Вирусы 4.

Вирусные гепатиты №7

Ставропольская Медицинская Академия

Кафедра микробиологии, иммунологии и вирусологии

Лекция № 7
Возбудители вирусных гепатитов (Вирусы 4)

ДНК- содержащие вирусы – HBV, HTTV

РНК-содержащие вирусы – HDV(дельта), HAV, HCV, HEV и HGV
Структура вирионов, антигены и их характеристика
Резистентность вирусов
Механизм и пути передачи возбудителя
Патогенез
Иммунитет
Методы лабораторной диагностики
Проблемы вакцинопрофилактики

Ставрополь 2008 г

1
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Возбудители вирусных гепатитов

Вирусные гепатиты – группа полиэтиологичных антропонозных

вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи
возбудителей. Впервые отделить инфекционный гепатит от прочих
поражений печени предложил выдающийся отечественный терапевт С.П.
Боткин (1888). Клинико-морфологическая картина заболеваний
характеризуется преимущественным развитием диффузного воспалительного
процесса в печёночной ткани с соответствующими астеновегетативными
общетоксическими проявлениями, желтухой, гепатоспленомегалией и рядом
возможных внепечёночных поражений (артриты, узелковые периартерииты,
гломерулонефриты и т.д.).
Причиной вирусного поражения печени могут быть различные вирусы
(например, возбудитель жёлтой лихорадки или герпесвирусы). Однако
развитие тяжёлого, клинически манифестного поражения печени при этих
инфекциях либо непостоянно, либо возникает только у пациентов с
иммунодефицитами.
К возбудителям вирусных гепатитов относят вирусы различных
таксономических групп; но всех их отличает способность преимущественно
вызывать специфические поражения клеток печени.
В настоящее время выделяют несколько типов возбудителей вирусных
гепатитов, обозначаемых заглавными латинскими буквами, соответственно,
от А до G. Социальная значимость и экономический ущерб, наносимый
вирусными гепатитами, очень высоки, что и определяет их как серьёзную
проблему здравоохранения. В частности, гепатитом A ежегодно заболевают
более 1 млн человек, а количество носителей вируса гепатита B в мире
превышает 1 млрд. В настоящее время наиболее полно охарактеризовано 5
возбудителей вирусных гепатитов. С учётом эпидемиологических
особенностей выделяют следующие вирусные гепатиты.
Вирусные гепатиты с парентеральным (кровяно-контактным) ме-
ханизмом передачи (B, С, D, G). Возбудители передаются
трансфузионным, инъекционным, перинатальным и половым путями.
Кроме того, возможна передача вирусов гепатитов B и D при тесном
бытовом контакте. Потенциально любая ситуация, включающая контакт с
инфицированной кровью, может привести к заражению. Для

2
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

инфекционных процессов, вызванных вышеназванными вирусами,

характерно хроническое течение заболевания и вирусоносительство.
Вирусные гепатиты с энтеральным (фекально-оральным) механизмом
передачи (А, Е). Возбудители передаются пищевым, водным и
контактным путями. Также не исключены гемотрансфузионный и половой
пути заражения. Для заболеваний характерна сезонность (осенне-зимняя),
преимущественное поражение детей и взрослых лиц молодого возраста.
Инфекционные процессы, вызванные вышеназванными вирусами, – всегда
острые, обычно протекают благоприятно и без формирования
вирусоносителъства.
Вирусы гепатитов различают по характеру содержащихся в них
нуклеиновых кислот
ДНК-содержащие вирусы – вирус гепатита В
РНК-содержащие вирусы – вирусы гепатитов А, С, Е, D и G.
Исторические сведения. Предположение об инфекционной природе
желтух, известных со времен, Гиппократа (V в. до н.э.), принадлежит
выдающемуся русскому клиницисту С.П. Боткину. В 1888т. он
сформулировал представление о гепатите («катаральной желтухе») как об
общем инфекционном заболевании и указал на связь болезни с циррозом и
«острой желтой атрофией» печени. Клинико-эпидемиологические
доказательства вирусной природы заболевания получены лишь в 1937 г. в
США Дж. Финдлеем и Ф. Маккаллюмом и в 40-х годах; П.П. Сергеевым и
Е.М. Тареевым в России в процессе вакцинации от желтой и флеботомной
лихорадок соответственно. При этом стали различать эпидемический
(инфекционный) и сывороточный типы гепатита.
В 1962-1964 гг. Б. Бламбергом был открыт «австралийский антиген»,
связь которого с сывороточным гепатитом установлена в 1968 г. А. Принсом.
В 1970 г. Д. Дейн и соавт. обнаружили в сыворотке крови и в ткани печени
возбудитель сывороточного гепатита – вирус В. В 1973 г. в США С.
Фейнстоун открыл возбудитель инфекционного гепатита – вирус А. В 1975 г.
в США была разработана вакцина против гепатита В. В 1977 г. М. Ризетто с
соавт. открыли дельта-антиген – возбудитель вирусного гепатита D.
Сероэпидемиологические исследования 70-х годов установили факт
существования группы гепатотропных вирусов, не относящихся к ранее
известным возбудителям (гепатиты ни А, ни В), и вызывающих как
посттрансфузионный гепатит, так и водные вспышки болезни. В 1989 - 1990
гг. эти возбудители были идентифицированы соответственно как вирус C и

3
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

вирус Е. Наряду с этим в настоящее время существуют вирусные гепатиты,

при которых известные вирусные маркеры не выявляются
(неклассифицированные вирусы).
В настоящее время наиболее изучены вирусные гепатиты типов A, B,
С, D и Е. Они подразделяются на энтеральные – гепатиты А и Е и
парентеральные – гепатиты B, С, D, F, G и др.
Вирус гепатита A
Вирус гепатита A вызывает острую инфекционную болезнь,
характеризующуюся лихорадкой, преимущественным поражением печени,
интоксикацией, иногда желтухой и отличающуюся склонностью к
эпидемическому распространению. Антропоноз. Заболевание (под другими
названиями) известно с глубокой древности и описано еще Гиппократом в
IV-V вв. до н. э. Вирус гепатита A открыт в 1973 г С. Фейнстоном.
Таксономия, морфология и антигенная структура. Вирус гепатита A
относится к семейству Picomaviridae роду Hepatovirus. Типовой вид – вирус
гепатита A – имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, просто
организованный, имеет диаметр 27–28 нм и один вирусоспецифический
антиген.
Культивирование. Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл
репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический
эффект не выражен.
Резистентность. Вирус гепатита A отличается большей, чем у
энтеровирусов, устойчивостью к нагреванию; он сохраняется при 60 °С в
течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно
устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных).
Восприимчивость животных. Экспериментальную инфекцию
возможно воспроизвести на обезьянах мармозетах и шимпанзе.
Эпидемиология. Гепатит A (ГА) – антропонозная кишечная инфекция.
Источником возбудителей являются больные, находящиеся в конце периода
инкубации, продроме и в начальной фазе периода разгара болезни. В их
фекалиях обнаруживают вирус гепатита A (ВГА) или его антигены.
Наибольшее эпидемиологическое значение имеют лица с инаппарантной
формой ГА, число которых может значительно превышать численность
больных манифестными формами болезни.
Ведущий механизм заражения ГА – фекально-оральный,
реализуемый водным, алиментарным и контактно-бытовым путями передачи

4
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

возбудителя. Особое значение имеет водный путь передачи ВГА,

обеспечивающий возникновение эпидемических вспышек заболевания. Не
исключается теоретически и парентеральный путь инфицирования, но он
реализуется крайне редко.
ГА свойственно сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний
период. Восприимчивость к болезни всеобщая, но наиболее часто болеют
дети в возрасте старше 1 года (особенно в 3–12 лет, находящиеся в
организованных коллективах) и молодые люди. Дети до 1 года
малочувствительны к заражению вследствие пассивного иммунитета. У
большинства людей к 35–40 годам вырабатывается активный иммунитет,
подтверждаемый обнаружением в их сыворотке крови антител к ВГА (Ig G –
анти-ВГА), которые имеют протективное значение.
Патогенез. Вирус гепатита A обладает гепатотропизмом. После
заражения репликация вируса происходит в кишечнике, а оттуда через
портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме
гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого
цитотоксического действия, а в результате иммунопатологических
механизмов.
Клиника ГА. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней,
чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры и явлениями
со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и др.). Возможно появление желтухи на 5-
7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых
осложнений; у детей до 5 лет – обычно бессимптомное. Продолжительность
заболевания 2-3 недели. Хронические формы не развиваются.
Иммунитет при ГА. После инфекции формируется стойкий
пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови
появляются IgM, которые сохраняются в организме в течение 4–6 месяцев и
имеют диагностическое значение. У детей первого года жизни
обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо
гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.
Микробиологическая диагностика ГА. Материалом для
исследования служат сыворотка и испражнения. Диагностика основана
главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и
иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно
обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование
не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических
лабораторий.

5
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Лечение. Симптоматическое.
Профилактика ГА. Неспецифическая профилактика должна быть
направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение
водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической
пассивной профилактики используют иммуноглобулин по эпидпоказаниям.
Иммунитет сохраняется около 3 месяцев. Для специфической активной
профилактики разработана и применяется инактивированная культуральная
концентрированная вакцина. Разработана также рекомбинантная генно-
инженерная вакцина.

Вирус гепатита Е
Вирус гепатита E (HEV) вызывает гепатит Е - антропонозную
инфекцию с фекально- оральным механизмом передачи возбудителя и
преимущественным поражением печени. HEV ранее относился к семейству
Caliciviridae. Недавно он переведен из данного семейства в группу «гепатит
Е-подобных» вирусов. Впервые описан М.С. Балаяном с соавт. в 1983 г.
Структура. Вирион безоболочечный, сферический; диаметр 27–34 нм.
Геном – однонитевая плюс-РНК, которая кодирует ДНК-зависимую РНК-
полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок,
обеспечивающий внедрение вируса в клетку.
Эпидемиология во многом аналогична гепатиту А. Возбудитель
склонен вызывать эндемичные вспышки в Индии, Пакистане, странах СНГ,
Африки и Южной Америки. Основной резервуар – человек и
человекообразные приматы. Источник инфекции – больные люди.
Основной путь передачи – фекально-оральный; механизм передачи – чаще
водный.
У мужчин заболевание регистрируют чаще, чем у женщин; для
эпидемических вспышек характерен водный путь распространения
возбудителя.
Клинические проявления. Инкубационный период 2–6 недели.
Заболевание сопровождается умеренным поражением печени, интоксикацией
и, реже, желтухой. Прогноз благоприятный, кроме беременных, у которых
заболевание (особенно в III триместре) может привести к летальному исходу
(смертность достигает 20 %). Хронизации процесса не наблюдают.
Иммунитет. После перенесенного заболевания стойкий.
Микробиологическая диагностика:

6
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

серологический метод – в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА

определяют: антитела к вирусу (анти-HEV IgM, анти-HEV IgG);
молекулярно-генетический метод – применяют ПЦР для определения
РНК вируса (HEV RNA) в кале и в сыворотке крови больных в острой
фазе инфекции.
Лечение. Симптоматическое. Беременным рекомендуется введение
специфического иммуноглобулина.
Профилактика. Неспецифическая профилактика направлена на
улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной
питьевой водой.
Специфическая профилактика. Созданы инактивированные
цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые
вакцины.

Парентеральные вирусные гепатиты

В настоящее время все парентеральные вирусные гепатиты относятся
к медленным вирусным инфекциям.

Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae, вирус гепатита В)

Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae) относятся к обратно
транскрибирующимся ДНК-содержащим вирусам; включают вирус гепатита
В (ВГВ).
Гепатит В (сывороточный гепатит) - антропонозная инфекция,
преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может
протекать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и
характеризуется поражением печени с возможным развитием острой
печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и
первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Могут заражаться
обезьяны-приматы.

Таксономия. ВГВ относится к семейству Hepadnaviridae роду Ortho-

hepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в
1970 г. Дейном, получив название «частица Дейна».

7
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Морфология. ВГВ является сложноорганизованным ДНК-

содержащим вирусом сферической формы (диаметр 42–47 нм). Он состоит из
сердцевины, построенной по кубическому типу симметрии, состоящей из 180
белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген (или НВcorАг),
и липидсодержащей оболочки, содержащей поверхностный HBs-антиген.
Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза, обладающая
ревертазной активностью, и концевой белок НВе-антиген.
Синтез ДНК и сборка вируса осуществляется в цитоплазме
инфицированной клетки. Зрелые популяции выделяются отпочковыванием
от клеточной мембраны.
Геном представлен двунитевой ДНК кольцевой формы (каждая из 2-х
нитей имеет разрывы), с молекулярной массой 1,6×10 Да, у которой плюс-
цепь укорочена на 1/3 длины. Полноценная минус-цепь ковалентно связана с
ДНК-полимеразой, которая достраивает плюс-цепь до полноценной
структуры. Геном записан на минус-цепи и состоит из 4 генов-транскриптов:
Р, С, S, X, кодирующих структурные белки и полимеразу. ДНК окружает
сердцевинный Аг ВГВ (НВcorАг).
Культуральные свойства. ВГВ не культивируется на куриных
эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей
активностью. ВГВ культивируется только в культуре клеток, полученной из
ткани первичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без
цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов. К вирусу
чувствительны приматы: шимпанзе, горилла, орангутан, которые
используются в качестве экспериментальной модели.
Резистентность. ВГВ отличается высокой устойчивостью к факторам
окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Температуру –20 °С
выдерживает более 10 лет. При нагревании до 100 °С в течение 5 мин
сохраняет инфекционную активность. Термоустойчивость вируса
повышается, если он находится в крови, т. е. защищен белками крови. Вирус
устойчив к длительному воздействию кислой среды рH 2,3), УФО, действию
спирта, фенола. Чувствителен к действию формалина, эфира, хлорамина.

Антигенная структура. ВГВ обладает сложной антигенной

структурой.
HBsАг В суперкапсиде вируса находится HBsАг (австралийский Аг),
который локализован в гидрофильном слое на поверхности вириона.
Включает 3 полипептидных фрагмента:
8
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

preSl – большой полипептид, обладает выраженными иммуногенными

свойствами; полученный методом генной инженерии полипептид
используется для приготовления вакцинных препаратов;
preS2 – средний полипептид, полиглобулиновый рецептор,
обусловливающий адсорбцию на гепатоцитах;
S – малый мажорный полипептид.
HBsАг имеет 4 самостоятельных подтипа (4 антигенных фенотипа
вируса – ayr, ayw, adr, adw), которые распространены в различных
географических зонах.
В цитоплазме зараженных клеток создается излишек HBs-Аг,
связанного с клеточной мембраной и эндоплазматическим ретикулумом – Аг
постоянно циркулирует в сыворотке инфицированных лиц, а его очищенные
агрегаты входят в состав вакцины против ВГВ.
Впервые HBsАг был обнаружен и описан Б. Блумбергом в 1963 г. в
крови австралийских аборигенов, поэтому получил название
«австралийского антигена». Присутствие HBs-Аг в крови свидетельствует
об инфицированности организма ВГВ.
Сердцевинный НВcorАг никогда не обнаруживается в свободном
состоянии в крови. Его можно обнаружить в зараженных вирусом
гепатоцитах.
НВе-антиген также является сердцевинным антигеном, производным
НВcor-антигена. Появляется в сыворотке в инкубационном периоде, сразу
после появления HBsАг. Появление НВе-антигена в крови связано с
репликацией вируса в гепатоцитах.
Его функции остаются неизвестными, тем не менее НВеАг можно
расценивать как наиболее чувствительный диагностический показатель
активной инфекции.
НВх-антиген – трансактиватор, предположительно он опосредует
злокачественную трансформацию клеток печени (накопление Аг связывается
с развитием первичного рака печени). Плохо изучен.

Эпидемиология ВГВ. Заболевание распространено повсеместно. ВГВ

обнаруживают в крови, слюне, слезной жидкости, сперме, фекалиях, моче,
грудном молоке и СМЖ больных и носителей. Восприимчивость людей к
ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни. Для
инфицирования достаточно 0,0001 мл инфицированной крови.

9
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Основные пути передачи – парентеральный (наиболее часто с

кровью и ее продуктами) и половой (со слюной и спермой). Также
существует вертикальная передача ВГВ от беременной плоду.
Основные группы риска: медицинские работники; лица, получающие
гемотрансфузию или препараты крови; наркоманы; больные гемофилией;
лица, находящиеся на гемодиализе; дети матерей-носителей НВsАг; половые
партнеры носителей, особенно гомосексуалисты и проститутки. Для
предотвращения передачи гепатита В половым путем принимают все те же
меры, что при ВИЧ-инфекции.
Основным резервуаром ВГВ и источником инфекции являются вирусоносители,
общее число которых в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции
являются также больные острой и хронической формами гепатита В. Особенно опасны
лица с НВе-антигеном в крови. Ежегодно в мире от патологий, связанных с гепатитом В,
умирает около 2 млн человек.
Развитие инфекционного процесса наступает при попадании ВГВ в кровь.
Заражение происходит при парентеральных манипуляциях (инъекциях, хирургических
вмешательствах, трансплантации органов, искусственном оплодотворении,
стоматологических и гинекологических манипуляциях, нанесении татуировок), пере-
ливании крови и при введении препаратов из крови. Часто заражение происходит также
при половых контактах, через микротравмы в быту и, вероятно, трансмиссивно через
клопов. ВГВ передается трансплацентарно от матери плоду и при прохождении плода
через родовые пути. Риск заражения ребенка от матери – носителя ВГВ составляет 60 %, а
в случае свежего заболевания матери – 90 %. В крови ВГВ появляется за 2-3 месяца до
наступления симптомов поражения печени и сохраняется до 5 лет после клинического
выздоровления.
Патогенез гепатита В.
Место первичной репликации ВГВ неизвестно; размножение в
гепатоцитах наблюдают только через 2 нед после инфицирования. При этом
репликативный цикл вируса не сопровождается гибелью гепатоцитов.
Во второй половине инкубационного периода (40-180 сут) вирус
выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки.
До настоящего времени не ясна роль иммунных механизмов в
патогенезе инфекции; однако имеет место связь между началом клинических
проявлений и появлением специфических АТ. Принимая во внимание
отсутствие прямого цитопатического эффекта, можно полагать, что
патологический процесс начинается после распознавания вирус-
индуцированных Аг на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными
клетками, т.е. он обусловлен иммунными механизмами.

10
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Инкубационный период 3–6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после

проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит,
видимо, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к которому
обнаружены как на рге52-антигене ВГВ, так и на гепатоцитах. После проникновения
вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до
полноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции:
интегративной и продуктивной.
Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в
хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом происходит синтез HBs-
антигена. Клинически это проявляется вирусоносительством, показателем которого
является обнаружение в крови HBs-антигена. У носителей ВГВ ДНК вируса может быть
обнаружена встроенной, помимо ДНК гепатоцитов, в ДНК клеток поджелудочной железы.
Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в
крови начинает определяться НВхАг. Предполагается, что НВхАг связывает белок р53,
который выполняет функцию супрессора опухолевого роста, регулируя процессы
клеточного деления.
В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных
частиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого
или хронического гепатита, маркером которых служит появление в крови анти-НВс-IgM
антител. Репликация ВГВ протекает в цитоплазме. Процесс репликации у ВГВ сложный.
Считается, что на матрице минус-цепи двухцепочечной вирусной ДНК клеточной РНК-
полимеразой синтезируются две РНК: мРНК и прегеномная РНК. мРНК транслируется на
клеточных рибосомах, в результате чего синтезируется ДНК-полимераза вируса, которая
за счет своей ревертазной активности на матрице прегеномной РНК синтезирует
полноценную минус-цепь вирусной ДНК, которая в дальнейшем служит матрицей для
синтеза 2/3 плюс-цепи ДНК. Маркером репликации вируса является появление в крови
НВе-антигена.
Особенностью продуктивной вирусной инфекции при гепатите В
является то, что ВГВ сам не обладает цитолитическим эффектом и не
разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется CD8 Т-лимфоцитами,
которые взаимодействуют с НВсАг, накопившимся на поверхности
зараженных гепатоцитов, и вызывают цитолитическую реакцию.

Клинические проявления. Инфекционный (ВГА) и сывороточный

(ВГВ) гепатиты варьируют по клиническим проявлениям от бессимптомной
и безжелтушной форм до тяжелой дегенерации печени. Течение гепатита В
более тяжелое, с постепенным началом, длительным инфекционным циклом,
более высоким уровнем летальности, чем при гепатите А.
Клиническая картина характеризуется симптомами поражения печени,
в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи. Возможны и
безжелтушные формы. В 1 % случаев возникают молниеносные формы,
11
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

обычно со смертельным исходом. Острый гепатит в 5–10 % случаев

переходит в хроническое течение, с развитием цирроза и пожизненного
носительства ВГВ. Вероятность возникновения пожизненного носительства
ВГВ особенно велика (50–90 % случаев) у детей первого года жизни,
заразившихся от матерей.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, представленный главным

образом антителами к HBs-антигену, которые образуются как в процессе
активной вирусной инфекции, так и у носителей, защищает гепатоциты от
вируса, элиминируя его из крови. Клеточный иммунитет, в формировании
которого основная роль принадлежит НВс-анти-гену, освобождает организм
от инфицированных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-
киллеров (CD8 Т-лимфоцитов), а выделяемые ими цитокины вызывают
угнетение репликации вируса. Переход острой формы в хроническую
обеспечивается нарушением Т-клеточного иммунитета, а также дефектами
образования а-интерферона и ИЛ-1. Сероконверсия, характеризующаяся
исчезновением из крови НВе-антигена и появлением антител к нему, имеет
положительное прогностическое значение, так как коррелирует с активацией
Т-клеточного (CD4) иммунного ответа. У лиц с хроническим
персистирующим гепатитом В отсутствует выраженный Т-клеточный (CD4)
иммунный ответ.

Лабораторная диагностика гепатита В. Выявление вирусных Аг

проводят с помощью АТ, меченных флюоресцеинами; поиск Аг проводят в
фекалиях, крови и биопсийном материале печени.
Используют серологический метод с коммерческими реагентами.
Методами ИФА и РИА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены
(HBs,НВе, HBcorАг) и антитела (анти-HBc-IgM, анти-HBc-IgG, анти-HBs,
анти-HBe-IgM). ПЦР (наиболее чувствительный и современный метод)
определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени.
На наличие «свежей» инфекции указывают высокие титры HBsАг и
IgM к HBsАг и HBcorАг.
У пациентов с клинически проявляющимся гепатитом титр HBs-Аг
сначала растет, а затем (по мере развития иммунных реакций) снижается.
Антитела к HBs-Аг можно выявить только через несколько недель, что
объясняется их активным связыванием в иммунные комплексы. В течение

12
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

этого периода (так называемого «окна») можно обнаружить лишь АТ к HB-

cor-Аг.
При хроническом гепатите В обнаружение HBeАг указывает на
активизацию процесса. Подобные лица представляют высокую
эпидемическую опасность.

Лечение. Средства специфической терапии отсутствуют, и лечение в

основном симптоматическое. Определенные перспективы имеет
использование -интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина,
ингибитора ДНК-полимеразы, препарата аденин-рибонозида.
Следует помнить, что терапия -ИФН сопряжена с риском развития
побочных эффектов (психоз, поражение щитовидной железы и др.).
Показано, что хроническую циркуляцию ВГВ способен подавлять
ламивудин – нуклеозидный аналог, применяемый для лечения ВИЧ-
инфицированных; в настоящее время рассматривается возможность его
комбинированного применения с -ИФН.

Профилактика. Важнейшей и наиболее эффективной мерой

профилактики гепатита В является исключение попадания вируса при
парентеральных манипуляциях и переливаниях крови. Это достигается: а)
применением одноразовых шприцев, систем переливания крови,
инструментов; б) надежной стерилизацией инструментов в централизованных
пунктах; в) проверкой на гепатит В по наличию HBsАг доноров крови,
органов и тканей, используемых для трансплантации и искусственного
обсеменения; г) учетом вирусоносителей в диспансерах и лечением
больных гепатитом В.
Специфическая профилактика
Пассивная иммунизация. Лицам, контактировавшим с
инфицированным материалом и носителями HBsАг (включая половых
партнеров и детей, родившихся от HBsАг-положительных матерей), вводят
специфический Ig (HBIg).
Активная иммунизация. Осуществляется вакцинацией
рекомбинантной генно-инженерной вакциной, содержащей HBs-антиген.
Вакцина получена методом генной инженерии на культурах Saccharomyces
cerevisiae. Иммунизация показана всем группам риска, включая
новорожденных.

13
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Взрослые получают 2 дозы в течение месяца и бустерную

иммунизацию через 6 мес. Длительность поствакцинального иммунитета – не
менее 7 лет.
Новорожденные: в первые 24 часа жизни, далее – по календарю
прививок – через 1 месяц и в 5-6 месяцев или по схеме: 4-5 месяцев, 5-6
месяцев, 12-13 месяцев жизни ребенка. Если мать HBsАг-положительна, то
ребенку вводят Ig одномоментно с первой вакцинацией.

Вирус гепатита С (ВГС)

Развитие методов серологической диагностики позволило установить,
что 5-8 % случаев посттрансфузионного гепатита не связано с типом B, т.к.
его маркеры не выявляли ни в препаратах крови, ни у больных. Было
показано, что болезнь распространена повсеместно и эпидемиологически
близка к гепатиту B. По предложению Альтера (1978) болезнь получила
название: посттрансфузионный «ни A, ни B» гепатит. У Покровского (1998):
в настоящее время вирус гепатита C отнесен к семейству Togaviridae, роду –
Flavivirus. У Воробьева (2004): Вирус гепатита C (HCV) - РНК-содержащий
вирус рода Hepacivirus семейства Flaviviridae. Вызывает гепатит C -
антропонозную инфекцию с парентеральным механизмом передачи
возбудителя и преимущественным поражением печени.
Предполагается, что ВГС персистирует в лимфатических узлах.
Морфология. ВГС является сложноорганизованным РНК-содержащим
вирусом сферической формы (диаметр 55–65 нм). Геном представлен одной
линейной «+»РНК, обладает большой вариабельностью. Известно около 14
генотипов вируса. Наиболее вирулентен 1b генотип.
Культуральные свойства. ВГС не культивируется на куриных
эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей
активностью. Экспериментальной моделью является шимпанзе. Трудно
адаптируется к культивированию в культуре клеток.
Резистентность. ВГС чувствителен к эфиру, детергентам, УФ-лучам,
нагреванию до 50 °С.

Антигенная структура. Вирус обладает сложной антигенной

структурой. Антигенами являются:
Гликопротеины оболочки (gp-антигены), Е1 и Е2.
Сердцевинный антиген НСс-Аг (соге-антиген)
14
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Неструктурные белки: NS2, NS3, NS4, NS5.

Эпидемиология.
Эпидемиология ВГС во многом аналогична инфекциям, вызванным
ВГВ. Основные отличия – более низкая способность ВГС к передаче от
беременной плоду и при половых контактах; для заражения ВГС требуется
большая инфицирующая доза, чет при гепатите В.
Наиболее часто ВГС передается при переливании крови (2/3 случаев),
трансплацентарно (10 %), половым путем (7 %). В мире насчитывается более
200 млн носителей ВГС.
Эпидемический процесс при ВГС формируется за счет действия нескольких
категорий источников инфекции: больных хроническими формами инфекции
(хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома), больных острыми
формами и носителей вируса.
Больные хроническим гепатитом являются самыми опасными источниками в
течение длительного времени. РНК вируса у них обнаруживается с большим
постоянством и в высоких концентрациях в крови, субпопуляции полинуклеарных клеток,
ткани печени. Наиболее насыщенной вирусной РНК является печень. При хроническом
активном процессе концентрация вирусной РНК в печени в 37 раз превышала таковую в
сыворотке крови. Заражение от больных хроническими формами ВГС происходит в
стационарах, других медицинских учреждениях и в очагах по месту жительства, в
которых инфицированными оказываются близкие родственники, супруги больных.
Заражение вирусом ГС чаще всего ассоциируется с донорами, кровь и органы
которых приводят к заражению реципиентов. Регулярное обследование коммерческих
доноров на наличие маркера вируса ГС позволяет снизить их опасность как источников
инфекции.
Больные острыми формами ВГС, хотя и занимают в структуре клинических форм
незначительное место, могут быть опасными источниками инфекции. Заразительность
таких лиц начинается в инкубационном периоде (РНК появляется за 1–2 нед после
заражения), наблюдается весь острый период болезни, а также во время перехода в
хронический процесс и продолжается в течение всей жизни пациента.
Гепатит С так же, как и ГВ, относится к инфекциям с контактным механизмом
передачи, который реализуется как естественными, так и искусственными путями.
Искусственные пути передачи при ГС являются важными в распространении
инфекции. Они доставляют в организм большие дозы вируса. К искусственным путям
передачи относятся все способы перемещения вируса, когда в организм человека вводят
цельную кровь, ее продукты, или проводят инвазивные медицинские и немедицинские
процедуры.
Частота возникновения посттрансфузионного гепатита (ПТГ) варьирует в
зависимости от уровня носительства вируса в донорской популяции от 4 до 20,2%. Она
зависит от количества перелитой крови или ее продуктов. Наиболее опасны концентраты
15
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

крови, факторы свертывания, вводимые больным гемофилией: у них маркеры вируса

обнаруживаются более чем в 70% случаев.
В структуре искусственных путей передачи важное место принадлежит заражению
при внутривенном введении наркотиков, доля парентеральных наркоманов в разных
странах составляет 29-66% среди всех заразившихся. От 9 до 22% заражений происходит
внутри больниц во время оперативных вмешательств, при проведении инъекций и других
медицинских манипуляций. Профессиональные заражения медицинских работников
составляют от 4 до 28%. Верификация заражения медицинского персонала ВГС
основывается на выявлении факта контакта с больным – источником инфекции и наличии
повреждения (микротравмы) во время этого эпизода, а также совпадении генотипа вируса
у источника и заразившегося.
Немедицинские манипуляции (исключая наркоманию) играют второстепенную
роль в распространении ВГС. К ним относятся татуировка, проколы мочки уха, обрезания
и другие процедуры, проводимые нестерильными инструментами в домашних условиях.
Естественные пути передачи. Эпидемиологические исследования показывают,
что 40-50% пациентов с наличием анти-HCV в сыворотке крови не имеют в анамнезе
парентеральных вмешательств. К естественным путям перемещения вируса ГС относятся
половая, вертикальная передача, иногда, возможно, инфицирование в быту. Косвенным
подтверждением вертикальной передачи является выявление случаев вирусного гепатита
у новорожденных детей, обнаружение РНК вируса того же генотипа, что и у матери в
пуповинной крови. Частота вертикальной передачи вируса ГС, доказанная
многочисленными исследователями в разных странах на основании углубленных
клинико-лабораторных данных (в том числе при обнаружении РНК) пар мать-дитя,
колеблется от 1,6 до 19,0%. Чаще всего вертикальная передача происходит у женщин,
инфицированных ВИЧ. Она также зависит от степени выраженности хронической
патологии печени (активности процесса).
Половой путь передачи четко документирован эпидемиологическими
наблюдениями и лабораторными обследованиями половых партнеров. О возможности
сексуальной передачи свидетельствуют данные по обнаружению РНК вируса в сперме
мужчин и вагинальном содержимом женщин. Частота выявления анти-HCV-АТ у
гомосексуалистов, проституток и их клиентов, супругов HCV-серопозитивных лиц
составляет 4-8%. У сексуальных партнеров с больными хроническим ВГС сероконверсия
через год контакта составила 40%. Описаны случаи заражения даже после однократного
сексуального контакта. Частота заражения зависит от длительности контакта и числа
сексуальных партнеров.

Клиника гепатита C
Значительная часть заболеваний протекает субклинически, однако у
60-70 % заболевших развивается хронический гепатит, часто приводящий к
фатальным осложнениям – циррозам и карциномам печени.
В настоящее время гепатит C, как и все парентеральные гепатиты,
относят к медленным вирусным инфекциям.
16
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Инкубационный период короче, чем при гепатите В, и составляет от 6 до 120

недель. Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем гепатита В. Часто
встречаются безжелтушные формы, выявить заболевание при которых можно по
увеличению аланинтрансаминазы в крови. Но. несмотря на более легкое, чем при гепатите
В, течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое
течение с развитием цирроза и первичного рака печени. Переход в хроническое состояние
связан с отсутствием выраженного клеточного CD4 иммунного ответа. CD4 иммунный
ответ направлен против неструктурного белка NS3 и направлен на эпитоп, который
одинаков у всех генотипов. При ослаблении CD4 иммунного ответа происходит
реактивация вируса. Предполагается, что ВГС представляет собой персистирующую
вирусную инфекцию, при которой вирус персистирует в лимфатических узлах.

Профилактика и лечение гепатита C. Для профилактики используют

те же мероприятия, что и при гепатите В. Для лечения применяют -ИФН и
рибовирин. Специфическая профилактика не разработана.

Лабораторная диагностика гепатита С

Основной метод выявления ВГC – ИФА.
Серологическое исследование направлено на определение антител к
NS3 методом ИФА. Показание для поиска Аг вируса – наличие любого
воспалительного заболевания печени. Следует помнить, что у пациентов с
ВГС вирусоспецифические АТ выявляют на сравнительно поздних сроках
заболевания, но в серонегативный период у них можно обнаружить Аг ВГС.
Такие пациенты представляют несомненную эпидемическую опасность.
Аналогично проводят проверку препаратов крови и доноров с
последующей выбраковкой при получении положительных результатов.
Данные эпидемиологических обследований показывают, что больные ВГС
часто бывают НВsАг-отрицательны, но НВсАг-положительны. В развитых
странах доноров выбраковывают при наличии подобных «суррогатных»
маркеров, т.к. в большинстве они бывают инфицированы ВГС и другими,
пока не идентифицированными гепатогенными вирусами.
Для подтверждения результатов ИФА, а также при обследовании
пациентов, не относящихся к основным группам риска, применяют метод
рекомбинантного иммуноблоттинга, также эффективно
дифференцирующий ложноположительные результаты ИФА.
Подтверждением активного инфекционного процесса является
обнаружение в крови вирусной РНК с помощью ПЦР.

17
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Вирус гепатита D (дельта-вирус)

Дельта-вирус – возбудитель гепатита D, впервые был обнаружен в
начале 70-х гг. в Южной Европе в ядрах гепатоцитов у больных гепатитом В
во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита (В). Вирус
гепатита D (ВГD) не классифицирован. ВГD является сателлитом вируса
гепатита В и представляет собой дефектный РНК-содержащий вирус, не
имеющий собственной оболочки, выделяемый только от пациентов,
инфицированных ВГВ.
Структура. Частица вируса имеет сферическую форму диаметром
около 36 нм. Ее сердцевина содержит РНК и внутренний белок (D-антиген).
представляющий собой единственный вирусоспецифический продукт генома
дельта-вируса. Внешняя оболочка последнего содержит HBs-антиген.
Геном дельта-вируса представлен однонитевой молекулой РНК, ее
последовательности не имеют гомологии с ДНК возбудителя гепатита В, но
оболочка ВГD включает значительное количество HBsАг. Необычайно
малым геномом этого вируса можно объяснить его дефектность,
проявляющуюся в неспособности к самостоятельной репликации в
гепатоцитах хозяина. Для репродукции данного вируса необходимо участие
вируса-«помощника», роль которого играет вирус гепатита B (HBV).
Облигатная связь обоих вирусов определяет возможность возникновения
инфекции, которая проявляется либо при одновременном заражении этими
вирусами, либо при суперинфицировании дельта-вирусом больного
гепатитом В. Инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим
дельта-вирусом, возникает только при наличии репликации вируса ГВ и
осложняет течение вирусного гепатита В.
Исследования последних 20 лет показали, что значительная часть
заболеваний печени, ранее считавшихся результатом заражения вирусом
гепатита В (HBV), на самом деле оказываются следствием одновременного
инфицирования вирусами В и дельта (HDV). Течение заболевания при этом,
как правило, характеризуется особой тяжестью.
Однако дельта-инфекция существует в нескольких формах,
отличающихся по клинике, частоте, исходам. Вирус может вызывать как
состояния, неотличимые от острого вирусного гепатита (ОВГ), так и
типичные формы хронического гепатита (ХГ) и цирроза печени (ЦП).
Имеются указания и на возможность бессимптомного носительства
HDV. По оценкам ВОЗ, не менее 15 млн носителей HBsAg в мире имели
18
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

одновременно и вирус дельта. В настоящее время это количество

оценивается в 25 млн человек.
Этиологический агент гепатита дельта является наиболее необычным
среди всех гепатотропных вирусов человека. Новейшие данные по
молекулярной биологии HDV подтверждают его место среди так называемых
«сателлитов» (спутников) – в семействе (family) субвирусных агентов,
большинство из которых являются патогенными для высших растений.
Уникальной особенностью HDV является его теснейшая связь с HBV.
Хотя «выживать» в печени и синтезировать DAg вирус дельта может и в
отсутствие определяемых количеств HBV, зрелые вирионы, способные
заражать новые клетки, формируются исключительно при наличии
покровных белков, кодируемых HBV. Неоднократно высказывались
предположения, что может иметь место так называемый «автономный», или
изолированный гепатит D (особенно в отношении трансплантатов печени).
Однако дальнейшие исследования доказали, что HBV необходим для
формирования полноценных частиц HDV во всех случаях, моноинфекция
ВГD совершенно невозможна.
ВГD-суперинфекция у носителей ВГВ часто вызывает резкое
обострение гепатита, способное привести к фатальным последствиям.
Хроническое течение подобных поражений носит наиболее злокачественный
характер по сравнению с хроническим гепатитом В. У 60-70 % пациентов
наблюдается развитие цирроза печени.
Гепатит D, как и гепатит В, считается строго антропонозной
инфекцией (возможно заражение шимпанзе). Необходимость наличия HBV –
«вируса-помощника» обусловливает общность путей передачи HDV и HBV.
Источниками вируса являются больные острой или хронической инфекцией
дельта. Заболеть может человек любого возраста, не имеющий антител
против HBsAg.
Еще при первых исследованиях было показано, что первичный контакт
организма с дельта-вирусом может завершиться в виде ко-инфекции, т. е.
одновременного заражения двумя вирусами – HDV и HBV («первичная
дельта-инфекция»), и суперинфекции, т. е. заражения HDV носителей HBsAg
и больных. В обоих случаях после инфицирования возникает
кратковременная виремия. Возбудитель очень быстро проникает в ядра
гепатоцитов, а в крови появляются анти-D Ag. Сам же DAg может
обнаруживаться в крови в течение очень короткого времени. Об активной
репликации HDV свидетельствует наличие анти-D IgM и нарастание его

19
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

титра, а также выявление РНК HDV методом полимеразной цепной реакции

(ПЦР).
Механизм передачи вируса – контактный. Распространение HDV
происходит как естественными, так и искусственными путями,
обеспечивающими передачу вируса с кровью больного. По сравнению с HBV
для заражения дельта-гепатитом требуются большие концентрации
возбудителя.
Половой путь передачи может быть реализован при гетеро- и
гомосексуальных контактах. Доказано существование передачи HDV через
плаценту, т. е. заражение ребенка от матери. Имеется описание довольно
редких случаев перинатального заражения дельта-вирусом новорожденных.
Лабораторная диагностика. Для диагностики острых и хронических
ВГD-инфекций широко применяют методы иммуноферментного и
радиоиммунного анализов.
Первый маркер инфекции – вирусспецифические IgM, появляющиеся
через 10-15 дней после развития клинических проявлений.
Через 2-11 недель можно идентифицировать вирусспецифические IgG,
постоянно циркулирующие у инфицированных лиц.
Профилактика. Поскольку вирус гепатита В не способе
репродуцироваться в отсутствии возбудителя гепатита B, то основные
мероприятия должны быть направлены на предупреждение развития
последнего (вакцинация, профилактическое введение специфического Ig и
т.д.).

Вирус гепатита G
Несмотря на внедрение в практику высокочувствительных методов
диагностики вирусного гепатита, этиология 10–20% случаев
посттрансфузионного гепатита остается до сих пор не расшифрованной. В
последние годы появились сообщения о выделении нозологической формы
вирусного гепатита, отличающегося от известных. Гепатит G –
антропонозная вирусная инфекция с парентеральным механизмом
передачи возбудителя и преимущественным поражением печени.
Вирус гепатита G относится к семейству флавивирусов (Flaviviridae).
Геном вируса – линейная однонитевая плюс-РНК, которая кодирует белок.
Синтезированный белок расщепляется на оболочечные белки (HGsАг),
сердцевинный антиген (HGcАг), протеазы, хеликазу и РНК-зависимую РНК-

20
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

полимеразу. Представлен 3 генотипами и 5 субтипами, выделяемыми на

различных территориях. Предполагается, что в сердцевинном белке (core)
имеется дефект, поэтому для его репликации требуется вирус гепатита С.
Биологические свойства вируса изучены недостаточно.
Считается, что вирус гепатита G обладает лимфотропностью, с ним
связывают развитие персистирующих форм инфекции, а популяция GB-C,
возможно, вызывает молниеносную инфекцию. Моделью для изучения могут
быть обезьяны.
Вирусный гепатит G протекает в клинически выраженной и
бессимптомной форме, склонен к хроническому течению, нередко (в 24,5–
37,0%) встречается в виде микст-инфекции с ГВ и ГС. Источники инфекции
– больные как острыми, так и хроническими формами, а также носители
вируса. Период заразительности источника инфекции продолжается от
нескольких месяцев до 10 лет и более. Переход, острого гепатита G в
хроническую форму колеблется от 2 до 9% случаев и чаще наблюдается при
смешанной инфекции.
Вирусный гепатит G относят к инфекциям с парентеральным
(контактным) механизмом передачи, который четко подтвержден как в
опытах парентерального заражения обезьян, так и в ходе
эпидемиологического изучения посттрансфузионного гепатита,
развивающегося через 14–20 дней после переливания крови с повышенной
активностью сывороточных ферментов. Вирус обнаруживается в сыворотке
крови, плазме, препаратах, изготовленных из крови (факторы свертывания),
мононуклеарных клетках периферической крови и слюне. Специальные
исследования РНК показывают, что он присутствует и в сперме.
Искусственные пути передачи могут реализоваться при использовании
контаминированных вируссодержащей кровью медицинских инструментов.
Аналогично гепатиту В и С при гепатите G возможен половой путь
заражения.
Существование вертикальной передачи от инфицированной матери
ребенку также считается доказанным, поскольку у половины детей,
родившихся от матерей с наличием РНК вируса, обнаруживается маркер
инфекции. Описаны случаи внутрисемейной передачи вируса.
Восприимчивость людей к вирусу гепатита G, если о ней судить по
распространенности инфекции среди населения, достаточно высокая.
Инфекция часто возникает на фоне иммунодефицитов и в виде микст-
инфекции с вирусами ГВ, ГС. Проявления эпидемического процесса при

21
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

гепатите G не изучены. Сегодня можно говорить лишь о повсеместном и

неравномерном распространении инфекции, основанном на данных
иммуносерологического обследования населения.
Эпидемиологическая статистика заболеваемости отсутствует,
поскольку регистрация заболеваний не налажена.
Группами с высоким риском заражения являются пациенты отделений
гемодиализа, больные гемофилией, больные с пересаженной печенью и
почками, лица, получающие переливания крови, наркотические препараты,
иммуносупрессивную терапию. РНК вируса часто выявляется у мужчин
гомо- и бисексуалистов, проституток, причем частота выявления
увеличивается в зависимости от количества половых партнеров с 8 до 21%.
Среди наркоманов с внутривенным введением наркотиков у 85,2%
обследованных выявляются антитела вируса гепатита G. При хронических
заболеваниях печени маркер вируса выявляется с большой частотой.
Диагностика: в сыворотке (плазме) крови определяют РНК
возбудителя (ПЦР с предварительным этапом обратной транскрипции – RT
PCR); антитела против вирусного белка Е2 (anti-HGV E2) в ИФА.
Дифференциация проводится с учетом маркеров других возбудителей
вирусных гепатитов.

Гепаднавирусы (семейство Hepadnaviridae)

Гепаднавирусы (сем. Hepadnaviridae) - семейство оболочечных ДНК-содержащих вирусов;

представлены родом Ortohepadnavirus и родом Avihepadnavirus. Род Ortohepadnavirus
включает возбудителя гепатита B - вирус гепатита B (HBV), который инфицирует только
человека и шимпанзе, поражая печень, в меньшей мере почки и поджелудочную железу.
Вирус гепатита B характеризуется парентеральным механизмом передачи.

22
 Вирусы 4. Вирусные гепатиты №7

Структура
HBV - мелкий вирус с геномом в виде кольцевой, неполной
двунитевой ДНК, образованный минус-нитью и более короткой
неполной плюс-нитью. Каждая нить имеет разрывы. Геном
кодирует обратную транскриптазу и реплицируется через
промежуточное звено РНК.
Вирион, называемый частицей Дейна (1), имеет диаметр 42 нм.
Он включает ДНК-полимеразу и протеин Р, прикрепленные к
геному, который окружен сердцевинным (core) антигеном HBcAg.
Снаружи вирион имеет оболочку с гликопротеиновым
поверхностным (surface) антигеном-HBsAg, состоящим из S,
preS1, preS2 полипептидов.
Антиген e (HBeAg) находится в сердцевине вириона и вместе с
HBcAg представлен в основном общим полипептидом. HBeAg в
отличие от HBcAg выделяется в кровь из гепатоцитов при
репликации HBV. Наименее изучен HBxAg (трансактиватор-
регуляторный белок), который возможно в результате нарушения
механизма деления, приводит к развитию первичного рака
печени.
Кроме частиц Дейна в кровь инфицированных людей попадают
HBsAg-содержащие частицы (неполные вирионы). Эти частицы
(2,3) могут быть сферическими или нитевидными. HBsAg включает
три гликопротеина (L, M, S), содержащие группоспецифический
(a) и типоспецифические детерминанты HBV (d или y и w или r).
Комбинации этих антигенов (например, ady, adw) создают 8
подтипов HBV, используемые как эпидемиологические маркеры.
HBV обладает строгим тропизмом к печени.

23