Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Ее отношения с
другими дисциплинами. Значение фармакологии для практической медицины.
Наркотик - это термин, используемый для обозначения тех природных или синтетических
веществ, которые по своей химической природе вызывают нарушение функционирования
органа и изменяют психическое состояние человека. Наркотические лекарственные
средства - лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие
наркотические средства Этот термин относится к психоактивным веществам, особенно
незаконным. В научном смысле под наркотиком понимается любое вещество, способное
вызывать состояние зависимости.
Аллопатические лекарства – это, прежде всего, синтезированные препараты, которые
используются в различных терапевтических дозировках (больших и малых) и действуют по
принципу «противоположное лечит противоположное». Носителями химико-физических
характеристик аллопатических лекарств являются искусственно созданные сложные
химические соединения и макроэлементы.
Гомеопатические лекарственные препараты, полученны по гомеопатической
технологии и применяемые в здравоохранении в соответствии с принципами
гомеопатического метода лечения.
Особенность гомеопатических препаратов состоит в том, что они не имеют побочного
действия при правильном применении; ориентированы на резервы самого организма,
усиливают его защитные функции; действуют на системном уровне, т. е. не на отдельный
орган, а организм в целом.
Эффективность их обусловлена выбором лекарственного средства по закону подобия,
изготовлением препарата путем последовательных разведений, потенцированием активности
в процессе изготовления. Принимают гомеопатические препараты регулярно и
долговременно.
Традиционными лекарственными формами, изготавливаемыми провизорами и
фармацевтами гомеопатических аптек, являются: гранулы, капли (разведения), спирты, мази,
масла, свечи (суппозитории). В настоящее время изготавливают также сиропы (эликсиры),
растворы для инъекций и глазные капли, назальные спреи, таблетки и другие лекарствен-ные
формы.
Гомеопатия как система лечения существует уже более 200 лет. Результаты наблюдений,
проведенных С. Ганеманом, позволили ему сформулировать основной принцип гомеопатии
— «принцип подобия» (Similia similibus curentur — «Подобное лечится подоб-ным»,
Homoeos — подобный, pathos — болезнь). Кроме принципа подобия основными
принципами гомеопатии являются следующие: применение лекарств в малых дозах, вплоть
до бесконечно высоких разведений; потенцирование (динамизация) как метод изготовления
гомео-патических препаратов путем встряхивания; испытания лекарственных веществ в
нетоксичных дозах на здоровых людях.
минеральные
вещества; животное сырье;
растительное сырье;
продукты жизнедеятельности
микроорганизмов и грибов; синтетические соединения.
А. Направленный синтез:
2) создание антиметаболитов;
Б. Эмпирический путь:
1)случайные находки;
2) скрининг.
II. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ:
1) животного происхождения;
2) растительного происхождения;
3) из минералов.
Параметры фармакокинетики
1. Биодоступность (Bd);
4. Клиренс (Cl).
Bд = Cвн/Cв/в x 100%
Определятеся по формуле:
Клиренс в плазме
Концентрация в плазме (Cpl)
• Cpl минимальную
• Cpl максимальную
• Cpl токсическую
Определяется по формуле
Самый распространенный путь введения — через рот (внутрь; per os). Это наиболее удобный
и простой путь введения. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Всасывание
(абсорбция) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов и других
слабых электролитов, имеющих кислый характер) происходит частично из желудка . Однако
преобладающее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой
кишке. Этому благоприятствуют значительная всасывающая поверхность слизистой оболочки
кишечника (примерно 200 м2) и ее интенсивное кровоснабжение.
3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик
(примерно 0,4 нм1, или 4 А). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а
также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
В связи с тем что системное действие вещества развивается только после его попадания в
кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Он отражает
количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно
исходной дозы препарата. В данном случае при энтеральном введении величина
биодоступности определяется потерями вещества при его всасывании из пищеварительного
тракта и при первом прохождении через печеночный барьер. Для суждения о биодоступности
обычно измеряют площадь под кривой, отражающей зависимость между концентрацией
вещества в плазме крови и временем (рис. II.4), поскольку этот показатель прямо
пропорционален количеству вещества, попавшему в системный кровоток. Определяют также
максимальную концентрацию свободного (активного) вещества в плазме крови и время,
необходимое для ее достижения. Биодоступность вещества при внутривенном введении
принимают за 100%. О биодоступности можно судить и по выделению препарата с мочой
при условии, если он не подвергается биотрансформации. В отдельных случаях критерием
биодоступности может служить величина фармакологического эффекта, если возможно его
точное количественное измерение.
При введении в прямую кишку {perrectum) значительная часть вещества (около 50%)
поступает в кровоток, минуя печень. Кроме того, при таком пути введения вещество не
подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта. Всасывание из прямой
кишки происходит путем простой диффузии.
Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в лекарственных
клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раздражающее влияние, их
комбинируют со слизями.
Всасывание
Механизмы всасывания.
, ,где
Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызвать их
химическое разрушение (например, бензилпенициллин)
Вопрос 8
1. Всасывание медикаментов.
Зависимые от
пациента: - pH
среды
- время приема пищи, состав и количество пищи, ее качество
- физиологическое состояние желудочно-кишечного тракта (пищеварительные
ферменты и секреция) - состояние перистальтики кишечника
- наличие патологий ЖКТ и организма в целом
- состояние васкуляризации желудочно-кишечного тракта
- сочетанное применение лекарственных средств, влияющих
на работу ЖКТ - возраст
1) значениями р. Н среды;
Степень ионизации слабой кислоты или слабого основания можно рассчитать по формуле
Протонированн
ая часть в-ва
Непротонирова
нная часть в-ва
Это уравнение позволяет: оценить степень ионизации лекарственного вещества при данном
значении рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточные мембраны. (те,
что выше)
Изменение всасывания через ЖКТ одних ЛС под действием других может происходить по
различным механизмам. Основными механизмами, считают:
• образование хелатных и комплексных соединений;
• изменение рН желудочного или кишечного
содержимого; • влияние на нормальную
микрофлору кишечника;
• повреждение слизистой оболочки кишечника или
влияние на её функции; • изменение моторики ЖКТ;
• влияние на гликопротеин Р. Эти изменения могут приводить к ослаблению или усилению
всасывания ЛС из ЖКТ.
При назначении лекарств детям необходимо помнить, что у детей до полутора лет
биодоступность лекарств, принятых внутрь, отличается от таковой у взрослых
незначительно. Однако их всасывание (и активное, и пассивное) происходит очень медленно.
В результате в плазме крови создаются небольшие концентрации, часто недостаточные для
достижения терапевтического эффекта. У детей нежная, легко раздражимая слизистая прямой
кишки, возникающие рефлексы ведут к уменьшению биодоступности вводимых ректально
препаратов. При ингаляционном пути введения слизистая дыхательных путей также легко
подвергается раздражению и реагирует на него обильным отделением секрета, что
существенно затрудняет всасывание лекарств. В то же время при нанесении лекарства на
кожу детей следует иметь в виду, что через нее значительно легче, чем у взрослых,
происходит всасывание любых веществ.
Свободная и связанная
фракции Свободная :
-ответственна за фармакологический эффект;
- Способна проникать через мембраны
и барьеры; -Подвергается
биотрансформации;
-Может быстрее выводится;
-Орпеделяет незначительную латентность действия, высокую активность и более короткое
действие.
Связанная :
-Неактивна
фармакологически; -
Представляет депо в
крови;
-Имеет большую латентность и длительность действия, но более
низкой активностью; -Метаболизируеться и выводится медленнее;
-Не проникает через мембраны и барьеры;
-Повышает водорастворимость веществ
растворимых в жирах; -Может приобрести
антигенные свойства;
-При связывании более 90% с белками плазмы могут отмечаться лекарственные
взаимодействия.
Факторы влияющие на
распределение лекарств Степень
липофильности лекарственного
вещества; Наличие гистогематических
барьеров;
Степень связывания с белками
плазмы; Интенсивность
регионарного кровотока; Наличие
патологических состояний
организма;
Физико-химические свойства лекарственных средств и их сродство к определенным
тканям (депонирование). Использованием препаратов в комбинациях
В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям.
Определенное значение имеет также интенсивность кровоснабжения органа или ткани.
Следует учитывать, что значительные количества веществ могут накапливаться на путях их
выведения. Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются,
образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены
белки плазмы (особен но альбумины). Многие вещества связываются с ними весьма
интенсивно (более чем на 90%).
Вещества могут накапливаться в соединительной ткани (некоторые полярные соединения, в
том числе четвертичные аммониевые соли), в костной ткани (тетрациклины).
11 вопрос
1. Всасывание
2. Биотрансформация
3. Выведение
гидролиза;
молекулами.
карбонгидразу,
аллопуринол-ксантинооксидазу
бенсеразид- ДОФА-декарбоксилазу
дисульфирам-альдегиддегидрогиназу
эналаприл- АТП-фермент
аспирин-циклооксигеназу
селегилин-моноаминооксидазу
• Типы биотрансформации:
– С выдыхаемым воздухом;
– С потом;
– С молоком матери
Клиренс снижен
• клиренс общий,
Определяется по формулеЮ
Cl = V/C
V = скорость выведения лекарства
Распределение
Метаболизм
Экскреция
Модели :
Вопрос 13
Фармакодинамика- Часть общей фармакологии изучающая место и механизм действия,
биологические эффекты лекарств (что делает лекарство с организмом).
Первичное действие лекарства – первичное взаимодействие на молекулярном
уровне химического, физико-химического или биохимического характера между
лекарством и молекулами живой материи.
Типы действия:
Местное и резорбтивное
Прямое и непрямое
Избирательное и неизбирательное
Обратимое и необратимое
Основное и неосновное
1. Биологический объект :
2. Физиология организма :
3. Патологические состояния :
РЕЦЕПТОРЫ
адренергические: 1A, 1B, 1C; 2A, 2B, 2C, 2D; 1, 2.
ГАМКэргические.
Пораспределению в синапсе
- постсинаптические – большинство.
По селективности
Доза — это количество лекарственного средства, которое принимается за один раз. Оно
может быть выражено как масса таблетированного препарата (например, 250 мг), объем
раствора (например, 10 мл), количество капель или впрыскиваний (например, 2 капли, 1
впрыскивание).
Классификация:
К отдельной группе относят высшую терапевтическую дозу. Эту дозировку врачи могут
назначить при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ.
атакующая доза ??
Биологическая стандартизация.
Как известно, группы пациентов, получающих тот или иной лекарственный препарат,
неоднородны, поэтому на развитие лекарственных взаимодействий в таких группах
могут оказывать влияние сразу несколько факторов.
Наследственность
Биоритмы:
Диуретические препараты окажут самое сильное действие, если их принимать в 10 часов. Пик
гипогликемического действия инсулина отмечается в промежутке с 8 до 13 часов. Или,
например, приступы аллергии подстерегают нас, как правило, в вечернее время потому что в
это время (а точнее в 21-24 часа) максимальна концентрация гистамина --главного медиатора
аллергических реакций -- в базофилах и гранулах тучных клеток.
16 вопрос
Развитие привыкания по первым двум путям может быть преодолено за счет комбинирования
лекарственных средств с разными механизмами действия, но с одинаковым конечным
результатом. Третий вариант привыкания требует перехода на препараты другой химической
группы с иными способами биотрансформации.Попытки преодолеть привыкание простым
увеличением дозировки того же самого препарата малорезультативны и чреваты развитием
осложнений лекарственной терапии.
Синдром отмены - реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма
лекарственного средства и проявляющаяся ухудшением состояния пациента (развитием
симптомов или состояний, на устранение которых было направлено действие препарата, а
порой и возникновением качественно новых симптомов или состояний