ХРОНИЧЕСКАЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ

СЕМЕЙНАЯ ПУЗЫРЧАТКА ХЕЙЛИ-ХЕЙЛИ

КИРЯКОВА М.А.,1.4.01В
 Общие сведения

 Болезнь Хейли-Хейли – наследственное заболевание, относящееся к группе везикуло-буллезных

дерматозов.
 Болезнь Хейли-Хейли названа в честь двух братьев врачей-дерматологов В. Хейли и Х. Хейли
(США). К 1939 году они собрали клинический материал и описали новую форму буллезного
дерматоза, обусловленного наличием мутантных генов. Хроническая доброкачественная семейная
пузырчатка (хронический рецидивирующий акантолитический дерматоз) впервые описана в 1933 г.
Гужеро и названа врожденным семейным пемфигусом.
 Синонимичные названия заболевания – доброкачественная семейная хроническая пузырчатка,
болезнь Гужеро-Хейли-Хейли, пузырчатка Хейли-Хейли, дискератоз буллезный наследственный.
 Эпидемиологические показатели – 1 случай на 50 тыс. человек. Заболевание распространено
повсеместно.
 Этиология

 Болезнь Хейли-Хейли возникает в результате мутаций в гене ATP2C1. Этот ген регулирует синтез белка
под названием hSPCA1, который содержится во многих типах клеток. Белок hSPCA1 помогает клеткам
депонировать кальций. Кальций выполняет следующие функции: регулирование роста и деления
клеток и клеточная адгезия. Белок hSPCA1, по-видимому, особенно важен для нормальной функции
кератиноцитов. Помимо пролиферации и адгезии, регуляция кальция в кератиноцитах играет важную
роль в барьерной функции кожи (точный механизм влияния неизвестен).
 Болезнь передается аутосомно-доминантным путем, более 70% больных имеют родственников с
дерматозами.
 Этиология

 Роль факторов-триггеров в развитии болезни Хейли-Хейли

остается спорной. Некоторыми исследователями выделяют
следующие факторы:
1. Механическое воздействие на кожные покровы
2. Эмоциональный стресс
3. Интенсивные физические нагрузки, потливость
4. Перенесенные простудные заболевания
5. Операционные вмешательства
6. Гормональные изменения (у женщин): начало менструаций,
прием оральных контрацептивов, беременность
 Патогенез

 Мутации в гене ATP2C1 снижают количество функционального белка hSPCA1 в клетках. Эта
аномалия снижает способность клеток нормально накапливать кальций. По неизвестным причинам
это аномальное накопление кальция влияет на кератиноциты больше, чем на другие клетки. В
результате кератиноциты не слипаются плотно друг с другом, что приводит к тому, что
эпидермис становится хрупким и менее устойчивым к незначительным травмам. Поскольку
кожа легко повреждается, на ней образуются трещины и волдыри, особенно в складках кожи.
 Кроме того, нарушение регуляции кальция нарушает барьерную функцию кожи, делая ее более
восприимчивой к инфекциям.
 Классификация

 В названии содержится термин “пузырчатка”, в эту группу относят «везикулобуллёзные

(пузырчатые) аутоиммунные заболевания, поражающие кожу и слизистые оболочки».
 Роль аутоантител в патогенезе заболевания остается спорной: имеются данные об
обнаружении слабоаффинных аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценции в
модифицирующем варианте
 По времени манифестации: чаще всего болезнь Хейли-Хейли манифестирует в возрасте 21-
40 лет, но различают также детские и старческие формы заболевания. Начало манифестации
заболевания позволяет дифференцировать хроническую семейную пузырчатку Хейли-Хейли
с болезнью Дарье
 Клинические проявления

 Клиническая картина характеризуется

буллёзными высыпаниями, которые
появляются на неизменённой или слегка
гиперемированной коже. Излюбленной
локализацией очагов поражения служат
естественные складки: паховые,
бедренные, межъягодичная, подмышечные
впадины, складки под молочными железами,
а также боковые поверхности шеи,
внутренняя поверхность бедер, половые
органы. Нередко высыпания располагаются
симметрично.
 Клинические проявления

 Первичным элементом является пузырь с серозным содержимым, возникновение которых часто остается
незамеченным больным, так как субъективные ощущения отсутствуют, а тонкостенная покрышка пузырей
быстро разрывается. На месте пузырей образуются эрозии, на поверхности которых возникают серозно-
гнойные слоистые корки, напоминающие импетиго. Вследствие быстрого вскрытия пузырей при осмотре
больного их можно не обнаружить.
 Сливаясь, пузыри образуют эрозивные бляшки с чёткими границами, на поверхности которых имеются
желтоватые корки. Диаметр таких бляшек с ровными или полициклическими очертаниями может составлять 10
см и более. По периферии очага поражения нередко видны вялые пузыри и мелкие единичные эрозии с
обрывками покрышек пузырей. Поверхность очагов в складках кожи мацерирована, покрыта глубокими
извилистыми трещинами, напоминающими извилины мозга, чтo является патогномоничным клиническим
признаком заболевания.
 У некоторых пациентов наблюдаются продольные белые полоски на ногтях, которые помогают подтвердить
диагноз
 Течение

 Заболевание длится десятилетиями, сопровождается

рецидивами (преимущественно в летнее время) и ремиссиями.
При этом самочувствие больных не страдает, а летальные
исходы даже при генерализованных формах дерматозов не
наблюдаются. Общее состояние больных не нарушается, однако
неприятный запах, зуд и боль, особенно в паховой области и
промежности существенно нарушают качество их жизни.
Обычно при разрешении очагов поражения на их месте
возникают папулы или вегетация с явлениями ороговения и
длительное время остается гиперпигментация.
 Диагностика

Гистологическая картина при хронической

доброкачественной семейной пузырчатке характеризуется
наличием щелей и пузырей в надбазальной зоне
эпидермиса, образованных путём акантолиза.
Неравномерно выражены акантоз и паракератоз, отёчные
сосочки дермы вдаются в эпидермис в области дна пузыря.
Некоторые акантолитические клетки внутри пузыря
находятся в стадии ороговения и напоминают «круглые
тела» при болезни Дарье. В верхней части дермы
умеренный периваскулярный инфильтрат, состоящий из
лимфоидных клеток и гистиоцитов с примесью
эозинофилов и плазматических клеток.
 Дифференциальная диагностика

 Хроническую семейную доброкачественную пузырчатку следует дифференцировать от буллёзной формы

болезни Дарье, герпетиформного дерматита Дюринга, микробной экземы, импетиго, кандидоза крупных
складок, вульгарной пузырчатки, субкорнеального пустулёзного дерматоза Снеддона-Уилкинсона.
 Буллёзная форма болезни Дарье отличается от доброкачественной хронической семейной пузырчатки более
ранним началом заболевания (в детском возрасте), локализацией очагов поражения на коже шеи, груди,
лица, а не в естественных складках. На эрозивных участках при буллёзной форме болезни Дарье не
образуются извилистые трещины, напоминающие мозговые извилины, свойственные доброкачественной
семейной пузырчатке. Кроме того, при болезни Дарье высыпания неуклонно прогрессируют и не
наблюдается ремиссий с полным разрешением элементов сыпи, как при доброкачественной хронической
семейной пузырчатке.
 Гистологическая картина при буллёзной форме болезни Дарье в отличие от хронической доброкачественной
семейной пузырчатки характеризуется наличием в эпидермисе «круглых тел» и «зерен», отсутствием
пальцевидных вдавлений в эпидермис отёчных сосочков дермы.
Болезнь Хейли-Хейли (слева) и болезнь Дарье
(справа)
 Дифференциальная диагностика

 Микробная экзема в отличие от хронической семейной доброкачественной пузырчатки характеризуется

развитием инфильтрации, отека, гиперемии, везикуляции в области очагов поражения, выраженным
зудом, отсутствием чёткого наследования заболевания и иной локализацией процесса.
 Импетиго характеризуется острым гнойным воспалением. Наряду со слоистыми корками при импетиго
наблюдаются фликтены, но при этом не отмечается преимущественной локализации их в складках, в
содержимом фликтен не обнаруживают акантолитические клетки. Кроме того, для импетиго характерно
острое течение.
 Кандидоз крупных складок иногда трудно отличить oт хронической доброкачественной семейной пузырчатки,
особенно в тех случаях, когда кандидоз присоединяется к основному заболеванию, а наличие дрожжеподобных
клеток подтверждает результаты лабораторного исследования. Однако правильный диагноз может быть
установлен на основании семейного характера заболевания, наличия акантолитических клеток в мазках-
отпечатках со дна эрозий и клинических особенностей, в частности длительного, с периодами полной
ремиссии течения доброкачественной хронической семейной пузырчатки.
 Дифференциальная диагностика

 Герпетиформный дерматит Дюринга может напоминать

хроническую семейную доброкачественную пузырчатку в
случаях локализации высыпаний в естественных складках.
Однако герпетиформному дерматиту Дюринга не свойствен
семейный характер заболевания, пузыри при этом
заболевании расположены не внутри эпидермиса, а под
ним, в них отсутствует акантолиз клеток шиповатого слоя.
Кроме того, при герпетиформном дерматите Дюринга
отмечается повышенная чувствительность к йоду, на чем
основана проба Ядассона, при хронической семейной
доброкачественной пузырчатке этого не наблюдается.
 Лечение

 Лечение затруднительно. Контролируемых исследований не проводилось. Рекомендации в литературе

противоречивы; большинство основано на опыте одного-двух случаев без длительного последующего контроля.
 S. Burqe и A. Hovnanian суммировали литературные данные об эффективности различных терапевтических
подходов, отнеся их в одну из трех групп (I, II, или III выбор):
 а) первый выбор: 1) уменьшить трение и потоотделение; 2) эмоленты с антибактериальными добавками; 3)
заменители мыла; 4) антисептические добавки для ванн; 5) местные кортикостероиды умеренно высокой и
высокой фармакологической активности 6) облегчение боли – местно, или системно
 б) второй выбор: 1) местные кортикостероиды сверхвысокой фармакологической активности в комбинации с
топическими или пероральными антибиотиками и/или противогрибковые препараты – для контроля вторичной
инфекции; 2) преднизолон по 20-30 мг/день с постепенным снижением – для контроля обострений;
 в) третий выбор (эффективность не доказана): 1) антистафилококковые антибиотики; 2) местно – такролимус; 3)
местно – такальцитол или кальцитриол; 4) местно – 5-фторурацил; 5) системно – циклоспорин 2,5 мг/кг; 6)
системно – ретиноиды, начиная с низкой дозы – для минимизации осложнений; 7) метотрексат 10-15 мг в неделю;
 Список источников

 https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hailey-hailey-disease#genes
 Болезнь Хейли-Хейли: эпидемиология и характер клинического течения. Махнева Н.В., Черныш Е.С.,
Белецкая Л.В. ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.
Владимирского Минздрава Московской области, 129110, г. Москва, Россия
 Клинический случай семейной доброкачественной хронической пузырчатки (болезни Хейли-Хейли). Дюдюн
А. Д., Романенко К. В., Горбунцов В. В. ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства
здравоохранения Украины»
 Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина,
О. Л. Иванова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с
 Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.] ; рец. Д. А. Харкевич ;
АСМОК. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3312, [2] с.
Спасибо за внимание!