Синдром MERRF

Подготовила:
студентка педиатрического ф-та
5-го курса 7десятка
Гусак Оксана
 Митохондриальные
заболевания
 - это обширная группа патологических
состояний, связанных с дефектами
митохондриального или ядерного генома,
которые проявляются нарушением
транспорта митохондриальных
субстратов, патологией утилизации
субстратов, дефектами дыхательной цепи
и недостаточным накоплением и
передачей энергии.
 История изучения структуры и
функций митохондрий, и
патологий связанных с их
нарушением
1850 г – Kelliker впервые наблюдал
митохондрии в виде гранул в мышечных
клетках
 1898 г - Mixaelis доказал, что митохондрии играют
важную роль в окислительно-восстановительных
процессах и клеточном дыхании.
 30-е годы XIX века - начато активное изучение
структуры и функций митохондрий: была описана
система цитохромов и окислительного
фосфорилирования, G. Krebs разработал концепцию
цикла трикарбоновых кислот.
 60-е годы XX века - открыты митохондриальный геном и
митохондриальная ДНК.
 1963 г - Engel и Cunningham описали морфологический
субстрат повреждения митохондрий - "рваные" красные
волокна. R. Luft описал пациентку с нетиреоидным
гиперметаболизмом, у которой было выявлено нарушение
процессов окислительного фосфорилирования.
 XX-XXI век - описание клинических симптомов и
выявление новых нозологических форм
митохондриальных болезней, дальнейшие исследования
структур и функций митохондрий с помощью новейших
технологий,

создана генетическая карта

митохондриальных болезней.
1980г - N.Fukuhara и соавторы
впервые описали синдром MERRF
 Классификация митохондриальных
заболеваний
ТИП МУТАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1.  
Миссенс- - нейроофтальмопатия Лебера (LHON);
мутации - пигментный ретинит

2. Мутации в - синдром MERF (миоклонус-эпилепсия, синдром «рваных

генах 
 т-РНК красных волокон»);
 - синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия,
  лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды)
3. Делеции - наружная офтальмопатия;
или  
 - синдром Кернса-Сейра (KSS синдром);
дупликации - синдром Пирсона (рефрактерная сидеро-бластная анемия с
участков вакуолизацией клеток костного мозга и экзокринной
мтДНК дисфункцией поджелудочной железы);
  - асимметричный птоз;
- двусторонний птоз, сочетающийся с офтальмопарезом и
слабостью мышц нижних конечностей;
- дилатационная кардиомиопатия;
- NARP – синдром (нейропатия, атаксия и пигментный ретинит)
ТИП МУТАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
4. Мутации, - летальная инфантильная дыхательная
снижающие число недостаточность;
копий мтДНК - синдром молочно-кислого ацидоза.

  
5. Мутации в ядерной - фумаровая ацидемия;
ДНК - глутаровая ацидемия;
- дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с
длинной дыхательной цепью;
- дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидро-геназы
жирных кислот с длинной дыхательной цепью;
- дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидро-геназы
жирных кислот со средней дыхательной цепью;
- дефицит 3-гидроксиацил-КоА-дегидро-геназы
жирных кислот с короткой дыхательной цепью;
- подострая некротизирующая энцефало-миопатия
Лея;
- прогрессирующая склерозирующая полио-
дистрофия Альперса;
- трихополидистрофия Менкеса.
 Синдром
MERRF
 (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibres -
миоклоническая эпилепсия с рваными
мышечными волокнами) – это заболевание,
обусловленное точечными мутациями
митохондриальнои ДНК.
 Синдром включает митохондриальную
миопатию, большие эпиприпадки, деменцию,
атаксию и тугоухость.
Заболевание обусловлено точечной митохондриальной
мутацией гена транспортной РНК лизина,
локализующейся у 80-90% больных в нуклеотидной
позиции 8344. В отдельных семьях описана точечная
мутация митохондриальной ДНК в нуклеотиде 8356.

Наследуется синдром
МERRF по
митохондриальному
(материнскому,
цитоплазматическому)
типу с передачей
потомству
исключительно по
материнской линии, при
этом оба пола страдают
с одинаковой частотой.
 * Заболевание наследуется с
внутрисемейным полиморфизмом,
что может быть обусловлено разным
соотношением между мутантными и
нормальными мтДНК в разных
ооцитах.

 * Возраст больного при начале

заболевания вариабельный от 3 до
65 лет.
 Патогенез
 Образованием аномальной
транспортной РНК

 нарушение внутримитохондриальных
процессов рибосомального синтеза

 глубокие дефекты электронного

транспорта (недостаточность I и IV
комплексов дыхательной цепи)
 Клиническая картина

 Ранние клинические признаки:

 - быстрая утомляемость при
физических нагрузках;
 - боли в икроножных мышцах;
 - снижение памяти, внимания;
 - задержка психофизического
развития.
 Клиническая картина
 Классическая триада:
 - миоклонус-эпилепсия
 - атаксия
 - деменция

 Также могут быть:

 - генерализованные тонико-клонические судороги
 - нейросенсорная глухота
 - атрофия зрительных нервов
 - умеренные признаки миопатии
 - сенсорные нарушения (нарушение вибрационной
чувствительности и мышечно-суставного чувства)
 - различные неврологические симптомы (отсутствие
сухожильных рефлексов, патологические рефлексы, параличи
и парезы ЧМН)
 - развитие липоматоза
 Инструментальные и лабораторные
методы диагностики

1) Клинические анализы крови и мочи без особенностей.

2) Исследование равновесия кислот и оснований крови:
компенсированый или декомпенсированый метаболический
ацидоз (рН меньше 7,33, ВЕ меньше 2,9).
3) Биохимический анализ крови: основные показатели обмена
белков, углеводов, липидов, электролитов не нарушены
определяется значительное повышение уровня молочной
(норма 1,0-1,7 ммоль/л) и пировиноградной (норма 0,05-0,09
ммоль/л) кислот.
4)Состав аминокислот крови: увеличение содержания
фенилаланина (норма 50-120 мкмоль/л), треонина (125- 235
мкмоль/л), аланина (314-560 мкмоль/л), глутаминовой кислоты
(34-204 мкмоль/л). В моче повышена экскреция треонина
(норма 25-126 мкмоль/сут).
Инструментальные и лабораторные методы
диагностики
5) ЭЭГ: дезорганизация основной активности,
генерализованные комплексы <полиспайк-волна>

6) Эхоэнцефалоскопия и КТГ дляисключения наличия

обьемных процессов головного мозга
7) ЭКГ: снижение вольтажа зубцов, признаки
расширения границ сердца
8) ЭхоКГ: миастеническая дилатация полостей сердца
 9) Морфологическое исследование мышечной ткани (биопсия
четырехглавой мышцы бедра):
 -умеренный склероз перимизия. васкулит
 -очаги региональных некрозов,
 -макрофагально-лимфоцитарная инвазия,
 -субсарколеммальные скопления гликогена и липидов.
 -феномен RRF(разорванные красные мышечные волокна)в более,
чем 15% от общего количества волокон.
 -субсарколеммальные скопления митохондрий, признаки их деструкции

Биоптат мышцы больного

 10) определение уровня ферментов дыхательных цепей
ребенка (14 лет)
 11) определение структурного дефекта гена в мтДНК
 Критерии диагноза
-материнский тип наследования;
-дебют в возрасте 3-65 лет;
-поражение ЦНС: миоклонус, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной
глухотой, атрофией зрительных нервов, нарушением глубокой чувствительности;
-лактат – ацидоз; -умеренное повышение белка в ликворе;
-недостаточность 1, 3, 4 комплексов дыхательной цепи;
-ЭЭГ: генерализованные комплексы “ спайк-волна”;
-ЭМГ: первично-мышечный тип поражения;
-КТ: атрофия мозга, лейкоэнцефалопатия, иногда кальцификация базальных
ганглиев;
-“рваные красные волокна” в биоптатах костных мышц;
- прогрессирующий характер заболевания;
- наличие у матери признаков сходной патологии
- особенности биохимических расстройств - повышение уровня молочной и
пировиноградной кислот в крови натощак и после нагрузки глюкозой;
- выраженные морфологические признаки митохондриальных нарушений - большое
количество RRF, аномалия распределения гликогена, липидов и кальция,
наличие патологически измененных митохондрий.
 Дифференциальный диагноз
 1. Другие прогрессирующие миоклонус-
эпилепсии
(денторубропаллидольюисовой атрофией,
болезнью Гоше, галактосиалидозом ІІ
типа, синдромом миоклонуса с почечной
недостаточностью и др.),
 2. Болезни накопления (например,
болезнь Краббе),
 3. Синдром Айкарди и другие дизгенезии
мозга.
 Диференциальный диагноз с другими
митохондриальными заболеваниями

Примечание: KSS — Синдром Кернса-Сейра, MERRF — Миоклонус эпилепсия с

рваными красными волокнами, MELAS — митохондриальная миопатия,
энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды:, CSF —
цереброспинальная пункция.
 Принципы лечения
 1) Коррекция нарушений
энергетического обмена,
 2) Уменьшение лактат-ацидоза,
 3) Предупреждение повреждений
мембран митохондрий свободными
радикалами.
 4) Противосудорожные
 Препараты и дозы
 1.Противосудорожные: вальпроаты
по 30мг/кг/сутки, а при их
неэффективности –
клоназепам(3мг/сут).

2.Энерготропные:
-цитомак 4 мл внутривенно ежедневно
-L-карнитин 750 мг/сут,
-коэнзим Q10 90 мг/сут,
-рибофлавин 40 мг/сут,
-никотинамид 60 мг/сут,
-витамин С 1,5 г/сут,
 Прогноз
При проведении терапии энерготропными
препаратами уже через неделю наблюдается
заметное улучшение самочувствия, умственных
способностей, памяти, уменьшается количество
судорожных приступов, но полное излечение
невозможно и в дальнейшем болезнь неуклонно
прогрессирует даже на фоне лечения.
Большинство больных умирают на третьем или
четвертом десятилетии в состоянии тяжелой
деменции.