Вирусы-5.

Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Ставропольская Государственная Медицинская Академия

Кафедра микробиологии иммунологии и вирусологии

Лекция для студентов специальностей: лечебное дело, педиатрия, стоматология

Тема: частная микробиология, иммунология, вирусология

Лекция № 8 Персистирующие вирусные инфекции

(герпес, ECHO, Коксаки и др.)

Характеристика свойств возбудителей

Патогенез инфекций
Клинические проявления
Специфическая профилактика и лечение
Методы лабораторной диагностики

Лекция обсуждена на
совещании кафедры
« »____________ 2008 г
составитель: д.м.н. Таран Т.В.

Ставрополь, 2008

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Персистирующие и латентные вирусные инфекции

(Герпесвирусы, вирусы Коксаки и ECHO)

Взаимодействие вируса с клеткой может протекать по-разному и

приводить к различным клиническим проявлениям. По динамике
взаимодействия вируса с клеткой выделяют острые и хронические
инфекции клеток.
1. Острые вирусные инфекции связаны с непродолжительным
пребыванием вируса в организме (острые и бессимптомные формы
инфекции).
2. Вирусные инфекции, обусловленные длительным пребыванием
(персистенцией) возбудителя в организме.
Острая инфекция, как правило, заканчивается выздоровлением,
формированием приобретенного иммунитета и освобождением организма
от возбудителя. Бессимптомная (инаппарантная, абортивная) инфекция
протекает без каких-либо проявлений и заканчивается также формированием
иммунитета и освобождением от возбудителя.
Многие вирусы (как ДНК-, так и РНК-содержащие) способны
интегрировать свои НК в геном клетки (провирус), не индуцируя
репродукцию, сборку и выход дочерних популяций. При этом ДНК
возбудителя реплицирует синхронно с клеточной ДНК и передается
дочерним клеткам при делении. В подобных случаях клетки нередко
сохраняют свои функциональные свойства, а само состояние известно как
интеграционная инфекция или вирогения. Под действием различных
факторов встраивание вирусного генома может приводить к мутациям и
злокачественной трансформации. Подобные ситуации возникают при
гепатите В, герпетических инфекциях и ВИЧ-инфекции).
Многие вирусы (например, ВИЧ, вирусы герпеса, кори, гриппа)
способны поражать иммунокомпетентные клетки. Часто это проявляется в
нарушении функций и уменьшении числа Т-хелперов, увеличении
содержания и активации Т-супрессоров или В-клеток.
Некоторые ДНК-вирусы и ретровирусы вызывают латентные
инфекции пораженных клеток, при этом вирусная ДНК персистирует как
экстрахромосомный элемент (автономные инфекции) либо интегрируется в
геном клетки и реплицируется одновременно с хромосомами в форме
провируса (интеграционные инфекции клеток).

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Некоторые РНК-вирусы вызывают инфекции, сопровождающиеся

образованием дочерних популяций возбудителя после завершения острой
фазы болезни. Подобные поражения известны как персистирующие
инфекции и характеризуются постепенным выделением вирусных частиц,
что не сопровождается гибелью клетки; нередко дочерние популяции
обладают частично измененными свойствами. Типичный пример
персистирующей инфекции – герпетические инфекции с характерными
периодическими реактивациями процесса; в случае ретровирусов латентные
инфекции могут вызывать трансформацию клеток и индуцировать начало
злокачественного роста.
Наиболее часто подобные поражения наблюдают у больных и
иммунодефицитами, иногда они протекают без клинических проявлений; в
частности, вирус гепатита В способен вызывать персистирующие поражения
с развитием хронического гепатита и часто опухолей печени.
Длительное пребывание вируса в организме, т. е. его персистенция-
довольно частое явление для вирусных инфекций. Имеется множество
наблюдений, доказывающих способность вирусов длительно сохраняться в
клетках in vitro и in vivo. У человека персистируют герпесвирусы, вирусы
гепатитов В и С, кори, полиомиелита, ретровирусы и др.
Из клеточных культур от бессимптомных носителей были случайно
выделены неизвестные ранее вирусы человека и животных – аденовирусы,
риновирусы и пр. Открытие ряда опасных вирусов явилось результатом
случайных внутрилабораторных заражений при работе с культурами клеток
здоровых животных, прежде всего обезьян. Именно так были обнаружены
вирусы геморрагических лихорадок Ласса и Марбург. Вирус бешенства
сохраняется в летучих мышах, выделяется от здоровых собак и песцов.
Арбовирусы персистируют в кровососущих насекомых и, попадая к
человеку, вызывают тяжелейшие заболевания – энцефалиты и
геморрагические лихорадки.
Вирусные инфекции, обусловленные длительным пребыванием
возбудителя в организме, подразделяют на латентные, персистирующие,
хронические и медленные инфекции.
Латентные инфекции протекают бессимптомно и могут
сопровождаться либо нормальной репродукцией вируса во внешне здоровом
организме и выделением его во внешнюю среду (под действием факторов,
снижающих иммунитет), либо сопровождаться вирусоносительством (в
форме провируса, интегрированного в клеточный геном), при котором

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

нарушен нормальный цикл вирусной репродукции, и вирус длительно

персистирует в организме. Латентные инфекции характерны для
большинства герпесвирусов, вызывающих рецидивирующие и обычно
не прогрессирующие заболевания.
Медленные инфекции, характеризуются продолжительным (иногда в
течение многих лет) инкубационным периодом, длительным
прогрессирующим течением болезни, заканчивается тяжелыми
расстройствами или, чаще, смертью. Типичным примером медленных
инфекций является ВИЧ.
Известны несколько механизмов, которые обусловливают длительное
переживание вируса в организме (межклеточная передача возбудителя,
интеграция в геном, антигенные вариации, ингибирование иммунитета и др.)
Персистенция вирусов столь часто наблюдается в клетках различных
организмов, что это дало основание В.Д. Тимакову сформулировать
следующее положение: «Состояние вирусного носительства является,
пожалуй, наиболее распространенной и общей формой взаимодействия
вируса с клеткой, а острое вирусное заболевание — лишь проявлением
нарушения этого характерного равновесия»

В настоящей лекции представлены материалы, характеризующие

биологические свойства вирусов, принципиально отличающихся между
собой по целому ряду признаков (структуре, размеру, нуклеиновой кислоте,
патогенезу и клиническим проявлениям вызываемых ими заболеваний,
эпидемиологии и т. д.), но обладающие способностью персистировать в
организме человека.

Герпесвирусы

Герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также

обладают определённым онкогенным потенциалом.
Морфология. Герпесвирусы [греч. herpes, ползучее поражение кожи]
представлены группой сравнительно крупных ДНК-геномных вирусов
диаметром 150-200 нм. Основные составляющие ДНК варьируют от 46 %
гуанин плюс цитозин (Г+Ц) у varicella-zoster до 70 % Г+Ц у ВПГ-2.
Нуклеокапсид герпесвирусов организован по типу кубической симметрии;
геном представлен двухнитевой молекулой ДНК, содержащей короткий
(18%) и длинный (82%) компоненты. В отличие от прочих «одетых» вирусов,

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

суперкапсиды герпесвирусов образованы фрагментами ядерных мембран, так

как созревание дочерних популяций происходит на внутренней мембране
ядер заражённой клетки. Суперкапсид пронизывают гликопротеиновые
шипы, образованные белками внутренней ядерной мембраны поражённых
клеток. Между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный
слой-тегумент [лат, tegumentum, покрытие], толщина которого варьирует у
различных вирусов).
Резистентность. Герпесвирусы относительно нестабильны при
комнатной температуре, термолабильны и быстро инактивируются
растворителями и детергентами.
Классификация
Выделены следующие популяции вирусов герпеса:
вирус простого герпеса – ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1; HSV-1),
или герпесвирус человека ГВЧ-1 (оральный герпес, энцефалит) [α];
вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2; HSV-2),
или герпесвирус человека ГВЧ-2 (генитальный герпес;
менингоэнцефалит; карцинома шейки матки); [α]
вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV),
герпесвирус человека ГВЧ-3 (ветряная оспа, опоясывающий лишай);
[α]
вирус Эпстайна-Барр - ВЭБ - (Epstein-Barr virus; EBV), или герпесвирус
человека; ГВЧ-4 (инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома); [γ]
цитомегаловирус - ЦМВ - (Cytomegalovirus; CMV), или герпесвирус
человека ГВЧ-5 (цитомегалия, рак предстательной железы); [β]
герпесвирус человека тип 6 (Human herpesvirus HHV6; Herpes lymphotropic
virus;) - ГВЧ-6 (экзантема младенцев до 2 лет, синдром хронической
усталости); [β]
герпесвирус человека тип 7 (Human herpesvirus; HHV7) - ГВЧ-7
(экзантема младенцев до 2 лет, синдром хронической усталости); [β]
герпесвирус человека тип 8 (Human herpesvirus; HHV8) – ГВЧ-8 (близок
к подсемейству Gammaherpesvirinae; ассоциирован с саркомой
Капоши). [γ]
Сем. Herpesviridae включает 3 подсемейства (αβγ), отличающиеся по
структуре генома вируса; тканевому тропизму; вызываемой цитопатологии;
локализации латентной инфекции:
 Подсемейство Alphaherpesvirinae – быстрорастущие вирусы;
размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое
действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию
(ВПГ-1,ВПГ-2, VZV). Цитопатология – цитолиз эпителия. Латентная
1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

инфекция – в нейронах. К данному подсемейству относятся два серотипа

вируса простого герпеса – ВПГ-1 и ВПГ-2, которые имеют общие
групповые антигены и сходные биологические признаки, а также вирус
ветряной оспы-опоясывающего лишая (герпес-зостер). (и еще
Церкопитековый - обезьяний вирус герпеса типа B, высокопатогенный для человека –
Herpesvirus simiae).
 Подсемейство Betaherpesvirinae (ГВЧ-5, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Вирусы
характеризуются медленным ростом (латентная инфекция) в клетках
эпителия слюнных желез, в миндалинах, почках, лимфоцитах; оказывают
цитомегалическое действие (ЦМВ) – в моноцитах, лимфоцитах и
лимфопролиферативное действие (ГВЧ-6,ГВЧ-7) – в Т- и В-клетках.
Бетагерпесвирусы проявляют менее выраженную цитопатичность и
патогенны для более узкого круга хозяев. Патогенные для человека виды
включены в состав родов Cytomegalovirus (ЦМВ) и Roseolovirus (вирусы
герпеса ГВЧ-6А, ГВЧ-6В и ГВЧ-7 типов).
 Подсемейство Gammaherpesvirinae (ГВЧ-4 и ГВЧ-8). Также патогенны
для небольшой группы хозяев и способны размножаться в лимфоидных
клетках. К данному подсемейству относится вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
и новый представитель семейства – вирус герпеса человека ГВЧ- 8,
ассоциированный с саркомой Капоши.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА (ГВЧ-1 и ГВЧ-2)

Вирус простого герпеса (ВПГ) вызывает герпетическую инфекцию, или

простой герпес, характеризующуюся везикулезными высыпаниями на коже,
слизистых, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным
носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.

Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес.

ВПГ-1 чаще поражает слизистые ротовой полости и глотки, вызывает
энцефалиты, а ВПГ-2 – гениталии (генитальный герпес).
Антигены. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с
внутренними белками, так и с гликопротеидами. Основными иммуногенами
являются гликопротеиды gB, gC и gD. Эти белки индуцируют
вируснейтрализующие антитела и клеточный иммунный ответ организма.
Существует два серотипа вируса простого герпеса, которые имеют как

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

общие, так и типоспецифические антигены. И те, и другие связаны с

гликопротеидами. Общими антигенами являются gB и gD, a gC —
типоспецифические.
Геном представлен двухцепочечной молекулой ДНК (кодирует 50-80
белков).
Резистентность. Вирусы термолабильны, чувствительны к эфиру,
детергентам, инактивируются при рН < 4,0.
Патогенез. Различают первичный и рецидивирующий простой герпес.
Основные пути заражения — воздушно-капельный (через слюну) и половой.
Возможно заражение через предметы обихода, загрязненные слюной
носителей возбудителя инфекции.
Первичная репродукция вируса при стоматитах происходит в эпителии
слизистой оболочки рта и глотки. Везикула – типичное проявление простого
герпеса. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные
ядра клеток содержат содержат эозинофильные (ранние) включения (тельца
Каудри).
Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в сенсорные
ганглии (ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничный узлы), где
латентно циркулируют. При этом вирусная ДНК существует в виде
свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клетке). 70-90 % людей
являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в
ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.
Инфицированные лица сохраняют серопозитивность пожизненно.
Репродукция вируса в нейроне в конечном итоге заканчивается гибелью
нейрона.
Это бессимптомная латентная персистенция вируса, не
сопровождающаяся его выделением в окружающую среду. При латентной
инфекции вирус не удается обнаружить с помощью диагностических
приемов в связи с тем, что он находится в дефектной форме или
интегрирован в геном клетки. Для реактивации вируса необходимо действие
одного или нескольких активирующих факторов (травма, стресс,
иммуносупрессия, суперинфицирование и др.). В результате латентная
инфекция переходит в манифестную форму — развиваются симптомы,
свойственные острой инфекции (рецидив).
Предполагают, что ДНК вирусов проходит обратно к нервному
окончанию, где происходит развитие инфекции с репродукцией вируса в
эпителиальных клетках.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

При значительной иммуносупрессии вирус попадает в кровь, вызывая

генерализованную инфекцию.
Осложнения
Герпетические энцефалиты. Патогенез включает прогрессирующую
демиелинизацию нервных волокон. Первоначально у больных отмечают
психические, а затем и неврологические нарушения. Своевременное
назначение ацикловира обеспечивает выздоровление пациентов без
существенных осложнений. При развитии коматозного состояния больные
погибают, т.к. все терапевтические манипуляции бесплодны.
Герпетические менингиты обычно протекают стерто, больные
выздоравливают после проведения симптоматической терапии.
Герпетические кератиты могут быть первичными и
рецидивирующими; последние способны приводить к необратимой потере
зрения вследствие развития дендритных язв роговицы; могут развиться
иридоциклиты, отслойка сетчатки.
Герпетическая экзема (герпетиформные поражения Капоши)
проявляется появлением герпетических пузырьков.
Герпес новорожденных. Инфицирование происходит при
прохождении через родовые пути. Генерализованная герпетическая
инфекция новорожденных (неонатальный герпес) поражает все органы и
вызывает в тканях точечные некрозы и воспалительные очаги.
Вирус герпеса патогенен для многих видов лабораторных животных
— мышей, крыс, кроликов, морских свинок, хомяков, собак, обезьян, у
которых он вызывает лихорадку и энцефалит (при внутримозговом
введении), а у кроликов — также кератоконьюнктивит.
Клиника. Вирусы герпеса вызывают различные клинические формы
болезни. У человека в раннем детстве — стоматит и фарингит с
последующим развитием латентной инфекции, чередующейся с
обострениями в виде высыпаний на губах и крыльях носа. У большинства
людей первичная инфекция клинически не выражена, однако сопровождается
образованием антител. Вирусы типов 1 и 2 вызывают разные клинические
формы. Вирус простого герпеса типа 1 вызывает герпес губ, афтозный
стоматит, герпетическую экзему, кератоконьюнктивит, менингоэнцефалит.
Вирус простого герпеса типа 2 вызывает половой герпес, герпес
новорожденных. Доказана роль этого серотипа в развитии рака шейки матки.
Наиболее массовыми и опасными формами являются половой герпес,

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

герпетический кератит. Сравнительно редко встречаются генерализованый

герпес новорожденных и герпетический энцефалит.
Иммунитет. Основной иммунитет при простом герпесе – клеточный.
Развивается ГЗТ. Организм реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя
цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), а также Т-хелперы (CD4),
активирующие B-лимфоциты с последующей продукцией специфических
(вируснейтрализующих) антител, подавляющих межклеточное
распространение вируса.
Хотя в крови переболевших находятся вируснейтрализующие антитела
и обнаруживаются секреторные антитела класса IgA, однако они не
препятствуют персистированию вируса и развитию латентной инфекции,
которая чередуется с периодами обострения. Вирус персистирует в клетках
нервной системы: нейронах, в составе ганглиев.
Новорожденные получают АТ матери через плаценту, что облегчает
последствия неонатального герпеса.
Эпидемиология. Эпидемиология герпеса, вызванная вирусами типов 1
и 2, различна. Первичное инфицирование вирусом герпеса типа 1 происходит
в первые годы жизни (от 6 мес до 3 лет), обычно в форме везикулярного
стоматита. Дети обычно заражаются от родителей в период реактивации
герпетической инфекции. Вирус передается через слюну и посуду,
загрязненную слюной. В глаза вирус заносится грязными руками. Несмотря
на образование антител, он не удаляется из организма, и носительство длится
в течение всей жизни. Инфекция время от времени рецидивирует. Взрослые
менее восприимчивы к первичной герпетической инфекции, чем дети.
Антитела к вирусу 1 -го типа имеются у 70—90% взрослых. Вирус типа 2
передается половым путем или попадает в организм ребенка от больной
матери во время рождения. Половой герпес распространяется как
венерическая болезнь.
Лабораторная диагностика. В большинстве случаев характерные
высыпания определяют правильный диагноз. Однако существуют скрытые и
стертые формы инфекции. Материалом для исследования в острой стадии
заболевания являются соскоб из везикул, слюна при поражениях слизистой
полости рта, кровь при генерализованной инфекции, цереброспинальная
жидкость при менингите и энцефалите, кусочки головного и спинного мозга
в летальных случаях.
Экспресс-диагностика. Мазки-отпечатки из соскоба герпетических
везикул и осадков, полученных после центрифугирования

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

цереброспинальной жидкости, красят по Романовскому-Гимзе и исследуют в

световом микроскопе. Диагностическим признаком герпетической инфекции
является наличие гигантских многоядерных клеток с внутриядерными
включениями (синцитий) – проба Цанка.
Серодиагностику проводят методами РСК и ИФА по нарастанию
титров АТ больного. ИБ (иммуноблот) также способен выявлять
типоспецифические АТ. Однако полученные данные ввиду значительной
инфицированности популяции не представляют существенной
диагностической ценности.
При подозрении на герпетический энцефалит для исследований
биоптата мозга применяют метод прямой иммунофлуоресценции с
моноклональными АТ.
Высокочувствительным методом быстрой диагностики является ПЦР.
Выделение вируса. Обычно проводят у беременных с генитальным
герпесом в анамнезе. Для выделения вируса из инфекционного материала
используют куриные эмбрионы, культуры клеток. Следует помнить, что
результаты исследования не могут служить показанием для кесарева сечения
или прерывания беременности, т.к. они достаточно противоречивы.
Биопроба. К заражению лабораторных животных прибегают редко.
У мышей-сосунков после внутримозгового заражения развивается
энцефалит; при заражении роговицы кроликов и морских свинок –
герпетический кератит.
Идентификацию вируса в куриных эмбрионах, клеточной
культуре и клетках роговицы проводят в РИФ и ИФА с использованием
моноклональных АТ.
Специфическая терапия и профилактика. В остром периоде
инфекции применяют химиотерапевтические препараты — аномальные
нуклеозиды (идоксуридин, видарабин, ацикловир и др.), индукторы и
препараты интерферона. Для профилактики рецидивов в периоде ремиссии
применяют многократное (5—6 раз) введение инактивированной
герпетической вакцины. Ее применение показано при тяжелых
рецидивирующих формах кожных, глазных, стоматологических и половых
герпетических заболеваний. Для лечения полового герпеса и герпетических
поражений глаз применяют комбинированное введение вакцины,
химиотерапевтических препаратов и индукторов интерферона.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

ВИРУС varicella-zoster (ГВЧ3)

Уже из названия возбудителя легко догадаться, что он вызывает два

типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (zoster).
Ветряная оспа (varicella) встречается главным образом у детей,
протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным
содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий
лишай, – эндогенная инфекция взрослых, перенёсших в детстве ветряную
оспу. Болезнь проявляется в виде везикулёзной сыпи по ходу нервов.
Нуклеокапсид имеет икосаэдральную или кубическую симметрию.
Ветряная оспа – легкая инфекция, характеризующаяся папуловезикулярными
высыпаниями на коже и слизистых оболочках и поражающая в основном
детей. Опоясывающий лишай (herpes zoster) характеризуется воспалительной
реакцией в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях и
наличием высыпаний на коже, иннервируемой пораженным чувствительным
нервом. Это заболевание чаще поражает взрослых, чем детей. По
морфологии, химическому составу, биологическим свойствам этот вирус не
отличается от вируса простого герпеса, оба имеют как общий, так и
специфические антигены.
Эпидемиология. Основные пути передачи ветряной оспы – воздушно-
капельный и контактный (через отделяемое везикул). Дети могут заразиться
от больного с клиникой опоясывающего лишая. Заболевание отмечается
преимущественно зимой и весной. Опоясывающий герпес встречается в виде
спорадических случаев, не имеет сезонности, заражение от больного
человека происходит крайне редко в связи с отсутствием вируса в слизистых
оболочках верхних дыхательных путей.
Патогенез аналогичен таковому при инфекциях, вызываемых ВПГ.
Ветряная оспа (ветрянка) – широко распространенная детская
инфекция, заболевание можно рассматривать как результат первичного
заражения BV-Z. Вирус ветряной оспы передается воздушно-капельным
путем, и первичное его размножение происходит в эпителии слизистых
оболочек верхних дыхательных путей. По лимфатическим путям вирус
попадает в кровь и из крови в кожу, вызывая поражение эпителия кожи и
слизистых оболочек. На слизистых оболочках дыхательных путей появляется
сыпь, подобная поражениям при натуральной оспе (отсюда и название
болезни). В содержимом пузырьков находится вирус в высокой

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

концентрации. Мацерация пузырька превращает его в ранку, и вирус легко

передается при кашле, чиханье и разговоре.
Опоясывающий лишай. Заболевание возникает у людей, перенесших
ветряную оспу в результате реактивации вируса, персистирующего в
организме. Пусковые механизмы реактивации остаются неизученными, но к
группе риска относят пациентов с иммунодефицитами, болезнями
злокачественного роста, получивших травмы и наркоманов.
Клиника
Ветряная оспа. Наиболее часто болеют дети до 10 лет.
Инкубационный период длится 14— 21 день. Продромальный период
характеризуется слабостью, подъемом температуры, везикулярная сыпь и
пузырьки появляются вначале на туловище, затем на лице и конечностях.
Ветряная оспа новорожденных характеризуется высокой смертностью (до
20%).
В детском возрасте осложнений обычно не бывает, но заболевание во
взрослом возрасте сопровождается более тяжелыми проявлениями.
Осложнением является менингит, энцефалит, пневмония; их развитие мало
зависит от иммунного статуса пациента. Ветряная оспа у женщин в первые
три месяца беременности может привести к врожденным уродствам у плода.
Опоясывающий лишай. При опоясывающем герпесе вслед за
недомоганиями и подъемом температуры возникают сильные боли в области
кожи или слизистых оболочек, иннервируемых одной группой
чувствительных нервов и ганглиев. Через несколько дней на этих участках
кожи появляются высыпания в виде розоватых пятен (обычно на туловище,
голове и шее). Основной признак, отличающий их от прочих герпетических
поражений – наличие четкой демаркационной зоны. Поражения исчезают в
течение 2-4 нед, боль может персистировать в течение недель и месяцев.
Заболеваемость возрастает пропорционально возрасту (у 20 % лиц,
достигших 90-летия).
Осложнения – кератоувеиты, развивающиеся при поражении
тройничного нерва.
Лабораторная диагностика. При типичной клинике распознавание
заболевания не представляет трудностей.
Микроскопия отделяемого (включая бронхоальвеолярную жидкость у
больных пневмонией) для выявления клеток Цанка с внутриядерными
включениями (тельца Липшютца). И в остальном – как при ВПГ.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Иммунитет. У больных ветряной оспой появляются

вируснейтрализующие антитела, однако они не предупреждают развитие
латентной инфекции и не играют роли в выздоровлении. Основное значение
имеет клеточный иммунитет, но он также не препятствует возникновению
латентной инфекции. Вирус персистирует в клетках дорзальных ганглиев и
его активация на фоне иммунодефицитных состояний при опоясывающем
герпесе приводит к периодическим обострениям заболевания. У больных
ветряной оспой и опоясывающим герпесом увеличено абсолютное и
относительное количество Т-супрессоров.
Профилактика. Эффективным методом профилактики является
введение γ-иммуноглобулина, varicella-zoster-Ig. Заболевшие ветряной оспой
подлежат изоляции от детского коллектива. Разработана живая вакцина
против ветряной оспы, рекомендованная для детей старше 1 года; однако ряд
специалистов придерживается мнения, что иммунизация детей может
привести к нарушению иммунного статуса и развитию тяжелых форм
заболевания в более старшем возрасте.

ВИРУС ЦИТОМЕГАЛИИ - ЦМВ (ГВЧ5)

Клиника ЦМВ-инфекции известна сравнительно давно, но вирус

впервые выделен в 1956 г. на культуре фибробластов человека от детей,
погибших от генерализованной инфекции. Установлено, что инфицирование
ЦМВ распространено повсеместно, но оно редко проявляется клинически.
Вирус цитомегалии, или цитомегаловирус (ЦМВ) вызывает
инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и
тканей и протекающую разнообразно – от пожизненной латентной инфекции
до тяжелой острой генерализованной формы с летальным исходом.
Репликация патогенных для человека видов реализуется в ядрах
инфицированнных клеток. Вирус имеет самый большой геном среди
герпесвирусов. По морфологическим и биологическим свойствам вирус
цитомегалии сходен с вирусом простого герпеса, но отличается от него по
ряду признаков:
имеет более продолжительный цикл репродукции;
обладает меньшей цитопатогенной активностью;
имеет более узкий спектр хозяев.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Эпидемиология. Возбудитель патогенен только для человека и его

культивирование in vitro возможно лишь в культурах человеческих клеток,
т.к. ни одно животное не восприимчиво к инфекции.
Первичные инфекции протекают чаще бессимптомно, что значительно
затрудняет проведение эпидемиологических исследований.
Обычно ЦМВ-инфекции регистрируют у детей до 2 лет и пожилых
лиц, что обусловлено несостоятельностью иммунологического реагирования.
Значительно чаще местные и генерализованные поражения наблюдают у
пациентов с неопластическими процессами, СПИДом, после трансплантации
органов и пациентов, получающих стероиды.
Пути инфицирования остаются до конца невыясненными. Возможна
передача инфекционного агента через плаценту, контактным путём – при
прохождении плода через родовые пути и кормлении, а также при
гемотрансфузиях, половых контактах. Некоторые авторы предполагают
возможность распространения ЦМВ воздушно-капельным путем или через
мочу, слюну.
Патогенез. Характерная особенность возбудителя – способность к
образованию гигантских, или цитомегалических, клеток (25-40 мкм),
содержащих тельца включений, окрашивающихся по Фёльгену. ЦМВ
способен поражать практически все органы и ткани в различных сочетаниях,
вызывая бессимптомное носительство либо клинически выраженные
заболевания, что затрудняет создание чёткой картины патогенеза, а её
разграничение не отдельные морфологические формы остается предметом
дискуссии. Особое внимание следует обратить на способность ЦМВ
инфицировать иммунокомпетентные клетки и латентно в них
персистировать.
Клинические проявления
Диссеминированные поражения можно наблюдать после
внутриутробного заражения либо переливания ребенку препаратов крови,
контаминированных ЦМВ. Врожденная ЦМВ-инфекция сопровождается
усиленным образованием иммунных комплексов, депонирующихся в почках
и приводящих к выраженной нефропатологии и поражению многих органов
и тканей. Наибольшую опасность представляет врожденная
цитомегаловирусная инфекция.
Перинатальная инфекция отмечается у 1 % новорожденных; часто
проявляется субклинически. В редких случаях наблюдают тяжёлое
заболевание, часто с летальным исходом. Для острой формы характерны

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

поражения многих внутренних органов, включая головной мозг, почки,

печень, органы кроветворения. При подострой форме типичное поражение –
атипичная интерстициальная пневмония.
Предположительно, у части детей первичная инфекция протекает
бессимптомно, но в дальнейшем у них выявляют аутизм, личностные
проблемы и умеренные ментальные расстройства или их сочетания.
Латентная ЦМВ-инфекция м.б. активирована беременностью,
множественными гемотрансфузиями или нарушениями иммунологического
реагирования.
У беременных и пациентов с трансплантатами может развиться
мононуклеозоподобный синдром; возможны диссеминированные,
угрожающие жизни состояния, особенно на фоне нарушений
иммунологического реагирования. Довольно часто возбудитель может
инфицировать сами пересаженные органы (особенно почки), что
обусловливает необходимость строгого контроля за пересадкой ЦМВ-
отрицательных органов ЦМВ-отрицательному реципиенту.
Поражения, вызываемые ЦМВ, отмечают у 90 % пациентов с
иммунодефицитами, включая получающих иммунодепрессанты. При этом
клинические проявления чрезвычайно разнообразны: эзофагиты, увеиты,
ретиниты, гепатиты, пневмонии и т.д.

Лабораторная диагностика
«Золотой стандарт» – выделение вируса (обычно на культуре
фибробластов). Принимая во внимание выраженный тропизм ЦМВ к тканям
почек, основной материал для выделения – моча пациента. С использованием
метода иммунофлюоресценции и ПЦР наличие вируса можно определить в
течение 24-36 ч.
Микроскопия мазков осадка мочи, слюны, СМЖ или почечных
биоптатов, окрашенных азур-эозином, гематоксилин-эозином или по
Папенхайму, может выявить типичные гигантские клетки, содержащие
тёмные тельца включений, окруженные светлой полоской («совиные глаза»).
Серологические методы включают постановку РСК, РПГА и РН.
Обычно исследования проводят при подозрении на врождённую инфекцию.
В последние годы широкое распространение получили наборы для
выявления АТ к возбудителям TORCH-инфекций. Применительно к ЦМВ-
инфекции особое достоинство набора – возможность определения IgM (не
передающихся трансплацентарно) и IgG.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Лечение. Препараты выбора – ганцикловир и фоскарнет,

ингибирующие синтез вирусной ДНК, особенно показаны при лечении
пациентов с иммунодефицитами.

Иммунитет. У больных независимо от клинической формы болезни и

при латентной инфекции вырабатывается гуморальный иммунный ответ: в
сыворотках появляются комплементсвязывающие и вируснейтрализующие
АТ. При внутриутробном заражении дети рождаются с антителами в крови, и
уровень АТ может нарастать после рождения. Несмотря на это, вирус
персистирует в организме и выделяется со слюной и мочой в течение многих
месяцев. Имеется два серотипа вируса, которые дифференцируются в РН.

ВИРУС ЭПСТАЙНА – БАРР (ГВЧ4)

ВЭБ вызывает лимфопролиферативные болезни, а также

инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией,
поражением нёбных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических
узлов, печени, селезёнки, изменениями в крови.
Капсид имеет оболочку и мигрирует через внутреннюю мембрану
клеточного ядра.
Выделен Эпстайном с соавт. из биоптатов пациентов с лимфомами
Бёркетта (1964). Распространен повсеместно. В развивающихся странах у
каждого ребенка, достигшего 5-ти лет, выявляют сывороточные АТ. В
развитых странах инфицированность носит менее широкий характер – АТ
выявляют у 50 % выпускников средних школ, а к 40 годам – 90 % популяции.
В раннем возрасте инфицирование протекает бессимптомно или
сопровождается стёртыми проявлениями. Первичное инфицирование в
подростковом или более старшем возрасте может вызвать заболевание,
известное как инфекционный мононуклеоз.
Значительно реже выявляют хроническую персистенцию вируса,
известную как реактивированная хроническая ВЭБ-инфекция. Это
состояние представлено множеством форм и встречается достаточно редко.
Среди множества форм чаще наблюдают синдром хронического
мононуклеоза – характерны жалобы на постоянную слабость при наличии
или отсутствии каких-либо изменений лабораторных показателей.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Хроническая активная ВЭБ-инфекция обычна для пациентов с

иммунодефицитами (наиболее часто со СПИДом и реципиентов
трансплантатов). Проявляется прогрессирующим лимфопролиферативным
заболеванием либо лимфомами ЦНС.
Способность возбудителя вызывать злокачественную трансформацию
клеток дает основание предполагать участие ВЭБ (как коканцерогена) в
развитии болезней злокачественного роста:
саркома Капоши у больных со СПИДом;
африканские формы лимфомы Бёркетта;
карцинома носоглотки у мужчин некоторых этнических групп
Южного Китая.
Эпидемиология. Единственный резервуар инфекции – человек.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже трансмиссивный или
половой.
Патогенез инфекционного мононуклеоза включает репликацию
вируса в верхних отделах дыхательных путей и ассоциированной
лимфоидной ткани с развитием местных воспалительных реакций и
лихорадочного состояния. Вирус уникален в семействе вирусов герпеса по
своей способности вызывать не цитолиз, а размножение пораженных клеток
— В-лимфоцитов. Вирус способен к длительной персистенции в них. ВЭБ
индуцирует появление популяции реактивных Т-клеток (атипичные
лимфоциты), а также поликлональную активацию В-клеток и их
дифференцировку в плазмоциты, секретирующие гетерофильные АТ с
низким аффинитетом к вирусу, но реагирующие с различными субстратами,
включая эритроциты различных животных. При этом геном вируса может
сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Подобная латентная
инфекция присуща большей части населения Земли.
Механизмы развития злокачественных трансформаций,
индуцированных ВЭБ, связаны со способностью инфицировать В-
лимфоциты и нарушать их дальнейшую дифференцировку, при этом часть
вирусного генома экспрессируется в инфицированных лимфобластах:
 Лимфомы Бёркетта характеризуются экспрессией 1-го ядерного АГ
ВЭБ (1-ЯАг) в зараженных клетках, обусловливающего латентное течение
процесса посредством длительного персистирования вируса в виде
эписом.
 Небёркеттовские лимфомы – в В-лимфоцитах экспрессируются 2-й и
5-й ядерные Аг, а также 1-й и 2-й латентные белки оболочки.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

ВЭБ растет только в лимфобластоидных клетках, оказывает

лимфопролиферативное действие (цитопатология). Обусловливает
латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных
клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение B-
лимфоцитов и персистирует в них (латентная инфекция – в В-клетках).
Клинические проявления
Инфекционный мононуклеоз – острое инфекционное заболевание,
поражающее лимфоидную ткань всего организма; пик заболеваемости
приходится на 15-20 лет. Инкубационный период составляет 30-50 сут у
взрослых и 10-40 сут у детей.
Для заболевания характерны лихорадка, слабость, ангинозные
поражения (легко снимающийся налёт на миндалинах и глотке) и
лимфангиит с гепато- и спленомегалией. В редких случаях инфекция
проявляется в форме гепатита или менингита.
Иммунитет – гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные
заболевания не описаны.
Лабораторная диагностика. До настоящего времени не разработаны
методы выделения вируса в культуре клеток, основу диагностики составляет
выявление специфических АТ к протеинам вируса (реакция непрямой
иммунофлюоресценции – реакция Хенле).
Лечение. Специфические средства терапии отсутствуют, лечение
симптоматическое.

Герпесвирус человека типов 6, 7 и 8

ГВЧ-6 и ГВЧ-7 являются лимфотропными вирусами, они инфицируют

Т-лимфоциты; относятся к роду Roseolovirus. Вирус 6 типа выделен из
моноцитов периферической крови больного СПИДом (1986); вирус 7 типа
также открыт относительно недавно, и многие вопросы их патогенности
остаются не изученными. Оба вируса инфицируют лимфоциты и способны
вызвать лимфопролиферативные заболевания. Установлена их способность
поражать В-лимфоциты, Т-лимфоциты и другие клетки.
Наиболее часто заболевания отмечают в раннем детском возрасте.
Возбудители распространены повсеместно: у 60 % детей до года и 80-90 %
взрослых лиц выявляются соответствующие АТ.
Предполагают, что ГВЧ-6 может постоянно инфицировать слюнные
железы и выделяться из них. Вирусы покрыты оболочкой, образованной

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

структурами ядерной оболочки клеток-хозяев. Очевидно, вирус становится

латентным после первичного инфицирования и может реактивироваться
после иммуносупрессии. Известны две разновидности – ГВЧ-6А и ГВЧ-6В.
Клинические проявления инфекции ВГЧ-6
Внезапная экзантема младенцев (0,5-3 лет жизни) с внезапным подъемом
температуры до 40 С и таким же спадом через 3 дня на фоне сыпи
Синдром хронической усталости с субфебрильной температурой,
потливостью, артралгией, слабостью. Возможна лимфаденопатия.
В-клеточная лимфома.
ГВЧ-7 был выделен в 1990 г. Френкелем из Т-лимфоцитов здоровых
людей, а затем его выделяли от больных со СПИДом, синдромом
хронической усталости.
ГВЧ-8. В 1994 г. при изучении ткани от эпидемических форм саркомы
Капоши у больных СПИДом были идентифицированы ДНК-
последовательности нового вируса человека, получившего название ГВЧ-8,
или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши. ГВЧ-8 относится к
роду Rhadinovirus. Лабораторная диагностика – ПЦР.
Микробиологическая диагностика. ГВЧ-6 или ГВЧ-7 выделяют при
ко-культивировании лимфоцитов периферийной крови с митоген-
активированными лимфоцитами. В культуре образуются большие многоядер-
ные клетки. Вирионы можно выделить из слюны. В диагностике, в том числе
ГВЧ-8, определяют маркёрные гены возбудителя в ПЦР.

Род Enterovirus. Вирусы Коксаки и ECHO

(семейство Picornoviridae)

Энтеровирусные инфекции – острые инфекционные заболевания,

характеризующиеся полиморфизмом клинических проявлений, поражением
ЦНС, ЖКТ, кожных покровов, мышц.

Род Enterovirus объединяет полиовирусы (1-3 типов), вирусы групп

Коксаки А (24 серовара), Коксаки В (6 сероваров) и ECHO (34 серовара), а
также 5 неклассифицированных энтеровирусов человека (энтеровирусы 68-
72).

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Это небольшие «голые» вирусы с икосаэдральной симметрией. Все

вирусы устойчивы к действию жировых растворителей, кислотоустойчивы и
относительно стабильны при низких значениях рН, что позволяет им
выживать в кислой среде желудка, а отсутствие оболочки делает их
резистентными к действию жёлчных кислот. Устойчивы во внешней среде,
чувствительны к нагреванию, высушиванию и воздействию
дезинфицирующих средств.

Морфология. Пикорнавирусы относятся к простым вирусам (без

оболочки). Диаметр вируса около 30нм. Однонитевая +РНК с протеином
VPg окружена икосаэдрическим капсидом. Капсид состоит из 12
пятиугольников (пентамеров), каждый из которых в свою очередь состоит из
5-ти белковых субъединиц (протомеры). Протомеры образованы 4-мя
вирусными полипептидами (VP1,VP2, VP3, VP4). Углеводы и липиды не
обнаружены.
Репликация осуществляется в цитоплазме в течение нескольких часов.
Первая стадия (после депротеинизации) – синтез +РНК и вирусных белков,
которые транслируются в единую полипептидную цепь, «нарезаемую»
протеазами на различные вирусспецифические белки. Сборка, заполнение
капсида также осуществляется в цитоплазме. Высвобождение вируса
сопровождается лизисом клетки.
Антигенные свойства. Антигенные свойства связаны с
нуклеопротеидом и белками капсида. Энтеровирусы имеют
группоспецифические комплементсвязывающие АГ, общие для каждого
рода, и индивидуальные типоспецифические, которые выявляются в
реакции нейтрализации.

Патогенез основных поражений

После размножения в регионарных лимфатических узлах и других
образованиях лимфатической системы энтеровирусы гематогенно
проникают в различные органы и ткани. Они обладают тропностью к
эпителиальным клеткам, нервной ткани и мышцам, что и определяет
различные варианты клинической картины.

Вирусы Коксаки и ECHO привлекают внимание в связи с тем, что

вызываемые ими заболевания по эпидемиологической характеристике
(одинаковые источники и пути распространения инфекции) сходны с

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

полиомиелитом. Их отличием от полиомиелита является более широкий

объем вспышек и более доброкачественное течение заболеваний.
Регистрация и учет энтеровирусных заболеваний в нашей стране не
проводится (за исключением полиомиелита) в связи с отсутствием
доступных лабораторных методов. По мере выполнения программы по
ликвидации полиомиелита значение энтеровирусных инфекций возрастает.

Вирусы Коксаки

Образуют группу, близкую к полиовирусам. Впервые выделены в

1948 г. из кишечника детей с диагнозом «полиомиелит» в г. Коксаки штата
Нью-Йорк. В последующем сходные штаммы были выделены от больных с
разными клиническими проявлениями.
Особый интерес представляет селективное действие на мышат-
сосунков, что легло в основу их разделения на две большие группы.
Вирусы группы A (24 серовара) вызывают диффузный миозит с
воспалением и очаговым некрозом поперечнополосатых мышц.
Вирусы группы B (6 сероваров) – нейротропные. Вызывают поражения
ЦНС (очаговые дегенерации, параличи), некроз скелетной мускулатуры и
иногда миокарда, воспалительные поражения селезенки и др.
Разделение на серовары внутри групп основано на свойствах
типоспецифического Аг.
Иммунитет. Инфекционный процесс, вызванный вирусами Коксаки,
сопровождается синтезом типоспецифических АТ, обнаруживаемых в
сыворотке через неделю после начала заболевания, пик образования
наблюдают на 3 нед периода реконвалесценции. Перенесенное заболевание
оставляет многолетний напряженный типоспецифический иммунитет,
хотя не исключена возможность развития перекрестного иммунитета к иным
типам вирусов.
Эпидемиология. Вирусы Коксаки распространены повсеместно,
отмечают характерную сезонность с подъемом заболеваемости в летне-
осенние месяцы. Основной природный резервуар – человек, но вирусы могут
циркулировать и у различных животных (свиней и др.). Основные
механизмы передачи – фекально-оральный и контактный; путь передачи –

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

через отделяемое носоглотки и через воду загрязненных водоемов (что имеет

эпидемиологическое значение).
Патогенез. Входными воротами инфекции служит слизистая оболочка
верхних, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. У части
больных в месте внедрения вируса развивается поражение слизистой
оболочки. В результате вирусемии происходит диссеминация возбудителя в
органы и ткани. Тропность энтеровирусов к нервной ткани, мышцам и
эпителиальным клеткам определяет клинические проявления болезни.
Перенесенное заболевание приводит к формированию стойкого
типоспецифического иммунитета.

Клинические проявления. Инфекции наиболее часто наблюдают у

детей. Течение большинства поражений легкое (более 90 %), часто
бессимптомное. Наиболее часто отмечают наличие «простудной»
симптоматики или лихорадки неясного генеза. Однако, хотя и редко, могут
развиться тяжёлые поражения.
Тяжёлые поражения, обусловленные вирусами группы A:
Диареи у детей.
Герпангины – острые поражения с внезапным началом, повышением
температуры, герпетиформными высыпаниями на задней стенке глотки,
головными болями, дисфагиями, анорексией и иногда ригидностью
затылочных мышц.
Пузырчатка полости рта и конечностей – экзантематозное высыпание
на пальцах рук и ног, ладонях и подошвах, часто сопровождается
появлением болезненных везикул, изъязвлением слизистой щёк, языка,
небольшой лихорадкой; продолжительность – 4-7 сут.
Тяжёлые поражения, обусловленные вирусами группы B:
Миокардит новорожденных. Симптомокомплекс напоминает таковой
при инфаркте миокарда, а хронизация процесса может активировать
аутоиммунные механизмы, действующие на клетки миокарда. Высокий
уровень летальности. У старших детей имеет более благоприятный
прогноз, наблюдают легкий интерстициальный миокардит и, редко,
вальвулит.
Многоформная болезнь новорожденных проявляется различными
сочетаниями миокардитов и энцефалитов (энцефалитомиокардитный
синдром); протекает тяжело и с высокой летальностью.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Эпидемическая плевродиния (Сюльвеста-Финсена болезнь,

борнхольмская болезнь). Острое инфекционное заболевание с
характерными болевыми приступами, чаще в области груди. Обычно
сопровождается лихорадкой, реже плевритами.
Лечение и профилактика – эффективных средств профилактики и
противомикробной терапии инфекций, вызванных вирусами Коксаки, не
существует.
Лабораторная диагностика. Исследуемым материалом (смывы и
мазки из носоглотки, содержимое кишечника) заражают культуры клеток
(HeLa или почек обезьян) и мышат-сосунков (последнее особо значимо для
идентификации вирусов Коксаки группы A, проявляющих слабый
цитопатогенный эффект in vitro).
При наличии цитопатического эффекта (бляшки в культурах тканей)
производят типирование вируса внесением диагностических иммунных
сывороток, меченных флюоресцеинами. По характеру патологических
изменений у мышей определяют принадлежность вируса к группе A или B.
Гемагглютинирующие варианты выявляют с помощью РТГА,
характеризующейся типоспецифичностью.
Принадлежность к сероварам определяют в РСК или РН с
типоспецифическими антисыворотками.

ECHO-вирусы

Выделены в отдельную группу кишечных вирусов вследствие полного

отсутствия патогенного действия на лабораторных животных. Вирусы были
названы ECHO, что означает аббревиатуру от англ. словосочетания enteric
cytopathogenic human orphans «кишечные цитопатогенные человеческие
вирусы-сироты». Термином «сироты» подчеркивалось отсутствие
установленной связи этих вирусов с какими-либо клиническими
симптомами. Первоначальное мнение о непатогенности ECHO-вирусов для
человека существенно изменилось, и в настоящее время показана их
способность вызывать ряд заболеваний.
Вирусы ECHO no своей структуре, репродуктивной способности мало
отличаются от вирусов полиомиелита и Коксаки. Культивируются на
первичных и перевиваемых линиях клеток. Цитопатическое действие у
разных серотипов выражено неодинаково. В отличие от полиовируса они не

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

патогенны для обезьян и не патогенны для новорожденных мышей, что

отличает их от вирусов Коксаки.
В настоящее время выделяют 34 серовара ECHO-вирусов; разделение
основано на свойствах типоспецифического Аг вирусного капсида,
нейтрализуемого специфическими АТ. 12 сероваров обладают
гемагглютинирующими свойствами.
Эпидемиология – аналогична эпидемиологии инфекций, вызванных
полио- и коксакивирусами
Патогенез. Заражение ECHO-вирусами происходит фекально-
оральным путем, реже – ингаляционно. Как правило, возбудитель не
диссеминирует из очага первичной инфекции, реже он распространяется
гематогенно, а при тяжёлых формах его можно выделить из пораженного
органа.
Клинические проявления
«Простудные» инфекции – подобно прочим энтеровирусам, ECHO-
вирусы вызывают ОРВИ и лихорадку неясного генеза (серовары 8-11, 20).
Асептические менингиты обусловливают серовары 2-9, 12, 14, 16, 21.
Обычно они носят самоограничивающийся характер, протекают
относительно легко и не вызывают осложнений.
Восходящие параличи и энцефалиты наблюдают очень редко -
напоминают поражения, вызываемые полиовирусами
(полиомиелитоподобные заболевания).
Кореподобные высыпания – сопровождаются лихорадочным состоянием
(серовары 9 и 16).
Иммунитет. При заболеваниях, вызванных вирусами ECHO, в
сыворотке крови появляются комплементсвязывающие,
вируснейтрализующие антитела и антигемагглютинины. Основную роль в
иммунитете играют вируснейтрализующие антитела, которые сохраняются
длительное время.
Лабораторная диагностика ECHO-вирусов
Выделение возбудителя проводят заражением клеток почек обезьян
материалом из СМЖ, фекалий; принципы выделения и идентификации
общие для всех энтеровирусов. Факт обнаружения возбудителя – не
абсолютный показатель для постановки диагноза, т.к. возможно
бессимптомное носительство.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Серодиагностика. Предположительный диагноз подтверждают

обнаружением АТ в парных сыворотках, забираемых в начале и на 2-3 нед
заболевания; для выявления используют РН, РСК и РТГА.
Лечение и профилактика. Средства терапии и эффективной
профилактики ECHO-вирусных инфекций отсутствуют; лечение поражений
симптоматическое.

Неклассифицированные энтеровирусы

Включают 5 типов; типы 70, 71 и 72 патогенны для человека.

Энтеровирус 70 вызывает геморрагический конъюнктивит, иногда
наблюдают поражения ЦНС с вовлечением корешков спинномозговых, а
также парезами лицевого и языкоглоточного нервов. Основной путь
передачи – контактный (реже – фекально-оральный); возбудитель имеет
склонность к эпидемическому распространению. Вирус выявляют в
культурах клеток почки и фибробластов человека по выраженному
цитопатогенному действию.
Энтеровирус 71. Впервые выделен в США от больных асептическим
менингоэнцефалитом (1970-1972); в 1975 г. возбудитель вызвал эпидемию
полиомиелитоподобных поражений в Болгарии. В эволюционном плане
занимает промежуточное положение между полиовирусами и
нейротропными вирусами Коксаки. Патогенен для белых мышей и
хлопковых крыс; трудно адаптируется к культивированию in vitro.
Энтеровирус 72 классифицирован как возбудитель гепатита А
(болезнь Боткина) – ВГА. Вирусным гепатитам посвящена отдельная
лекция.

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Факультатив

Известны несколько механизмов, которые обусловливают длительное

переживание вируса в организме:

Вирус находится в дефектном состоянии, он неспособен размножаться и

индуцировать эффективный иммунный ответ;
Межклеточная передача возбудителя. Некоторые вирусы (герпесвирусы,
парамиксовирусы, ВИЧ) способны передаваться от клетки к клетке в монослое,
не вызывая выраженной вирусемии. Подобная передача возбудителя вызывает
клеточное слияние с образованием гигантских многоядерных клеток или
синцитиев, содержащих инфекционный агент;
Антигенные вариации. Наиболее полно подобный механизм охарактеризован у
ретровирусов. При репродукции ВИЧ возможны ошибки в синтезе вирусной
ДНК на матрице, обусловленные дефектными взаимодействиями обратной
транскриптазы. Мутации в структуре Аг (gp120 у ВИЧ) лишают ранее
синтезированные АТ возможности эффективно связывать вирусные частицы;
Модуляция распознаваемых Аг, в частности их потеря или ингибирование
экспрессии, играет важную роль в патогенез подострого склерозирующего
панэнцефалита, – прогрессирующей дегенеративной нейропатологии,
вызываемой «двойником» вируса кори. У больных выявляют значительные
титры АТ к различным Аг вируса кори в сыворотке, однако используемые для
идентификации антигенов АТ не выявляют АГ возбудителя на клетках
головного мозга, хотя цитоплазма этих клеток содержит большие количества
вирусных полипептидов и гликопротеинов. (В исследованиях in vitro показано,
что обработка зараженных вирусом кори клеток субоптимальными
концентрациями АТ к гемагглютинину приводит к исчезновению вирусных Аг с
поверхности зараженных клеток);
Вирус находится в клетке в виде свободной геномной НК, недоступной
действию антител;
Ингибирование эффекторных иммунных механизмов. Репродукция вируса
гепатита В сопровождается синтезом значительного количества молекул
поверхностного Аг (НВSАг), связывающих АТ, защищая вирусные частицы от
их действия;
Геном вируса интегрирован в хромосому клетки-мишени и др. механизмы
(заражение клеток, не подлежащих иммунному надзору; ингибирование
экспрессии комплекса молекула «МНС-1 – вирусный пептид»).

1
Вирусы-5. Персистирующие вирусные инфекции (Герпес, Коксаки и ECHO) №8

Персистирующая инфекция обусловлена стабильным взаимодействием

между вирусом и клеткой, т.е. в клетке происходят нормальные обменные и
синтетические процессы (образование РНК, ДНК, белков) и поддерживается
репродукция возбудителя. Зараженные клетки делятся, образуя инфицированный
клон. Т.о., увеличение числа зараженных клеток обусловливает увеличение общей
популяции возбудителя в организме. Тем не менее, персистирующие инфекции
обычно нарушают функции клеток, что, в конце концов, приводит к клиническим
проявлениям.

Основные возбудители персистирующих вирусных инфекций

РНК-содержащие вирусы ДНК-содержащие вирусы

Вирус кори Герпесвирусы (ЦМВ, вирус Эпстайна-Барр,
Вирус краснухи ВПГ 1-го и 2-го типов, вирус опоясывающего
Ретровирусы (ВИЧ, ЛВЧ-1, лишая)
ЛВЧ-2) Паповавирусы (папилломавирусы,
полиомавирусы)
* ЛВЧ – лимфотропный вирус Аденовирусы
человека Вирус гепатита В
Наиболее часто персистирующие инфекции вызывают вирусы,
высвобождающиеся почкованием, т.е. образование дочерних популяций не
приводит к лизису клетки. Т.о., при персистирующей инфекции происходит
постоянное образование инфекционных вирусов; вирусные Аг выявляются с
помощью АТ.

Латентная инфекция. Это бессимптомная персистенция вируса, не

сопровождающаяся его выделением в окружающую среду. При латентной
инфекции вирус не удается обнаружить с помощью диагностических приемов в
связи с тем, что он находится в дефектной форме или интегрирован в геном клетки.
Этот процесс плохо изучен. В то время как персистирующая инфекция
сопровождается перманентным высвобождением дочерних популяций, при
латентных инфекциях они образуются спорадически. Репликативный цикл
подобных возбудителей резко замедляется на заключительных стадиях и
активизируется под влиянием различных факторов. Латентные инфекции
характерны для большинства герпесвирусов, вызывающих рецидивирующие и
обычно не прогрессирующие заболевания.