ЛЕКЦИЯ на тему: «Клиническая фармакология лекарственных средств

для лечения заболеваний инфекционно воспалительного генеза»

Воспаление один из патологических процессов, характерный для

большинства заболеваний. Несмотря на то, что с общебиологической точки
зрения воспаление защитно приспособительная реакция, в клинической
практике его рассматривают как патологический процесс.

Противовоспалительные препараты группа ЛС, применяемых для лечения

заболеваний, характеризующихся воспалительным процессом. В зависимости
от химического строения и особенностей механизма действия
противовоспалительные средства разделяют на следующие группы:

Группы противовоспалительных препаратов:

1. Стероидные противовоспалительные препараты

2. Нестероидные противовоспалительные препараты средства (НПВС).

3. Базисные, медленно действующие противовоспалительные средства.

Гр. НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) или НПВП.

(аспирин/ацетилсалициловая кислота)

Механизм действия:

-Обезболивающее (анальгезирующее, болеутоляющее)

-Жаропонижающее (антипирогенное, «пирог» с греч.-жар).

-Противовоспалительное

-Антиагрегантное (тормозят образование микротромбов, уменьшая

склеивание тромбоцитов)

Показания (в качестве патогенетического средства НПВС показаны при

воспалении):

-мягких тканей, опорно-двигательного аппарата, после операций и травм, при

неспецифических поражениях паренхиматозных органов и др.

-НПВС также широко применяют для сиптоматической терапии болевого

синдрома различного генеза, а также при лихорадочных состояниях.

Побочное действие:
-Гастропатии - поражение слизистой ЖКТ от диспепсии до кровотечений
(ульцерогенное действие). Принимать под «прикрытием» противоязвенных
препаратов: ИПП, блокаторы H2, рецепторов гистамина.

-Нефропатия – поражение почек (отёки, > АД)

-Аллергия (бронхоспазм, крапивница). Нельзя при аспириновой БА.

-Гематотоксичность — анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

-Гепатотоксичность

-Отёки из-за задержки натрия и воды.

-Поражения кожи и слизистых оболочек (фотосенсибилизация, сыпь)

-Не сочетать с приёмом алкоголя (повышается риск кровотечений)

Противопоказание:

-индивидуальная непереносимость

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

-лейкопения

-тяжёлое поражение почек

-I триместр беременности

-лактация

-Ацетилсалициловая кислота противопоказана детям до 12 лет (до 15 лет с

гипертермией на фоне вирусных заболеваний).

Лекарственное взаимодействие НПВС могут значительно снижать

эффективность практически всех антигипертензивных ЛС. У больных
хронической сердечной недостаточностью НПВС могут увеличить частоту
декомпенсаций вследствие ослабления терапевтического действия
ингибиторов АПФ и диуретиков.

Тактика выбора. По убыванию анальгетического действия НПВС

располагаются в следующем порядке:

кеторолак > диклофенак > индометацин > флурбипрофен > метамизол

натрия> пироксикам > напроксен > ибупрофен > фенилбутазон >
ацетилсалициловая кислота > кетопрофен.
Жаропонижающее действие НПВС достаточно хорошо выражено у
препаратов как с высокой, так и низкой противовоспалительной
активностью. Выбор их зависит от индивидуальной переносимости,
возможного взаимодействия с другими ЛС и прогнозируемыми побочными
реакциями.

У детей в качестве жаропонижающего средства препарат выбора-

парацетамол (не относится к НПВС). При непереносимости или
неэффективности парацетамола можно назначить ибупрофен.

Представители:

-АСК (Acidum acetylsalicylicum — МНН) табл.0,5 и 0,25. USA 325 мг.

-Индометацин — МНН, (метиндол) — табл. (в т.ч. ретард), свечи, мазь.

-Диклофенак — МНН, (ортофен, вольтарен, диклоген) — табл. (в т.ч. ретард),

амп. 3,0 №5 в\м, мазь, гель.

-Ибупрофен — МНН, (нурофен, бруфен, долгит) - табл., гель,крем.

-Кетопрофен — МНН, (кетонал, фастум) табл., амп. в/м, гель, свечи.

-Нимесулид – МНН, (найз, кокстрал) табл., гель, суспензия.

-Мелоксикам – МНН, (мовалис, мирлокс) табл., амп. в\м, свечи,гель

-Целекоксиб — МНН, (целебрекс) капс.

-Ксефокам табл., амп.

-Сургам табл., амп., свечи.

-Пироксикам табл., амп., гель – финалгель.

-Кеторолак — МНН, (кеторол) амп. по 1мл в\м, табл.

Ненаркотические анальгетики:

-Парацетамол – МНН, (панадол, эффералган, цефекон) 0,5гр. 3-4 раза сутки.

М/действия: анальгетик, антипиретик. Не вызывает язвообразования, не
угнетает кроветворения, не вызывает бронхоспазма, нет антиагрегантных
свойств, слабое противовоспалительное. Выражен гепатотоксичный эффект,
особенно у злоупотребляющих алкоголем.

-Метамизол натрия — МНН (анальгин) табл. по 0,5 и 0,25гр., амп. по 50%-2,0

и 25% - 1,0 в\в, в\м. М\действия анальгетик и антипиретик. Отрицательное
действие: гематотоксичность, аллергия, нефротоксичность,
гепатотоксичность, при в\м введении могут образовываться инфильтраты.

Комбинированные анальгетики:

-Баралгин (брал, ревалгин, спазган, спазмалгин, спазмалгон) — обладает

анальгетическим и спазмолитическим действием. Форма выпуска: табл., амп.
по 5,0 в\в и в\м.

-седальгин

-цитрамон П

-аскофен

-пенталгин

-темпалгин

-кофицил –плюс

-солпадеин и др.

Необходимо внимательно читать инструкцию по применению ЛС.

Не комбинировать с входящими в ЛС препаратами, т.к. увеличивается

токсичность.

Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность

микроорганизмов. В зависимости от преимущественной активности в
отношении основных возбудителей инфекционных заболеваний, препараты
подразделяют на антибактериальные, противогрибковые,
противопротозойные и противовирусные.

Свойства антимикробных препаратов:

-В отличие от большинства других ЛС, мишени действия препаратов

расположены не в тканях человека, а в микроорганизме.

-При выделении возбудителя инфекции можно определить его

чувствительность к препаратам и подобрать наиболее активный из них.

-Активность препарата со временем снижается, что обусловлено

формированием лекарственной устойчивости (резистентности
микроорганизмов). Это неизбежное биологическим явление, которое
практически невозможно предотвратить.
-Резистентные микроорганизмы представляют собой опасность не только для
больного, из организма которого они выделены, но и для других людей.
Поэтому борьба с лекарственной устойчивостью в настоящее время
приобрела глобальные масштабы.

Формирование резистентности.

-Но одновременно с этим применение антибиотиков неотвратимо привело к

формированию мутации патогенных возбудителей, определив тем самым их
устойчивость к АБ-препаратам и изменения в антимикробном спектре
препаратов.

-Активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем,

что обусловлено формированием лекарственной устойчивости.

Причины формирования резистентности.

-Избыточное применение новых АБ

-Применение препаратов широкого спектра при легких инфекциях

-Неадекватная АБ-терапия (без учета микробной чувствительности) при

возможности адекватного антимикробного лечения

-Нецелесообразные по длительности курсы АБ-терапии

Последствия АБ резистентности:

-Сформированная резистентность исключает применение препарата в

последующем

-Ограничивает арсенал ЛС для лечения инфекций.

-Становится неизбежной эскалация создания новых АБ, что ещё в большей

степени провоцирует увеличение АБ резистентности.

Антибиотики - вещества природного происхождения, обладающие

выраженной биологической активностью. Они могут быть получены из
микробов, растительных и животных тканей, синтетическим путем.

Общие принципы применения антимикробных препаратов:

Антимикробная химиотерапия может быть двух видов — этиотропная и

эмпирическая.
Этиотропная терапия — целенаправленное применение антимикробного
препарата против установленного возбудителя заболевания. Это более
совершенный и предпочтительный вид терапии.

Однако в повседневной практике уточнение бактериологического диагноза

не всегда возможно, а во многих случаях, например при большинстве
внебольничных инфекций, необязательно.

Поэтому чаще проводят эмпирическую терапию, т.е. назначают препарат с

учётом наиболее вероятных возбудителей данной инфекции и их наиболее
вероятной чувствительности к нему.

Принципы терапии:

-Соблюдение длительности курса

-Смена препарата при отсутствии эффекта через 2-3 суток.

-Возможно раннее начало.

-Комбинирование антибактериальных препаратов в следующих случаях:

1) при хронизации инфекции для предупреждения развития

устойчивых штаммов микроорганизмов;

2)инфекциях выраженной тяжести ;

3) сочетанных инфекциях;

4) усилении симптоматики.

-Профилактическое назначение антибиотиков допускается в редких случаях

-В остальных случаях назначение антибиотиков «на всяких случай»

недопустимо.

-Не допускать длительных интервалов в лечении АБ.

- Не возобновлять курс АБ, которые были уже отменены.

-Бак. посев мокроты берут до начала лечения АБ.

-Тщательно читать инструкцию к применению Л.С

Не сочетать АБ бактерицидные и бактериостатические!!!

Бактерицидные АБ: вызывают гибель микробов, разрушая клеточную

мембрану.
Бактериостатические АБ: тормозят или замедляют рост и размножение
бактерий и это их действие обратимо.

Противопоказания для антибактериальной терапии:

1. Лихорадка неясного генеза, т.к. действие антибиотиков смазывает клинику

и затрудняет диагностику ;

2. Хронические инфекции при отсутствии доказательств обострения

процесса;

3. Вирусные инфекции;

4. Профилактика инфекций за исключением некоторых случаев

Основная задача- создание высокой концентрации антибактериального

препарата в очаге инфекции.

Бета-лактамные антибиотики:

-К В-лактамным антибиотикам (В-лактамам), которые объединяет наличие в

структуре В-лактамного кольца, относятся:

-пенициллины,

-цефалоспорины,

-карбапенемы,

-монобактамы

-Они обладают бактерицидным действием.

-Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм

действия всех В-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а
также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

-Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к

гидролизующему действию особых ферментов - В-лактамаз,
вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются
значительно более высокой устойчивостью к B-лактамазам.

-С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности В

лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на
современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства
инфекций.
 Пенициллины

Свойства:

-Бактерицидное действие.

-Низкая токсичность.

-Выведение в основном через почки.

-Широкий диапазон дозировок.

-Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично

цефалоспоринами и карбапенемами.

Группы пенициллинов:

І. Биосинтетические

II. Полусинтетические

1) изоксазолилпенициллины

2) аминопенициллины

3) карбоксипенициллины

4) уреидопенициллины

Механизм действия: связываясь с пенициллиносвязывающими белками,

нарушают синтез пептидогликана микробной стенки, что приводит к гибели
микроорганизмов.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Биосинтетические пенициллины (природные):

-бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли),

-пенициллин прокаина (бензилпенициллина новокаиновая соль),

-бензатина бензилпенициллин (бициллин – 1),

-бензатина бензилпенициллин+бензилпенициллин прокаина (бициллин-5),

-феноксиметилпенициллин.

Синтезируются плесневыми грибами.

Спектр противомикробного действия: кокки, широкого спектра действия

Фармакокинетика:

Разрушаются в кислой среде желудка. Бензилпенициллина натриевая соль

вводится в/м, в/в, в полости, калиевая соль - в/м.

Так как калиевая соль бензилпенициллина содержит много калия, ее не

рекомендуется применять у больных с почечной недостаточностью.

Кратность введения препаратов составляет 6-8 раз в сутки.

Пролонгированные пенициллины водятся только в/м. Бициллин-1 вводят

1 раз в неделю, бициллин-5 - 1 раз в 2-3 недели.

Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив, назначается внутрь.

Полусинтетические: Изоксазолпенициллины: оксациллин,

диклоксациллин, нафциллин.

-Спектр действия примерно соответствует таковому биосинтетических

пенициллинов с одним важным отличием они активны и в отношении
стафилококков, вырабатывающих В лактамазу

-В отношении других микроорганизмов менее активны, поэтому применение

их при данных заболеваниях не имеет практического значения.

-Вводят парентерально (в/в, в/м), внутрь за 1-1,5 ч до еды или через 2-3 часа
после еды.

Полусинтетические:

Аминопенициллины

ампициллин, амоксициллин, бакампициллин - широкоспекторные

антибиотики.

Принимают аминопенициллины внутрь (ампициллин за 1 1,5 ч до еды,

амоксициллин независимо от приема пищи). Кратность приема составляет 2-
3 раза в сутки. Вводят парентерально в/м, в/в.

Карбоксипенициллины: карбенициллин, кариндациллин, тикарциллин)

Уреидопенициллины :мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин

-Являются антисинегнойными пенициллинами.

-Разрушаются в-лактамазами.
Препараты, комбинированные с ингибиторами В-лактамаз

Ампициллин + сульбактам (уназин)

Амоксициллин+клавуланат (аугментин, амоксиклав)

Тикарциллин+клавуланат (тиментин)

Пиперациллин+тазобактам (тазоцин)

Ингибиторы В-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам)

обладают слабой противомикробной активностью, но способны необратимо
инактивировать широкий спектр В лактамаз.

Препараты, комбинированные с ингибиторами В-лактамаз

Данные препараты высокоэффективны при лечении тяжелых госпитальных

инфекций, хронических заболеваний, вызванных полирезистентной и
смешанной флорой, особенно на фоне снижения иммунитета (госпитальная
пневмония, эмпиема плевры, гнойная инфекция малого таза, сепсис и др.).

Группа пенициллина (В-лактамные АБ)

-Природные пенициллины: бензилпенициллин натриевая и калиевая соль

во флаконах по 500 тыс. ЕД и по 1 млн. ЕД в/м и в/в. (порошок разводят по
инструкции к ЛС).

-ампициллин, оксациллин фл. по 0,5гр. в/м, в/в и табл. по 0,25 – 0,5 гр.

-амоксициллин, амосин табл. 0,5 3 раза/сутки. Форма флемоксин солютаб

в табл., сироп, суспензия

-амоксициллин/ клавуланат, аугментин, амоксиклав, панклав,

клавуланат табл. и капс. по 03750625 и по 1000мг, капельные растворы.

-Флемоклав солютаб табл. 500мг.

Побочные эффекты пенициллинов:

1. Аллергические реакции разной степени выраженности (от крапивницы до

анафилактического шока), аллергия является перекрестной ко всем
пенициллинам;

2. Дисбактериоз (чаще кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз;

3. Нейротоксическое действие, проявляющееся рвотой, повышением

сухожильных рефлексов, судорогами.
4. Раздражающее действие на месте введения препаратов;

5. Нефротоксическое действие (интерстициальный нефрит – очень редко).

6. Электролитные нарушения - гиперкалиемия (чаще при применении

больших доз калиевой соли бензилпенициллина на фоне почечной
недостаточности) и гипернатриемия (при использовании больших доз
натриевой соли бензилпенициллина).

В целом биосинтетические пенициллины являются самыми нетоксичными

антибиотиками.

Лекарственные взаимодействия:

1. При применении калиевой соли бензилпенициллина с препаратами

ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, калийсберегающими
диуретиками возрастает опасность гиперкалиемии.

2. Из-за риска развития кровоточивости антисинегнойные пенициллины не

назначают с тромболитиками, требуется осторожность при совместном
назначении их с антикоагулянтами и антиагрегантами.

3. Пенициллины замедляют выведение метотрексата.

Цефалоспорины

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики

различают 4 поколения цефалоспоринов.

1 поколение:

-Цефалоридин (цепорин)

-Цефазолин (кефзол)

-Цефапирин

-Цефазолин (кефлин)

-Цефалексин (цепорекс)

-Цефадроксил (дурацеф)

-Цефрадин 1
2 поколение:

-Цефуроксим натрия

-Цефамандол (мандол)

-Цефокситин

-Цефотетан

-Цефотиам и др.

-Цефуроксим аксетил

-Цефаклор

-Цефапрозил

3 поколение:

-Цефотаксим (клафоран)

-Цефтазидин

-Цефтриаксон

-Цефоперазин

-Цефсулодин

-Цефиксим

-Цефетамет-пивоксил

-Цефподоксим-проксетил

-Цефтибутен

4 поколение:

-Цефпирон

-Цефепим

-Цефклидин

-Цефквином

Спектр противомикробного действия:

цефалоспорины являются широкоспекторными антибиотиками. От 1 к 3
поколению цефалоспоринов возрастает их эффективность в отношении
грамотрицательных микроорганизмов и, наоборот, снижается в отношении
грамположительных.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергия с

пенициллинами;

2. Местное раздражающее действие: диспепсические явления, флебиты,

инфильтраты;

3. Дисбактериоз (кандидоз полости рта и влагалища);

4. Коагулопатия (при применении цефоперазона нарушается синтез витамина

К-зависимых факторов свертывания);

5. Нейротоксичность (из-за антагонизма с ү-аминомасляной кислотой, чаще у

больных с почечной недостаточностью, проявляется судорогами);

6. Нефротоксичность (характерна только для цефалоспоринов І поколения

цефалоридина и цефалотина).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины 1 поколения.

Показания к применению:

Цефалоспорины показаны при инфекциях, вызванных грамотрицательными

микроорганизмами. Кроме того, их применяют при инфекциях, вызванных
грамположительными микроорганизмами, - в случае неэффективности ли
непереносимости пенициллинов:

1. Инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плевриты,

абсцессы легких);

2. Бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины 3 поколения,

т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3. Сепсис (препараты 3 и 4 поколения):

4. Инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов;

5. Инфекции мочевыделительной системы:

6. Тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицита, вызванные
полирезистентной флорой (препараты выбора - цефалоспорины 4 поколения
и цефоперазон/сульбактам).

Лекарственные взаимодействия:

1. При применении цефалоспоринов с аминогликозидами и петлевыми

диуретиками возрастает риск нефротоксичности.

2. Совместное назначение цефоперазона с антиагрегантами и

антикоагулянтами может привести к развитию кровотечений. Применение
его с тромболитиками не рекомендуется.

3. Всасывание цефалоспоринов уменьшается при их приеме с антацидами

Карбапенемы

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки в момент митоза.

Вид фармакологического действия - бактерицидный.

Существует 2 поколения карбапенемов:

1 поколение - имипенем

2 поколение – меропенем

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Нефротоксичность (имипенем); 5. Нейротоксичность (имипенем),

проявляющаяся головокружением, тремором, судорогами.

Показания к применению: являются препаратами резерва, применяются

при тяжелых инфекционных заболеваниях.

Монобактамы

Азтреонам

Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки во время деления.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Фармакокинетика: применяется в/м и в/в, хорошо проникает ткани

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции (реже, чем при применении других В-лактамных

антибиотиков);

2. Местное раздражающее действие;

3. Дисбактериоз;

4. Гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха);

5. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, бессонница)

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно

чувствительные микроорганизмы, в высоких концентрациях оказывают
бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки.

Существует 3 поколения макролидов:

1- олеандомицин, эритромицин;

2- рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен),

кларитромицин;

3- азитромицин (сумамед) — по химической структуре является

азалидом.

Макролиды

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторными

антибиотиками.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная,

резистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней.

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать

щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно
(в виде мази). Макролиды хорошо проникают в ткани (относят к тканевым
антибиотикам), способны накапливаться внутриклеточно, что и делает их
препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, например
хламидийных, микоплазменных и др.
Кратность введения макролидов 1 поколения - 4 раза в день, 2 поколения -2-3
раза в день, 3 поколения — 1 раз в день.

Побочные эффекты:

Макролиды являются одними из самых малотоксичных антибиотиков, могут

вызывать следующие Побочные эффекты:

1. Диспепсические явления.

2. Холестатический гепатит (чаще эритромицин, кларитромицин).

3. Местное раздражающее действие.

4. Аллергические реакции (редко).

5. Нейротоксическое действие (головная боль, головокружение).

6. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (редко).

Показания к применению.

Являются препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, а также

стафилококковых и пневмококковых инфекциях у больных с аллергией на
пенициллины.

Лекарственные взаимодействия:

1. Антациды снижают всасывание макролидов.

2. Из-за конкуренции с линкозамидами не рекомендуется их совместное

использование.

3. Рифампицин снижает концентрацию макролидов в кровеносном русле,

усиливая их метаболизм.

4. Снижают инактивацию дигоксина кишечной микрофлорой.

5. Снижают метаболизм в печени и повышают концентрацию в крови

непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, циклоспорина.

6. Эритромицин повышает концентрацию алкоголя в кровеносном русле,

усиливая его всасывание в ЖКТ (особенно при в/в введении).

Хинолоны/Фторхинолоны

Классификация хинолонов:
1 поколение:

-кислота налидиксовая (невиграмон)

-кислота оксолиниевая (трамурин)

-кислота пипемидиевая (палин)

2 поколение:

-Ципрофлоксацин (ципролет)

-пефлоксацин (абактал)

-норфлоксацин

офлоксацин (таривид)

3 поколение:

-спарфлоксацин

-левофлоксацин

4 поколение:

-Моксифлоксацин

Механизм действия: нарушают синтез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия – бактерицидный.

Побочные эффекты:

1. Диспепсические расстройства.

2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение,

ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги).

3. Аллергические реакции.

4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты 1

поколения).

5. Гепатотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия -

препараты 1 поколения).

6. Артралгии, миалгия, тендовагинит - фторхинолоны (очень редко).

7. Кристаллурия (редко фторхинолоны).

8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища.

9. Удлинение интервала QT на ЭКГ (фторхинолоны).

Противопоказаны:

-беременным, кормящим,

-детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета), при

аллергии на хинолоны.

-при нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и

полусинтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторными

антибиотиками.

Побочные эффекты:

1. Дисбактериоз из-за угнетения нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища,

суперинфекции: кандидоз

2. Нарушение развития костей и зубов. В связи с накоплением тетрациклинов

в костной ткани может замедлиться линейный рост костей (у детей), зубах -
возможно развитие синдрома тетрациклиновых зубов. Для которого
характерно позднее прорезывание, желтое окрашивание и неправильная
форма зубов. Поэтому их не назначают беременным женщинам и детям до 8-
11 лет.

3. Антианаболическое действие – нарушают синтез белка (гипотрофия,

снижение иммунитета, азотемия).

4. Гепатотоксичность (вплоть до развития жировой дистрофии печени,

некроза).

5. Синдром Фанкони - полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия.

6. Нейротоксичность (повышение внутричерепного давления, головная боль,

головокружение).
7. Фотосенсибилизация (сыпь, дерматит), поэтому во время лечения этими
препаратами не рекомендуется подвергаться воздействию прямых солнечных
лучей.

8. Аллергические реакции (сыпь, крапивница, анафилактический шок).

9. Эрозии пищевода, эзофагит (при приеме капсул).

Аминогликозиды

Механизм действия: необратимо угнетают синтез белка, нарушая

считывание информации с РНК.

Вид фармакологического действия: бактерицидный в зависимости от

спектра и возникновения вторичной резистентности

Выделяют 4 поколения аминогликозидов:

1 поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин

(используются редко)

2 поколение – гентамицин

3 поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин

4 поколение – изепамицин.

Спектр противомикробного действия: являются широкоспекторными

антибиотиками. Вторичная резистентность развивается быстро. Связана с
выработкой бактериями ферментов, разрушающих аминогликозиды.

Фармакокинетика: применяют внутрь, в/м, в/в, местно (неомицин

применяется только внутрь и местно из-за выраженной токсичности).

Существует два режима дозирования аминогликозидов:

1) традиционный вводят 2-3 раза в сутки;

2) однократное введение всей суточной дозы.

Побочные эффекты:

1. Ото- и вестибулотоксичность (неомицин, мономицин, канамицин и др.):

снижение слуха, шум в ушах, нарушение координации движений. В связи с
этим лечение проводят под контролем аудиметрии (1 раз в неделю) и
вестибулярных проб. При появлении вышеперечисленных симптомов
препарат отменяют.
2. Нефротоксичность (гентамицин, канамицин, тобрамицин и др.). Терапию
проводят под контролем анализа мочи, уровня креатинина сыворотки крови и
клубочковой фильтрации (1 раз в 3 дня). При снижении клубочковой
фильтрации на 50% препарат отменяют.

3. Мышечно-расслабляющее действие, приводящее к слабости дыхательных

мыш, а в отдельных случаях и параличу дыхания (особенно у
новорожденных и больных миастенией). При развитии нервно-мышечного
блока вводят внутривенно раствор кальция хлорида или антихолинэстеразное
средство.

4. Диспепсические расстройства.

5. Аллергические реакции (редко).

6. Дисбактериоз.

7. Полиневриты

Показания к применению:

Эти препараты назначают только при тяжелых, осложненных

воспалительных заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой.

Противопоказания:

1. заболевания почек;

2. заболевания слухового нерва.

Лекарственные взаимодействия:

1. Нельзя применять с ото- и нефротоксичными препаратами, ввиду

синергизма их побочных эффектов (фуросемидом, этакриновой кислотой,
полимиксином В, амфотерицином В, ванкомицином и др.).

2. Нестероидные противовоспалительные средства, снижая почечный

кровоток, могут увеличивать время выведения аминогликозидов,

3. Совместное использование с цефалоспоринами, пенициллинами повышает

их эффективность в отношении некоторых грамотрицательных и
грамположительных аэробов.

Полимиксины

полимиксин М, полимиксин В
Механизм действия: повреждение цитоплазматической мембраны
микроорганизмов.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные палочки.

Линкозамиды

линкомицин, клиндамицин

Механизм действия: нарушают синтез белка.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, на особо

чувствительные микроорганизмы в высоких концентрациях -
бактерицидный.

Гликопептиды

ванкомицин и тейкопланин

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки.

Вид фармакологического действия: бактерицидныйю.

Фармакокинетика: применяются в/в капельно, а также внутрь.

Рифамицины

рифампицин, рифабутин

Механизм действия: нарушают синтез РНК.

Спектр противомикробного действия - широкий.

Оказывают бактерицидное действие на микобактерии туберкулеза и лепры,

атипичные микобактерии (за исключением М. fortuitum), в том числе
расположенные внутриклеточно.