким образом,
во многих случаях, несмотря на то, что IgG связывается с поверхностью опухолевых
клеток, их лизиса не происходит. Более того, молекулы IgG, связавшись с
антигенными детерминантами, закрывают их, препятствуя распознаванию
опухолевых клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами и снижая тем самым
эффективность клеточного противоопухолевого иммунитета. В результате
наблюдается феномен "иммунологического усиления" роста опухоли. IgG в данном
случае играет роль блокирующего фактора сыворотки крови онкологических
больных. Закрывая антигенные детерминанты, IgG не позволяет Т-лимфоцитам
распознать чужеродную опухолевую клетку и уничтожить ее, а опухолевые клетки,
не встречая сопротивления со стороны иммунной системы, продолжают свой рост.
В роли блокирующих факторов могут выступать также растворимые опухолевые
антигены и циркулирующие иммунные комплексы, в состав которых эти антигены
входят. При этом блокируются антигенраспознающие рецепторы І-лимфоцитов, что
также снижает их противоопухолевую активность. Удаление блокирующих
факторов из крови больных осуществляется при применении таких процедур, как
плазмоферез, иммуносорбция, обменное переливание плазмы от здоровых доноров.
Необходимо отметить, однако, что роль IgG в противоопухолевом иммунитете
неоднозначна. В ряде случаев антитела этого класса способны вызвать активацию
комплемента и тем самым индуцировать комплементзависимый лизис опухолевых
клеток. Кроме того, IgG участвует в осуществлении антителозависимой клеточной
цитотоксичности (АЗКЦТ) различными клетками (рис.24). АЗКЦТ является
пограничным механизмом между клеточным и гуморальным иммунитетом. Среди
лимфоцитов эту реакцию осуществляют большие гранулярные лимфоциты, не
относящиеся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам и имеющие на своей товерхности Ес-
рецеппоры к IgG. Эти клетки ранее называли К-клетками, в настоящее время
установлено, что они являются субтопуляцией так называемых натуральных
киллеров (NK-клеток), оказывающих неспецифическое цитотоксическое действие
на опухолевые клетки. Суммируя все вышеизложенное, можно заключить, что роль
В-системы в противоопухолевом иммунитете является неоднозначной. Чаще всего
синтез антител против опухолевых антигенов не оказывает тормозящего действия
на рост новообразования и даже может усилить его. Несмотря на то, что при
некоторых видах рака осуществляется противоопухолевое действие антител,
необходимо все же с большой осторожностью подходить к применению
стимуляторов В-системы при лечении онкологических больных из-за риска
усугубить течение болезни.
29.Роль антител в противоопухолевом иммунитете (блокирующие факторы
сыворотки крови онкологических больных).
Большинство злокачественных опухолей являются генетически и антигенно
чужеродными для организма хозяина, и против них возникает адаптивный
иммунный ответ. Многочисленными исследованиями было доказано наличие в
крови опухоленосителей антител к опухолевым антигенам, а в тканях опухолей –
цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов, уничтожающих опухолевые клетки.
В настоящее время считается общепризнанным, что в норме иммунная система
способна предотвратить опухолевый рост на начальных его стадиях. Опасность
появления клинически определяемых опухолей чаще всего является следствием
иммунодефицита либо изменения характеристик опухоли в процессе ее роста. В
ряде случаев злокачественному росту способствует и несбалансированность,
противоречивость адаптивного иммунного ответа на опухоль. Это проявляется в
формировании толерантности к опухолевым антигенам, а также в наличии у
больных факторов, блокирующих процесс распознавания опухолевых клеток. Для
понимания причин неэффективности иммунного ответа, приводящих к прогрессии
рака, для поиска способов его стимуляции, для разработки новых методов
иммунотерапии и иммунодиагностики рака необходимо остановиться на
особенностях клеточных и гуморальных механизмов противоопухолевого
иммунитета. Роль антител в противоопухолевом иммунитете. Блокирующие
факторы сыворотки крови онкологических больных Адаптивный гуморальный
иммунный ответ против опухолевых антигенов, как и против любых других,
начинается с синтеза IgM. Если IgM достигает поверхности опухолевой клетки и
связывается с соответствующими антигенными детерминантами, то далее
происходит активация системы комплемента по классическому пути (достаточно
одной молекулы IgM, связавшей антиген), а образующиеся при этом литические
комплексы разрушают мембрану опухолевой клетки. Необходимо отметить, однако,
что IgM эффективен главным образом при лейкозах, когда опухолевые клетки
находятся в кровеносном русле. Если же опухоль возникает за пределами
сосудистого русла, то IgM не достигает ее поверхности (пентамерная молекула не
проникает через сосудистую стенку), и поэтому лизиса не происходит. При
большинстве опухолей синтез IgM достаточно быстро сменяется синтезом IgG. Этот
иммуноглобулин хорошо проникает через стенки сосудов и поэтому легко
достигает поверхности опухолевых клеток, однако активации комплемента чаще
всего не происходит. Это связано, во-первых, с тем, что не все подклассы IgG
способны вызвать эту активацию, а, во-вторых, далеко не всегда обеспечивается
необходимое для активации комплемента критическое расстояние между
молекулами IgG, присоединившимися к антигенным детерминантам, так как
концентрация опухолеспецифических антигенов на поверхности клеток многих
видов злокачественных опухолей невелика, и поэтому антигенные детерминанты
находятся друг от друга на расстоянии, превышающем критическое. Несмотря на
то, что IgG связывается с поверхностью опухолевых клеток, их лизиса не
происходит. Роль IgG в противоопухолевом иммунитете неоднозначна. В ряде
случаев антитела этого класса способны вызвать активацию комплемента и тем
самым индуцировать комплементзависимый лизис опухолевых клеток. Кроме того,
IgG участвует в осуществлении антителозависимой клеточной цитотоксичности
(АЗКЦТ) различными клетками врожденного иммунитета.
30.Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета, роль Т-клеток,
макрофагов, натуральных киллеров и К-клеток.
Противоопухолевый иммунитет обеспечивается адаптивным переносом иммунных
лимфоцитов типа Т и появлением антител к собственным мутирующим клеткам.
Так как рак — это мутировавшая клетка, имеющая свои собственные белки и
пептиды, иммунная защита оценивает их по гистосовместимости и вызывает тем
самым иммунологический ответ на клеточном уровне. Таким образом, можно
говорить о том что ведущее положение в противоопухолевом иммунитете играют
клеточные механизмы. Ведущую роль в клеточном противоопухолевом иммунитете
играют Тлимфоциты, макрофаги и NK-клетки.Среди Т-лимфоцитов ведущая роль в
индукции и осуществлегии специфицческой цитотоксической функции по
отношению к опухолевым клеткам принадлежит Тх1 и Т-киллерам. Тх1распознают
опухолевый АГ в ассоциации с АГ HLAII класса на поверхности АГП-их клеток,
активируются и синтезируют цитокины, с помощью кот включаются целый ряд
механизмов клеточного противоопухолвого иммунитета. Т-киллеры осуществляют
специфичное цитотоксическое дейсствие на опухолевые клетки. Οʜᴎ распознают
опухолеспециф-ие АГ на поверхности опухолевых клеток в комплексе с АГ-ами
HLA I класса, активируются и секретируют ряд цитокинов, вызывающих гибель
опухолев клеток (перфорин, TNF-β,IFN-γ). NK-клетки. Естественные киллеры
распознают изменённые HLA-DAr комплекса МНС на опухолевых клетках человека
и повреждают их независимо от наличия AT, комплемента и макрофагов. Основные
мишени естественных киллеров —инфицированные или трансформированные
онковирусами клетки. Активность естественных киллеров увеличивают
Тлимфоциты, облегчающие контакт NK-клеток с опухолевыми. Осущ-ют неспециф-
ое цитотоксич-ое действие при первом же контакте с опухолевыми клетками. Οʜᴎ
нач-ют уничтожать опухолев клетки на самых ранних этапах развития опухоли.
Макрофаги – разрушают опухолевые клетки. В случае если лимфоциты в отсутствие
макрофагов в значительной степени утрачивают активность, то изолированные от
лимфоцитов макрофаги оказывают ещё более выраженное цитотоксическое
действие. Способность повреждать клетки-мишени обусловлена фагоцитарным
потенциалом и цитотоксическими свойствами макрофагов. Макрофаги уничтожают
трансформированные клетки в реакции антителозависимой цитотоксичности. Οʜᴎ
способны уничтожать различные опухолевые клетки, в том числе и не имеющие Аг
к цитотоксическим AT на поверхности макрофагов.
31.Роль цитокинов в противоопухолевом иммунитете (ИЛ-l, ИЛ-2, ИЛ-12, IFN-
IFN- -
Ведущую роль в клеточном противоопухолевом иммунитете играют Тлимфоциты,
макрофаги и NK-клетки. Среди Т лимфоцитов ведущая роль в индукции и
осуществлении специфической цитотоксической функции по отношению к
опухолевым клеткам принадлежит Тх1 и Т киллерам. Тх1 распознают опухолевый
антиген в ассоциации с антигенами HLA 2 класса на поверхности
антигенпредставляющих клеток, активируются и синтезируют цитокины, с
помощью которых включается целый ряд механизмов клеточного
противоопухолевого иммунитета. Так с помощью ИЛ-2 и IFN-y Tx1 индуцируют
пролиферацию и дифференцировку самих Тх1, а также Т киллеров и NK клеток.
Выделяемые Тх1 опухоленекротические факторы TNF-b и TNF-a вызывают апоптоз
раковых клеток. Выделяемый Тх1 цитокины не только подавляет рост опухоли,
оказывая антипролиферативное действие, но и, являясь эндогенным
иммуномодулятором, активирует макрофаги, Т лимфоциты и NK- клетки
участвующие в противоопухолевом иммунитете. В зависимости от количества
выделяемого цитокина происходит либо некроз, либо апоптоз опухолевых клеток.
NK- клетки осуществляют неспецифическое цитотоксическое действие при первом
же контакте с опухолевыми клетками и представляют собой первый «барьер»
клеточной противоопухолевой защиты. IFN -a- обладает мощной противовирусной
активностью ( в частности, направленной против онковирусов). Кроме того, IFN -a
даже более сильно, чем IFN -у активирует NK- клетки. IFN -a оказывает и
антипролиферативное действие на опухолевые клетки. TNF-a вызывает апоптоз
опухолевых клеток и развитие геморрагического некроза в ткани опухоли. Он
оказывает также иммуномодулирующее действие: стимулирует выработку
макрофагами ИЛ-1 способствует активации Т киллеров и секреции ими IFN-y,
активации Тх1 а также активации NK клеток. ИЛ-2, ИЛ-12 служат связующим
звеном между макрофагами и лимфоцитами, способствуя повышению активности
Тх1 и цитотоксических клеток, тем самым он вносит решающий вклад в
обеспечение противовирусной, антимикробной и противоопухолевой защиты
благодаря своей способности стимулировать продукцию IFN-y.
32.Причины малоэффективности лучевой и химиотерапии опухолей.
Необходимость иммуностимуляции.
Причиной малоэффективности лучевой и химиотерапии опухолей является
селекция опухолевых клеток, в результате которой сохраняются клетки содержащие
слабые опухолеспецифические антигены в то время как клетки несущие сильные
антигены вызывают против себя интенсивный иммунный ответ и поэтому в первую
очередь элиминируются. В свою очередь слабые опухолеспецифические антигены в
условиях иммунодепрессии способны индуцировать против себя супрессорную
толерантность, из за чего снижается эффективность иммунного ответа против
опухолевых клеток. Мощное иммунодепрессивное воздействие оказывают и обычно
применяемые на поздних этапах болезни лучевая терапия и химиотерапия. В
специальных исследованиях показано что самые эффективные современные методы
радио-и химиотерапии опухолей и их комбинации практически никогда полностью
не уничтожают опухолевые клетки. Небольшая их часть всегда выживает так как
они сравнимы по чувствительности с нормальными. Таким образом применяя
химиотерапии, мы уничтожаем не все опухолевые клетки и даже производим
своеобразную селекцию: выживают наиболее резистентные. Необходимость
иммуностимуляции. Опухоли возникают на фоне иммунодефицита, а по мере их
прогрессии иммунодефицит усиливается. Традиционные методы лечения рака ещё
более его усугубляют. В связи с этим становится очевидной необходимость
компенсации иммунодефицита у онкологических больных. С этой целью
обязательным звеном в комплексном лечении рака должно быть применение
иммуностимуляции. Так как в противоопухолевом иммунитете ведущую роль
играют клеточные механизмы, то при онкологических заболеваниях чаще всего
применяют стимуляторы клиночного иммунитета. Это препараты гормонов тимуса (
тимозин, Т-активин, тималин, тимоген, иммунофан и др.) тимомиметики(
диуцифон, декарис)а также рекомбинантные цитокины (ил-2, ил-12) и интерфероны
(INF-a,b,y).
33.Современные методы иммунодиагностики опухолей.
Опухоль-ассоциированные антигены (ОАА) могут помочь диагностировать
различные опухоли и иногда установить ответ на терапию или рецидив. Идеальный
опухолевый маркер (онкомаркер) должен:  Выделяться только из опухолевой ткани
 Быть специфичным для данного типа опухоли  Быть обнаруживаемым при
низких уровнях опухолевой нагрузки  Иметь прямое отношение к опухолевой
нагрузке  Иметься в наличии у всех пациентов с опухолью Раковый
эмбриональный антиген (РЭА) представляет собой белковополисахаридный
комплекс, который обнаруживается при раке толстой кишки и в норме в кишечнике
плода, поджелудочной железе и печени. Альфа-фетопротеин в норме образуется в
гепатоцитах плода. Простат-специфический антиген (ПСА), гликопротеин,
обнаруживаемый в проницаемых эпителиальных клетках предстательной железы,
определяется в низких концентрациях в сыворотке крови здоровых мужчин.
Иммунотерапия рака – это искусственная стимуляция иммунной системы для
лечения рака, улучшающая естественную способность систем организма бороться с
опухолевыми клетками. Разновидности иммунотерапии: 1. Моноклональные
антитела. Подобные препараты представляют собой искусственные аналоги
иммунной системы. 2. Ингибиторы контрольных точек. Контрольные точки —
вещества, которые подавляют работу иммунитета. В норме они нужны для того,
чтобы иммунная система не атаковала здоровые ткани. 3. Противораковые вакцины.
Организм можно привить не только против инфекций, но и против рака. 4.
Клеточная иммунотерапия. Это направление показало успехи в некоторых
исследованиях.
34.Определение и понятие аллергена, современная классификация аллергенов
Аллерген — это антиген, вызывающий у чувствительных к нему людей
аллергические реакции. С научной точки зрения, аллерген — это антиген, который
способен стимулировать реакцию гиперчувствительности I типа у людей,
страдающих из-за атопического дерматита, посредством ответов иммуноглобулина
E (IgE). В зависимости от происхождения аллергены можно разделить на несколько
групп: 1. бытовые — домашняя и бытовая пыль, мел и его раствор в воде. 2.
эпидермальные — шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна домашних
животных. 3. инсектные — синантропные микроклещи, тараканы. 4. пыльцевые —
пыльца различных растений. 5. пищевые — потенциально любой пищевой продукт
может быть аллергеном. 6. лекарственные — аллергенами могут быть любые
лекарственные препараты, включая и противоаллергические средства. 7. грибковые
— основной компонент домашней пыли, чаще речь идёт о плесневых и дрожжевых
грибках; 8. гельминтные — антигены аскарид, остриц власоглава и других
гельминтов.
35.Классификация гиперчувствительности по Кумбсу и Джеллу. Понятие об атопии,
анафилаксии, сенсибилизации
Изучение молекулярных механизмов аллер¬гии привело к созданию Джейлом и
Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре
основных типа аллер¬гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип),
иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). По скорости
проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы -
аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и
замедленного типа (ГЗТ). ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта
с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела. Тип 1. ^ Анафилактические
реакции - немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются
взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE,
фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция
сопровождается активацией и дегрануляцией клетокмишеней с высвобождением
медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 -
анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз. Тип 2. ^
Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG),
которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему
комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело- зависимого клеточно-
опосредованного цитолиза и повреждения тканей. Примераутоиммунная
гемолитическая анемия. Тип 3. ^ Реакции иммунных комплексов. Комплексы
антиген- антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы),
активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных
комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной
реакции. Примеры- острый гломерулонефрит, феномен Артюса. ^
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - клеточно- опосредованная
гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием
сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Тклетки
ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов.
Сенсибилизацию Т- клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии
(гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в
организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете,
генетически чужеродные антигены донора- при трансплантационном иммунитете.
Т- клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гаммаинтерферон и
различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В-
иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса. Развитием ГЗТ
на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей
сенсибилизацией этим антигеном. Классический пример инфекционной ГЗТ -
образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном
тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале
нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т-
клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране
дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и
привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и
другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ,
вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие
чужеродные клетки - цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей),
активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин. Анафилаксия
(аллергия, анафилактический шок) – острая форма аллергической реакции,
представляющая угрозу для жизни человека. Организм человека очень быстро
реагирует на аллергены: резко понижается давление, развивается отек гортани или
происходит закупорка дыхательных путей. В результате таких осложнений в
течение нескольких минут может наступить летальный исход. Сенсибилизация -
биологический процесс, в результате которого повышается чувствительность
организма к воздействию каких - либо раздражителей, лежит в основе
аллергических заболеваний Атопия - генетически детерминированная способность
человеческого организма вырабатывать антиген специфические IgE в ответ на
попадание аллергена, что клинически проявляется развитием аллергических
реакций гиперчувствительности немедленного типа. • Типичными примерами
являются • атопическая бронхиальная астма, • поллиноз и атопический дерматит.
36.Патогенез, клинические примеры, диагностика атопической аллергии. Роль ИгЕ
в патогенезе атопии. Роль наследственной предрасположенности к атопической
аллергии.
Атопический дерматит (АтД, атопическая экзема, синдром атопической
экземы/дерматита) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое
обычно начинается в раннем детском возрасте, может продолжаться или
рецидивировать в зрелом возрасте. Не является заразным. Атопический дерматит
(син. атопическая экзема, конституциональная экзема) – наследственный
аллергический дерматоз с хроническим рецидивирующим течением,
проявляющийся эритематозно-папулезной сыпью с явлениями лихенизации кожи.
Патогенез: Ведущими иммунологическими нарушениями, выявляемыми при
исследовании кожи больных атопическим дерматитом, являются: • Увеличение
числа активированных Т–лимфоцитов и клеток Лангерганса. • Дисбаланс продукции
сывороточных иммуноглобулинов, приводящим к стимуляции В-лимфоцитов с
гиперпродукцией IgE и снижению IgA и IgG. • Снижение функциональной
активности лимфоцитов (способности к клеточной адгезии, бласттрансформации). •
Угнетение хемотаксиса полиморфно-ядерных лейкоцитов и моноцитов, повышен
уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), снижена активность
комплемента, нарушена выработка цитокинов, усугубляющая общий
иммунодефицит. Наиболее важное следствие иммунных реакций в коже при
атопическом дерматите – это высвобождение гистамина и других медиаторов
воспаления базофилами и тучными клетками. Данные биологически активные
вещества во многом определяют развитие клинических симптомов заболевания, а
также являются фактором, поддерживающим хроническое течение воспаления.
Наиболее характерными клиническими признаками являются эритема, появление
папул и везикул на фоне отёчной и инфильтрированной кожи, иногда образуются
пузыри. • У детей в возрасте до 5 лет часто наступает спонтанное выздоровление. В
старшем детском возрасте и у взрослых клинические проявления могут отличаться
от вышеописанных. • Характерными симптомами являются зуд, появление на коже
сливных папул, шелушение, признаки утолщения, уплотнения и лихенификации. •
Патологический процесс у взрослых чаще локализуется на сгибательных
поверхностях конечностей и в кожных складках, лицо поражается редко.
Современная диагностика заболевания на сегодняшний день основывается на
критериях J.M. Hanifin и Rajka, которые были представлены на ISAD
(Интернациональном симпозиуме по атопическому дерматиту) в 1979 г.
Диагностика атопического дерматита Hanifin и Rajka базируется на определении
больших и малых критериев. Большие критерии включают в себя:  Зуд  Типичная
морфологическая картина на излюбленных местах (флексуральная лихенификация у
взрослых пациентов и поражение лица и разгибательных поверхностей конечностей
у детей)  Хроническое течение  Наличие других проявлений атопии  Семейный
характер заболевания. В практической деятельности принято выделять атопический
дерматит легкой, средней и тяжелой степени, однако для объективной оценки
степени тяжести кожного процесса и динамики течения заболевания в 1994 г.
Европейской рабочей группой по атопическому дерматиту предложена шкала
SCORAD (scoring atopic dermatitis). Шкала SCORAD учитывает следующие
показатели:  А — распространенность кожных поражений,  В — интенсивность
клинических проявлений,  С — субъективные симптомы. Гиперпродукция Иг-Е
приводит в этой болезни, поэтому в отношении ей проводятся следующии
исследования: Определение концентрации общего IgE в сыворотке крови (тест не
является диагностическим). Кожные тесты с аллергенами (прик-тест,
скарификационные кожные пробы, внутрикожные пробы) выявляют IgE-
опосредованные аллергические реакции, их проводят при отсутствии острых
проявлений атопического дерматита у больного. Назначение элиминационной
диеты и провокационный тест с пищевыми аллергенами обычно проводят для
выявления пищевой аллергии, особенно к злаковым и коровьему молоку.
Определение аллергенспецифических IgE-антител в сыворотке крови
(радиоаллергосорбентный тест, иммуноферментный анализ и др.) АД
рассматривается как мультифакториальное заболевание, возникновение которого в
значительной мере связано с наследственной предрасположенностью.
Наследственная предрасположенность к аллергической патологии выявляется у 69%
больных АД детей. Наследственная предрасположенность – существуют различные
гены, наличие которых обеспечивает: - способность иммунной системы развивать
первичный иммунный ответ с выработкой Ig. Е на определенный антиген; -
способность иммунной системы вырабатывать высокий уровень специфического Ig.
Е; - высокую функциональную активность Т-лимфоцитовхелперов 2 -го типа в
продукции ИЛ-4 и ИЛ-5; - высокую гиперреактивность бронхов и кожи. Из-за
наследственной предрасположенности развитие данной болезни увеличивается.
37.Анафилаксия. Патогенез анафилактического шока, его профилактика. Сходство и
различия атопии и анафилаксии.
Анафилаксия (аллергия, анафилактический шок) – острая форма аллергической
реакции, представляющая угрозу для жизни человека. Организм человека очень
быстро реагирует на аллергены: резко понижается давление, развивается отек
гортани или происходит закупорка дыхательных путей. В результате таких
осложнений в течение нескольких минут может наступить летальный исход. У
некоторых людей аллергическая реакция довольно быстро проходит, но спустя 2-3
часа развивается снова. Такие двухфазные симптомы анафилаксии развиваются
примерно в 20% случаев. Вторая «волна» может быть как более легкой по степени
выраженности, так и более тяжелой, чем исходная реакция. Другими словами,
может пройти спокойно или оказаться фатальной. Наиболее распространенными
агентами, провоцирующими анафилаксию, являются продукты питания, укусы
насекомых и некоторые лекарственные препараты.  Продукты питания. Чаще всего
аллергическую реакцию вызывают яйца, морепродукты и орехи. Хотя, это
индивидуально, поэтому любой продукт может быть аллергизирующим фактором. 
Яд насекомых. Чаще всего анафилаксию вызывают укусы ос, пчел и муравьев; 
Лекарства. Некоторые препараты, даже отпускаемые по рецепту врача, могут
спровоцировать аллергическую реакцию;  Другие причины. Были зафиксированы
случаи серьезной аллергии, например, на латекс, после физического
перенапряжения, переохлаждения. Эти причины менее распространены, но также
имеют место быть. Причина анафилаксии – всегда аллергия, которая может
развиться в любом возрасте. К группе риска, прежде всего, относятся люди,
страдающие аллергией (на некоторые продукты, пыльцу, шерсть животных и т.п.) и
астмой. Как правило, острая аллергическая реакция развивается стремительно – это
занимает 20 минут после воздействия аллергена, иногда всего нескольких секунд,
очень редко 4 часа. Как показывает практика, чем быстрее наступает анафилаксия,
тем тяжелее она протекает. В тех случаях, когда развитие реакции происходит
медленно, первыми симптомами анафилаксии обычно становятся ощущение тепла и
покалывания в руках и ногах, постепенное набухание гортани. Затем к признакам
присоединяются припухлость глаз, заложенность носа, за ними следуют
головокружение, кожная сыпь, зуд и затрудненность дыхания. Последние симптомы
анафилаксии свидетельствуют о том, что развивается тяжелая реакция. Легкая
степень аллергии перерастает в анафилактический шок в течение всего 1-2 минут.
Тяжелая анафилаксия внезапна. Она сопровождается головокружением,
затрудненным дыханием, ощущением сдавливания в груди, схваткообразными
болями в животе, отеком языка, губ и лица, потерей сознания и иногда коллапсом
(по причине падения кровяного давления). Иногда анафилаксия начинается с
приступа астмы. Человеку незамедлительно нужно оказать первую помощь, иначе
организм войдет в состояние шока, после чего может наступить смерть.
Приоритетным лекарственным средством в лечении анафилаксии является
эпинефрин (адреналин), который используют больные при приступах астмы.
Эпинефрин расширяет дыхательные пути, предотвращает отек гортани и
отрицательное воздействие аллергена на сердечно - сосудистую систему. Всем
аллергикам врачи настоятельно рекомендуют всегда носить собой эпинефрин (он
выпускается не только в ампулах, но и в шприц-ручках). Всем людям, склонным к
аллергии, и тем, у кого уже был приступ анафилаксии, следует определить триггер
(пусковой фактор) – лекарственные средства, укусы насекомых или продукты (и
какие). Для лечения заболевания, вызванного укусами насекомых и медикаментами,
существуют эффективные программы десенсибилизации, т.е. снижения
чувствительности организма. К сожалению, подобные программы пока не
разработаны для лечения анафилаксии, спровоцированной продуктами питания (за
некоторыми исключениями), но к врачу обратиться все равно нужно – он подберет
подходящее лечение. Первая профилактическая мера аллергии и анафилаксии –
избегать контакта с аллергенами. Однако от случайного их воздействия никто не
застрахован. По этой причине чрезвычайно важно, чтобы не только члены семьи
аллергика, но и друзья и коллеги знали последовательность действий в случае
чрезвычайной ситуации. Так как от скорости оказания помощи при анафилаксии
может зависеть жизнь человека, наличие плана действий имеет большое значение.

Сходства: В основе обоих видов А. лежит соединение аллергических антител (см.) с

антигеном (иммунологическая фаза реакции), следствием чего является
освобождение ряда биологически активных веществ (патохимическая фаза), к- рые
вызывают повышение сосудистой проницаемости, нарушения микроциркуляции,
спазм гладкой мускулатуры и целый ряд нарушений со стороны органов и систем
организма (патофизиологическая фаза).
38.Медиаторы аллергической реакции, их свойства и значение.
Медиаторы аллергических реакций оказывают разностороннее, нередко патогенное,
действие на клетки, органы и системы организма. Медиаторы можно разделить на
медиаторы химергических (немедленного типа) и китергических (замедленного
типа) аллергических реакций, они различаются между собой по хим. природе,
характеру действия, источнику образования. Медиаторы китергических
аллергических реакций, в основе которых лежат реакции клеточного иммунитета.
Медиаторы химергических аллергических реакций — группа различных по хим.
природе веществ, выделяющихся из клеток при образовании комплекса аллерген —
антитело. При IgE-опосредованных (I тип) аллергических реакциях источником
медиаторов являются тучная клетка и ее аналог в крови — базофильный
гранулоцит, которые секретируют как уже имеющиеся в этих клетках в запасе
медиаторы (гистамин, серотонин, гепарин, различные эозинофильные
хемотаксические факторы, арилсульфатазу А, химазу, высокомолекулярный
нейтрофильный хемотаксический фактор, ацетил-бетаглюкозаминидазу), так и
медиаторы, предварительно не запасаемые, образующиеся в результате иммунол,
стимуляции этих клеток (медленно реагирующее вещество анафилаксии) Эти
медиаторы, обозначаемые как первичные, действуют на сосуды и клеткимишени. В
результате к месту активации тучных клеток начинают двигаться эозинофильные и
нейтрофильные гранулоциты, которые в свою очередь начинают выделять
медиаторы , обозначаемые как вторичные — фосфолипаза D, арилсульфатаза В,
гистаминаза (Диаминоксидаза), медленно реагирующее вещество и др. Очевидно, в
своей основе действие М. а. р. имеет приспособительное, защитное значение, т. к.
повышается проницаемость сосудов и усиливается хемотаксис нейтрофильных и
эозинофильных гранулоцитов, что приводит к развитию различных воспалительных
реакций. При IgG и IgM (цитотоксический — II тип и повреждающее действие
комплексов антиген — антитело — III тип) - опосредованных аллергических
реакциях основными медиаторами являются продукты активации комплемента. Они
обладают хемотаксическими, цитотоксическими, анафилатоксическими и другими
свойствами. Накопление нейтрофильных гранулоцитов и фагоцитоз ими комплексов
антиген— антитело сопровождается выделением лизосомальных ферментов,
вызывающих повреждение соединительнотканных структур. Гистамин —
гетероциклический, принадлежащий к группе биогенных аминов, один из основных
медиаторов IgE-опосредованных химергических аллергических реакций и
различных реакций при повреждении тканей Роль серотонина как М. а. р. зависит от
вида животных и характера аллергической реакции. Наибольшее значение этот
медиатор имеет в патогенезе аллергических реакций у крыс и мышей, несколько
меньше у кроликов и еще меньше у морских свинок и человека. Развитие
аллергических реакций у человека часто сопровождается изменениями содержания
и обмена серотонина и зависит от стадии и характера процесса. Простагландины
(ПГ). В качестве медиаторов аллергических реакций немедленного типа лучше
изучена роль ПГ Е- и F-групп. Простагландины (см.) группы F обладают
способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры, в т. ч. и бронхов, а ПГ
группы E обладают противоположным, расслабляющим действием Ацетилхолин —
биогенный амин, медиатор нервного возбуждения и некоторых аллергических
реакций
39.Местный иммунитет. Лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистыми
оболочками, легкими, кожей.
Местный иммунитет - это комплекс приспособлений, который защищает
поверхности, соприкасающиеся с внешней средой, от чужеродных биологических
агентов.

Тем самым местный иммунитет участвует в поддержании постоянства внутренней

среды организма, его целостности и является неразрывной и соподчиненной
 частью общего иммунитета.
Механизмы местного иммунитета отличаются значительным своеобразием.
Поэтому он представляет собой достаточно хорошо очерченную автономную
систему организма. Обезвреживание болезнетворных микробов и вирусов - далеко
не единственная и, возможно, не главная функция местного иммунитета. Эта
система участвует и в предупреждении распространения возбудителей заразных
болезней от больных к здоровым. Поэтому местному иммунитету принадлежит
исключительно важное значение в популяционной устойчивости.
Местная устойчивость не может быть сведена только к действию антител и имеет
сложную комплексную природу. Ее основу составляют защитные
приспособления, отличающиеся между собой. Одни из них - врожденные и
существуют постоянно, независимо от того, встречался ли организм с
возбудителем данного заболевания, или нет. К ним можно отнести некоторые
белки, содержащиеся в выделениях желез внутренней оболочки дыхательного и
пищеварительного трактов, способные подавлять (ингибировать) болезнетворную
активность вирусов и бактерий. Такими приспособлениями можно считать и
клетки, поглощающие и переваривающие различные микроорганизмы
(макрофаги). К приспособлениям другого рода принадлежат специфически
реагирующие Т - клетки-лимфоциты и антитела. В зависимости от состояния
организма, свойств возбудителя, условий, при которых протекает их
взаимодействие, ведущее значение может приобрести одно или группа этих
приспособлений.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми:

Данный вид лимфоидной ткани располагается под слизистой оболочкой. Сюда

относятся:

 аппендикс
 лимфоидное кольцо
 лимфатические фолликулы кишечника
 аденоиды.
 Скопления лимфоидной ткани в кишечнике – пейеровы бляшки.

Эта лимфоидная ткань является барьером на пути проникновения микробов

через слизистые оболочки. Ткань представлена либо в виде диффузной
инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого
соединительнотканного футляра.

Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей

Ассоциированная с кожей лимфоидная ткань (SALT - от англ. Skin associated lymphoid

tissue) - второй по объему отдел иммунной системы (площадь поверхности кожи
составляет 1,8 м2), связанный с наружными покровами и выполняет барьерную
функцию. Она представлена лимфоцитами, диффузно инфильтрируют эпидермис и
дерму. Скопление лимфоцитов в форме изолированных или сгруппированных
фолликулов, характерных для лимфоидной ткани слизистых оболочек, в коже
отсутствуют. Количество лимфоцитов в коже в норме незначительная, но может резко
увеличиваться после проникновения антигена. В SALT отнесены лимфоциты и
другие типы иммунно важных клеток, которые локализованы в эпидермисе и дерме.

В осуществлении иммунных реакций в коже главную роль играют:

 локализованные в эпидермисе Т-лимфоциты

 белые отростки епидермоциты (клетки Лангерганса)
 Лимфоидная ткань, ассоциированная с легкими

 Специфическую защиту легких обеспечивает через свою иммунную функцию
лимфоидная ткань, располагающаяся вдоль дыхательного тракта. Миндалины
и аденоиды, представляющие собой высокоорганизованную лимфоидную
ткань, содержащую Т- и В-клетки и макрофаги, находятся на задней стенке
глотки на пути вдыхаемого воздуха.
Лимфатические узлы расположены на латеральной поверхности трахеи у ворот
легкого. Лимфоидная ткань вдоль периферических отделов дыхательных путей
структурно менее организована. Она представлена лимфатическими узелками,
имеющими фолликулярное строение, лимфатические и кровеносные
капилляры, но лишенными центров размножения и капсулы.
Лимфатические узелки располагаются в стенках крупных и средних бронхов и
называются лимфоидной тканью, ассоциированной с бронхами (ЛТБ). Эти
узелки покрыты специализированным эпителием, лишенным ресничек,
который густо инфильтрирован лимфоцитами, так называемым
лимфоэпителием. Такая морфологическая структура свидетельствует о
близости между эпителием, выстилающим дыхательные пути, и лимфоидной
тканью.
По морфологическим особенностям ЛТБ сходна с пейеровыми бляшками и
аналогичной лимфоидной тканью кишечника. Функционально эти образования
являются резервуаром В-клеток, репопулирующих в собственную пластинку
слизистой оболочки бронхов. В периферических участках легочной паренхимы
и в подслизистом слое дыхательных путей найдены диффузно расположенные
группы лимфоцитов.

40.Моноклональные антитела. Гибридомная технология. Основные области

применения МКАТ в иммунологии.
Гибридомная технология является разделом клеточной инженерии. Она
позволяет создавать клеточные линии (гибридомы), синтезирующие
неограниченные количества моноклональных антител, распознающих биологически
значимые антигены-маркеры физиологических или патологических процессов.

41. Система HLA. Основы трансплантационного иммунитета.

HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC
- major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы

(белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости
(HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти
молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки
крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток,

позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии,
вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ,
обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента
из организма.

Синтез белков HLA - системы определяется генами главного комплекса

гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы.
Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

 I класс включает гены локусов А, В, С;

 II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток

организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены
преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных
клетках.

42. Цитокины. Применение цитокинов в медицине.

Цитокины – это подобные гормонам специфические белки, которые синтезируются
различными клетками в организме: клетками иммунной системы, клетками крови,
селезенки, вилочковой железы, соединительной ткани и другими типами клеток.
Основная масса цитокинов образуется лимфоцитами. Цитокины представляют
собой низкомолекулярные информационные растворимые белки, обеспечивающие
передачу сигналов между клетками. Синтезированный цитокин выделяется на
поверхность клетки и взаимодействует с рецепторами соседних клеток. Таким
образом, сигнал передается от клетки к клетке. Образование и выделение цитокинов
длится кратковременно и четко регулируется. Один и тот же цитокин может
вырабатываться разными клетками и оказывать действие на разные клетки
(мишени). Цитокины могут усиливать действие других цитокинов, но могут и
наоборот – нейтрализовать, ослаблять его. Цитокины проявляют активность в очень
маленьких концентрациях. Они играют важную роль в развитии физиологических и
патологических процессов. В настоящее время цитокины используют в диагностике
многих заболеваний и применяют в качестве лечебных средств при опухолевых,
аутоиммунных, инфекционных и психиатрических заболеваниях.
В настоящее время область медицинского применения цитокинов относительно
узка. Препараты цитокинов используют в нескольких областях медицины.
Интерфероны α и β применяют в качестве антивирусных препаратов для лечения
гепатитов В и С. IFNβ используют для лечения рассеянного склероза. Препараты
GM-CSF(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)
(молграмостим) и G-CSF (филграстим) используют для стимуляции соответственно
грануломиело- и гранулопоэза, нарушенных в результате химиотерапии, а также
действия ионизирующей радиации. G-CSF используют также для мобилизации
стволовых кроветворных клеток в кровоток с последующим использованием крови в
качестве источника этих клеток для восстановления гемопоэза, нарушенного
летальным облучением при лечении гемобластозов. Для лечения злокачественных
опухолей применяют препараты IFNα2. Применение с той же целью препаратов IL-2
приостановлено. В ограниченном масштабе применяют мутеины генетически
модифицированные производные ФНОα и ряд других цитокинов. Цитокины обычно
вводят внутривенно, капельно, короткими курсами.
43. Иммунобиологические особенности взаимодействия опухоли с организмом.
Иммунная система способна распознать и реагировать на возникновение
опухолевой ткани:
Доказательства:
•Опухолевая ткань часто инфильтрируется мононуклеарами
•Образуются антитела и цитотоксические Т-лимфоциты,
специфически реагирующие с опухолевыми клетками
•Кожные тесты ГНТ и ГЗТ с экстрактами опухолевых клеток у
больных положительные
•Известны случаи спонтанной регрессии опухолей
•Доказана активация ЕКК и макрофагов у онкологических больных
В защите от опухоли имеют значение реакции клеточного и гуморального
иммунитета. Основными клетками, участвующими в противоопухолевой иммунной
защите, являются: специфические цитотоксические Т-лимфоциты, способные
распознавать мембраносвязанные опухолевые антигены, а также антигены,
относящиеся к антигенам 1-го класса главного комплекса гистосовместимости;
натуральные Т-киллеры (NK-клетки), вызывающие деструкцию опухолевых клеток
без предварительной сенсибилизации. Лизис осуществляется за счет
непосредственного связывания с опухолевыми клетками или же через Fc-фрагменты
противоопухолевых антител; макрофаги осуществляют как неспецифическое
повреждение опухолевых клеток через выделение ФНОа и других факторов, так и
специфическое иммунное повреждение путем присоединения к Fc-фрагментам
противоопухолевых антител и через активацию Т-лимфоцитов, выделяющих гамма-
интерферон и другие цитокины.

Иммунодиагностика рака основывается на индикации в крови раковых антигенов,

обнаружении противоопухолевых антител и выявлении сенсибилизиро-ванных к
опухолевым антигенам лимфоцитов.

Иммунотерапия

Иммунотерапия больных с онкопатологией ведется по двум направлениям:

1) коррекция иммунных расстройств, развивающихся в процессе проведения химио-

и радиотерапии;

2) активация противоопухолевых иммунных механизмов.

Для лечения гемо- и иммунодепрессий, развивающихся в результате токсического

действия опухолей на гемопоэз и иммуногенез, а также как следствия применения
высоких доз радио- и химиотерапии, в соответствии с показаниями, могут быть
использованы:

1) трансфузия совместимого костного мозга (в том числе и криоконсервированного

аутологичного костного мозга);

2) трансфузия лейкомассы и тромбоцитарной взвеси (в том числе и аутологичной);

3) иммунотропные препараты, влияющие на Т-В- и макрофагальное звено
иммунитета. Препараты следует назначать длительными курсами с учетом
иммунограммы больного. Следует помнить, что иммунотропные препараты
оказывают лечебное и иммунокоррегирующее действие только в случае наличия
клеточной базы компенсации дефектов гемо- и лимфопоэза.

Иммунная система является хорошим примером «скрытых» возможностей человека

и животных. В нее заложен огромный потенциал, задача фундаментальных
исследователей и клиницистов эффективно его раскрыть и направить на борьбу с
заболеваниями. Современные исследования в области иммунотерапии
онкологических заболеваний открывает «способности» иммунной системы убить
злокачественные клетки и продлить жизнь человека. Исследователи научились
стимулировать различные клетки иммунной системы in vivo и ex vivo для борьбы с
опухоль.
44. Лекарственная аллергия. Определение чувствительности к местным анестетикам.
Лекарственная аллергия представляет собой необычайную сложность для врачей
любой специальности, что обусловлено как самой структурой лекарственных
аллергенов, так и разнообразием вариантов иммунного ответа на лекарства.

Как известно, побочные действия на лекарства можно подразделить на 2 типа.

Реакции типа А обычно предсказуемы и напоминают фармакологическое действие
лекарства, реакции типа Б непредсказуемы и включают как идиосинкразию,
обусловленную индивидуальной предрасположенностью организма (некие дефекты
ферментной системы), так и реакции гиперчувствительности, т. е. аллергию. Когда
подозреваются аллергические реакции на лекарства, термин
«реакции лекарственной гиперчувствительности» (РЛГ) является предпочтительным
[1]. Таким образом, лекарственная аллергия представляет собой РЛГ, в основе
которых лежит иммунный механизм.
причиной смерти у хирургических и у терапевтических станционарных больных.