Обзор множественной миеломы у собак и

кошек
Причина множественной миеломы у животных-компаньонов в
значительной степени неизвестна. У людей заболевания
плазматических клеток связаны с работой в
сельскохозяйственной промышленности, воздействием
нефтепродуктов и хроническим воздействием антигенного
стимула.8-11 На молекулярном уровне множественная миелома
была связана с измененной экспрессией онкогена c-myc (люди) и
белка клеточного цикла циклина D (люди и собаки).12-14 Один
отчет о случае с участием братьев и сестер кошек с
множественной миеломой предполагает, что может существовать
генетическая предрасположенность.5 В отличие от других
гемопоэтических заболеваний, таких как лимфома, нет
доказательств того, что кошачьи вирус иммунодефицита, вирус
лейкемии кошек или вирусные инфекции инфекционного
перитонита кошек связаны с развитием множественной миеломы
у кошек.7

ПАТОЛОГИЯ

Множественная миелома-это злокачественная опухоль В - клеток,

характеризующаяся инфильтрацией и ростом плазматических
клеток в костном мозге (рисунок 1). Нормальные В - клетки
превращаются в злокачественные плазматические клетки в ходе
многоступенчатого процесса, включающего кумулятивное
мутационное повреждение и множественные генетические
аномалии. Клетки миеломы-это клональные экспансии
неопластической плазматической клетки, и они производят
идентичный иммуноглобулиновый белок,
называемый парапротеином или моноклональным (М) белком, в
больших количествах. Эти парапротеины часто можно
идентифицировать как моноклональный всплеск на
электрофоретограмме белка сыворотки или мочи; электрофорез
белка проводится во многих коммерческих лабораториях
(например, Ветеринарные диагностические лаборатории
Колледжа ветеринарной медицины и биомедицинских наук
Университета штата Колорадо, Ветеринарная медицинская
диагностическая лаборатория Техасского университета A & M).

Рисунок 1. Фотомикрография аспирата костного мозга собаки с

множественной миеломой. Плазматические клетки (черные
стрелки) характеризуются эксцентричным ядром, базофильной
цитоплазмой и перинуклеарной прозрачной зоной/зоной
Гольджи. Присутствуют митотические фигуры (белая стрелка)
(пятно Райта; 500X).

Парапротеин может представлять собой полный

иммуноглобулин или часть иммуноглобулина (легкая или
тяжелая цепь). Гаммопатии иммуноглобулина G (IgG) и
иммуноглобулина A (IgA) наиболее распространены у людей,
собак и кошек; гаммопатия иммуноглобулина M (IgM)
(макроглобулинемия) встречается редко. В то время как IgG и ІдА
гаммапатий являются одинаково часто встречается у собак,
кошки развиваются 80% IgG и 20% гаммапатий ига.1,4 Biclonal
гаммапатий, иногда сообщили в ветеринарной пациентов, могут
быть отнесены к развитию двух независимых опухолевых клонов,
изотипического переключения несколько клонов, или ложные
электрофоретической biclonal пиков вследствие расщепления
димерные или мультимерная парапротеинов
(например, МПС).4,7,15 чистых легких цепей (каппа или лямбда-
типа) продукции, называют легкой цепи миеломе или миеломе
Бенс-Джонса, крайне редко сообщалось у кошек и собак.3,16

Патологические эффекты

Патологические состояния, связанные с множественной

миеломой, связаны с воздействием циркулирующего
парапротеина, а также дисфункцией органов или костного мозга
из-за опухолевой инфильтрации. Высокие концентрации
парапротеина в сыворотке крови могут привести к синдрому
гипервязкости. Другие состояния включают остеолиз,
геморрагический диатез, цитопению, гиперкальциемию,
заболевания почек и повышенную восприимчивость к
бактериальной инфекции.

Синдром гипервязкости. Синдром гипервязкости-это

повышение вязкости крови, вторичное по отношению к высоким
концентрациям циркулирующего парапротеина, клинически
проявляющееся в неврологических признаках, ретинопатии и
кардиомиопатии.7 IgA и IgM чаще всего связаны с синдромом
гипервязкости из-за их структуры и размера (димеры IgA и
пентамеры IgM). Кардиомегалия и сердечные заболевания могут
быть вторичными по отношению к повышенной нагрузке на
сердце и гипоксии миокарда, вызванной гипервязкостью. В
исследовании кошек с множественной миеломой две трети кошек
имели кардиомегалию на рентгенограммах грудной клетки, и
почти у половины был шум в сердце.4

Остеолиз. Поражения костей, связанные с множественной

миеломой, включают дискретные радиопрозрачные литические
области (перфорированный внешний вид) или диффузную
остеопению и обычно поражают осевой скелет и длинные кости
(рисунки 2 и 3). Эти поражения могут быть связаны с сильной
болью в костях, сдавлением спинного мозга, патологическим
переломом и гиперкальциемией.1,3-5,17

Рисунок 2. Рентгенограмма бокового грудного отдела

позвоночника собаки с множественной миеломой. У этого
пациента множественные остеолитические поражения в спинных
остистых отростках, как показано белой
стрелкой. (Рентгенограмма любезно предоставлена доктором
Лаурой Гарретт.)

У людей разрушительная потеря костной массы, связанная с

миеломным заболеванием костей, является результатом
повышенной резорбции остеокластической кости и снижения
образования остеобластной кости в результате нарушения
регуляции выработки цитокинов (например интерлейкин-3,
воспалительный белок макрофагов-1alpha, фактор роста
эндотелия сосудов и трансформирующий фактор роста-бета) и
измененное соотношение активатора рецепторов ядерного
фактора каппа В и остеопротегерина.18,19 Хотя и не доказано,
считается, что аналогичный механизм потери костной массы
наблюдается у собак. Однако только у 50% собак есть
рентгенологические признаки заболевания костей. И хотя
сообщается, что у кошек имеются повреждения скелета (от 8% до
67%), истинная частота литических поражений у кошек
неизвестна.1,4,5,7

Рисунок 3. Боковая рентгенограмма собаки с множественной

миеломой. Литическое пробитое поражение кости (белая
стрелка) присутствует в проксимальном отделе большеберцовой
кости. (Рентгенограмма любезно предоставлена доктором Лаурой
Гарретт.)

Обнаружение повреждений костей улучшается благодаря

сфокусированной визуализации определенных областей или
костей по сравнению с обычными обзорными рентгенограммами
брюшной полости и грудной клетки.5 У людей обычная
рентгенография остается методом визуализации золотого
стандарта. Также могут быть полезны компьютерная томография
и магнитно-резонансная томография; однако ядерная
сцинтиграфия, как правило, не рекомендуется, поскольку
пациенты с миеломой имеют недостаточное усвоение скелетом
технеция-99, вторичное по отношению к дисфункции
остеобластов.17,20

Геморрагический диатез. У пациентов с множественной

миеломой могут проявляться уникальные нарушения гемостаза,
которые предрасполагают их к кровотечению. Механизмы
включают тромбоцитопатию, индуцированную парапротеином,
при которой белковое покрытие тромбоцитов приводит к
дисфункции тромбоцитов, и вмешательство парапротеина в
факторы свертывания.1,4,21 Другие потенциальные причины
кровотечения включают нарушения в образовании и
полимеризации фибрина, хрупкость тканей, связанную с
амилоидозом, гиперволемию, вторичную по отношению к
синдрому гипервязкости, и тромбоцитопению.21 Около трети
собак и кошек с множественной миеломой имеют клинические
признаки кровотечения, чаще всего носового кровотечения,
внутриглазного кровоизлияния и десневого кровотечения. У этих
пациентов может быть длительное протромбиновое и частичное
тромбопластиновое время, и около 50% кошек и 30% собак
страдают тромбоцитопенией.1,4,5

Цитопении. У пациентов с множественной миеломой может

развиться анемия по различным причинам, включая
хронические заболевания, кровотечения из-за коагулопатии,
миелофтизис и разрушение эритроцитов. Нормоцитарная,
нормохромная, нерегенеративная анемия является одним из
наиболее распространенных результатов полного анализа крови
(CBC); страдают две трети собак и кошек.Сообщалось о 1,4,5,7
эритрофагоцитарной множественной миеломе у кошек, собак и
людей, поэтому она также может быть источником анемии.22-24
Панцитопения может наблюдаться у пациентов с выраженной
инфильтрацией костного мозга неопластическими клетками.

Гиперкальциемия. Гиперкальциемия в случаях
множественной миеломы может быть результатом
остеокластической резорбции кости, злокачественной
гиперкальциемии или гиперглобулинемии. Костные запасы
кальция могут высвобождаться остеокластами вторично по
отношению к секреции цитокинов клетками миеломы
(например лимфотоксин, фактор некроза опухоли альфа,
интерлейкины 1, 3 и 6).18 Клетки миеломы также могут
секретировать пептид, связанный с паратиреоидным гормоном,
что приводит к злокачественной паранеопластической
гиперкальциемии.2 Гиперглобулинемия приводит к связыванию
кальция парапротеином, увеличивая общую концентрацию
кальция, в то время как концентрация ионизированного кальция
остается нормальной. Поэтому измерение ионизированного
кальция необходимо для подтверждения истинной
гиперкальциемии у пациентов с множественной миеломой 22.

Почечная недостаточность. Заболевание почек встречается

примерно у трети собак и кошек с множественной
миеломой. Почечная недостаточность чаще всего связана с
избыточной выработкой легких цепей или
гиперкальциемией. Во-первых, чрезмерное производство легких
цепей подавляет катаболическую способность клеток почечных
канальцев, и свободные легкие цепи, сложные с белками,
образуют почечные слепки, что приводит к обструкции почечных
канальцев. Эндоцитоз легких цепей клетками канальцев также
вызывает высвобождение цитокинов и воспаление, что приводит
к дальнейшему повреждению почек.25 Во-вторых,
гиперкальциемия может привести к преренальной азотемии,
вторичной по отношению к ингибированию антидиуретического
гормона и возможной минерализации почек.26 Другие
потенциальные причины заболеваний почек включают
амилоидоз, пиелонефрит и снижение почечной перфузии,
вторичное по отношению к синдрому гипервязкости.

Бактериальная инфекция. Повышенная восприимчивость к

бактериальной инфекции часто встречается у пациентов с
множественной миеломой, и инфекции могут быть опасными для
жизни, если их не лечить. Иммунодефицит может быть
вторичным по отношению к миелофтизису (который приводит к
лейкопении), снижению выработки функционального
иммуноглобулина и нарушению функции В-клеток.4

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

Клинические признаки, связанные с множественной миеломой,

которые часто неспецифичны и коварны по началу, включают
вялость, слабость и анорексию. Полиурия и полидипсия могут
возникать вторично по отношению к гиперкальциемии или
заболеванию почек, связанному с миеломой. Хромота, парез или
паралич, а также боль возникают вторично по причине остеолиза
или сдавления спинного мозга. Часто встречаются кровоточащие
диатезы, в том числе эпистаксис, десневое кровотечение,
внутриглазное кровоизлияние и, реже, мелена или
гематурия.1,4,5 Аномалии сетчатки часто возникают вторично по
отношению к гипервязкости сыворотки и включают
кровоизлияние в сетчатку или расширение вен извилистыми
сосудами.1,27 Дефицит центральной нервной системы, включая
деменцию с дефицитом среднего мозга или ствола мозга, и
судороги также могут быть вторичными по отношению к
синдрому гипервязкости или тяжелой гиперкальциемии.1,5,7
Средняя продолжительность клинических признаков до
презентации составляет 30 дней у собак.1

ДИАГНОЗ

Диагностика множественной миеломы адаптирована к медицине

человека и требует подтверждения, по крайней мере, двух
критериев, перечисленных в таблице 1. Недавние исследования
показывают, что эти критерии следует пересмотреть у кошек. В
исследовании 16 кошек с множественной миеломой, некожными
экстрамедуллярными опухолями (вовлечение внутренних
органов) (см. Следующую статью в этом выпуске:
"Экстрамедуллярные и одиночные костные плазмацитомы у
собак и кошек") были обнаружены у всех семи кошек, у которых
это оценивалось. Пораженные участки включали селезенку,
печень и лимфатические узлы.4 В этом отчете было предложено
включить инфильтрацию внутренних органов в диагностические
критерии для кошек. Также в недавнем обзоре 24 кошек с
заболеваниями, связанными с миеломой, плазмоклеточная
неоплазия органа брюшной полости (в первую очередь печени
или селезенки) составила 50% кошек при первоначальном
представлении. Более 40% кошек с поражением внутренних
органов имели инфильтрацию костного мозга неопластическими
клетками.7 У людей экстрамедуллярное вовлечение встречается
редко (около 5% случаев) при первоначальном представлении
расстройств, связанных с миеломой. Дальнейшие исследования
предполагают первичное экстрамедуллярное происхождение
неопластической трансформации у кошек с множественной
миеломой по сравнению с первичной интрамедуллярной
неопластической трансформацией, принятой в модели миеломы
человека.6

Таблица 1. Диагностические критерии множественной миеломы*

Постановка

Рекомендуемые первичные промежуточные тесты включают в

себя CBC, химический профиль сыворотки и анализ мочи, хотя
могут потребоваться дополнительные методы диагностики
(таблица 2). Нерегенеративная анемия является наиболее
распространенной находкой на CBC, о которой сообщается в 55-
68% случаев.1,4,5 Ключевые данные по химическому профилю
сыворотки включают азотемию и гиперкальциемию; другие
распространенные аномалии включают гипоальбуминемию с
гиперглобулинемией и гипохолестеринемией. Также
рекомендуется культивировать бактерии мочи, так как эти
животные могут быть иммунологически
скомпрометированы и склонны к инфекции мочевыводящих
путей.
Таблица 2. Приблизительная частота клинико-патологических и
визуализационных нарушений у пациентов с множественной
миеломой*

Образцы сыворотки и мочи могут быть представлены для

параллельного электрофореза белка. Электрофорез
сывороточных белков обычно выявляет моноклональную
гаммопатию с пиком в области бета-или гамма-глобулинов или,
реже, биклональную гаммопатию.4,7,15 Исследуйте образцы
мочи на протеинурию с легкой цепью с помощью метода
теплового осаждения Бенса Джонса или
иммуноэлектрофореза. Извлечение с помощью щупа мочи не
является адекватным скрининговым тестом на протеинурию
легкой цепи, потому что щупы в первую очередь обнаруживают
альбуминурину.4 Белки Бенса Джонса в моче без
соответствующей моноклональной гаммопатии на электрофорезе
сыворотки диагностируют чисто легкоцепочечное заболевание.3

Для оценки синдрома гипервязкости вязкость сыворотки по

отношению к воде можно оценить с помощью лабораторных
вискозиметров (например, Конусный вискозиметр Wells-
Brookfield/Пластинчатый вискозиметр/Реометр—Can-Am
Instruments)4.

Визуализация брюшной полости (рентгенография или

ультразвуковое исследование) полезна для оценки часто
поражаемых органов, таких как печень и селезенка. У кошек с
множественной миеломой у 85% органов брюшной полости с
аномалией визуализации была цитологически подтверждена
инфильтрация плазматических клеток в этой ткани.7
Рентгенограммы конечностей и позвоночника могут помочь
обнаружить повреждения костей.

Множественная миелома обычно окончательно диагностируется

при цитологическом исследовании аспирата костного мозга;
плазматические клетки неравномерно распределены среди
нормальных элементов костного мозга.4 Оптимальные образцы
могут быть получены путем выполнения аспирата костного мозга
из места литических поражений; однако для окончательного
диагноза может потребоваться несколько аспиратов или биопсия
ядра.
Дифференциальная диагностика

Другие состояния могут вызывать моноклональные гаммопатии у

животных-компаньонов, включая моноклональную гаммопатию
неопределенной значимости (MGUS), хроническую инфекцию
(например, инфекционный перитонит кошек, эрлихиоз,
лейшманиоз, пиодермию) и другие лимфоретикулярные
новообразования (например, В-клеточная лимфома, острый и
хронический лимфолейкоз).28-30

Сообщалось о MGUS у кошки, у которой парапротеинемия была

обнаружена за несколько лет до того, как была диагностирована
множественная миелома. Диагноз МГУС был поставлен на
основании отсутствия доказательств множественной миеломы,
включая отсутствие аномальных физических данных или
клинических признаков, а также отсутствие плазмацитоза
костного мозга, рентгенологических изменений или протеинурии
легкой цепи.4 МГУС считается предмиеломным состоянием у
людей; около 25% людей с МГУС в конечном итоге развивают
множественную миелому или связанные с ней заболевания.31

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении пациентов с множественной миеломой необходимо

лечить не только основную неоплазию, но и вторичные
состояния, связанные с заболеванием.

Жидкостная терапия

Терапия внутривенной жидкостью часто необходима на

начальном этапе для коррекции обезвоживания, улучшения
сердечно-сосудистого статуса и лечения гиперкальциемии и
азотемии. Лечение изотоническим физиологическим раствором
предпочтительнее, чем другими жидкостями для замены
кристаллоидов, при первоначальном лечении пациентов с
гиперкальциемией.

Антибиотики

Антибактериальная терапия может потребоваться для лечения

сопутствующих инфекций, таких как инфекция мочевыводящих
путей или бактериальная пиодермия, поскольку они могут
прогрессировать до опасных для жизни инфекций, если их не
лечить.

Паллиативное облучение

Неопластические плазматические клетки чувствительны к

облучению, и лучевая терапия является высокоэффективным
паллиативным лечением множественной миеломы, поскольку
она может облегчить дискомфорт и уменьшить размер массы или
нагрузку на опухоль.3,17,32 Показания к лучевой терапии
включают болезненные повреждения костей, сдавление спинного
мозга, патологический перелом (после стабилизации перелома)
или большую массу мягких тканей.33

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты, такие как памидронат, могут быть полезны для

лечения гиперкальциемии, а также для уменьшения боли в
костях и уменьшения остеокластической резорбции
костей. Перед использованием этого препарата оцените
концентрацию азота мочевины и креатинина в крови в сочетании
с удельным весом мочи, поскольку он потенциально
нефротоксичен.34

Рекомендуемая доза памидроната составляет 1-2 мг/кг,

вводимого внутривенно собакам, и, как ни странно, 1 мг/кг,
вводимого внутривенно кошкам каждые 21-28 дней.35 Этот
препарат следует разводить в физиологическом растворе
(количество зависит от размера пациента) и вводить в виде
медленной инфузии в течение двух часов, чтобы свести к
минимуму почечный токсикоз. Бисфосфонаты являются важным
компонентом терапии множественной миеломы у людей, и их
применение связано со значительным снижением связанных со
скелетом событий и улучшением выживаемости в некоторых
исследованиях 36.

Анальгетики

Собаки и кошки с множественной миеломой могут испытывать

умеренную или сильную боль, и ее устранение должно быть
приоритетом. Боль может быть облегчена путем лечения
основного рака и предоставления различных анальгетических
методов лечения и поддерживающей помощи.37,38

Плазмаферез и другие переливания крови

Плазмаферез, метод экстракорпоральной очистки крови,

является лучшим немедленным лечением синдрома
гипервязкости.39 Хотя эта процедура редко выполняется в
ветеринарной медицине, она включает изъятие
антикоагулянтной крови, разделение компонентов крови,
удаление плазмы и повторное введение оставшихся компонентов
кристаллоидными жидкостями.139 Упакованные эритроциты
или обогащенная тромбоцитами переливание плазмы может
потребоваться, если имеется выраженное кровотечение или
тромбоцитопения, соответственно.

Химиотерапия

Хотя излечение маловероятно, множественная миелома может

быть полезным заболеванием для лечения, поскольку
химиотерапия может значительно продлить качество и
продолжительность жизни. Наиболее часто используемыми
химиотерапевтическими препаратами являются алкилирующие
агенты, обычно мелфалан, в сочетании с преднизоном. Однако
ожидается возможный рецидив во время терапии.

Мелфалан. У собак рекомендуемым протоколом лечения

является пероральное введение мелфалана один раз в день в дозе
0,1 мг/кг в течение 10 дней, а затем 0,05 мг/кг один раз в день до
рецидива заболевания или возникновения миелосупрессии.1
Преднизон назначают одновременно в дозе 0,5 мг/кг перорально
один раз в день в течение 10 дней, а затем по 0,5 мг/кг через день
в течение 30-60 дней, после чего преднизон прекращают.1 Также
была описана импульсно-дозированная терапия мелфаланом, в
которой мелфалан в дозе 7 мг/м2, назначается перорально один
раз в день в течение пяти дней подряд каждые 21 день.2 Наиболее
распространенными побочными эффектами, связанными с
терапией мелфаланом, являются миелосупрессия и отсроченная
тромбоцитопения. Проводите CBC каждые две недели в течение
первых двух месяцев лечения, а затем ежемесячно.
Комбинированная терапия мелфаланом и преднизоном также
может быть использована у кошек; однако кошки, по-видимому,
гораздо более восприимчивы к миелосупрессии. Рекомендуемый
протокол лечения составляет 0,1 мг/кг (или общая доза 0,5 мг)
мелфалана, вводимого перорально один раз в день в течение 10-
14 дней, а затем через день до клинического улучшения или
развития лейкопении. Затем рекомендуется поддерживающая
доза 0,5 мг каждые семь дней.5 Преднизолон или преднизолон
назначают одновременно в дозе 0,5 мг/кг перорально один раз в
день.4,5 Если развивается лейкопения, терапию мелфаланом
следует прекратить до тех пор, пока количество лейкоцитов не
нормализуется; затем можно попытаться провести
поддерживающую терапию в той же или более низкой дозе.5

Другие химиотерапевтические препараты. Другие

химиотерапевтические агенты, используемые для лечения
множественной миеломы, включают хлорамбуцил и
циклофосфамид, отдельно или в комбинации с мелфаланом.1,7 У
больных миеломой, у которых необходим более быстрый ответ на
лечение, циклофосфамид можно вводить внутривенно в дозе 200
мг/м2 один раз во время начала пероральной терапии
мелфаланом.2 Ломустин (CCNU) также использовался в
комбинации с преднизоном для лечения множественной
миеломы у кошки; был получен частичный ответ.40

У собак с рецидивирующей множественной миеломой или

резистентностью к алкилирующим агентам может быть
рассмотрен протокол однократного применения доксорубицина
или VAD (винкристин, Адриамицин [доксорубицин] и
дексаметазон). Этот протокол сочетает в себе винкристин (0,7
мг/м2 внутривенно в 8 и 15 дни), доксорубицин (30 мг/м2
внутривенно каждые 21 день) и дексаметазон фосфат натрия (1
мг/кг внутривенно в 1, 8 и 15 дни); однако, как сообщается,
продолжительность ответа на этот протокол составляет всего
несколько месяцев.2

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Общая частота ответа у собак, получавших химиотерапию

мелфаланом и преднизоном, составляет 92%, при этом 43,2%
собак достигли полного ответа и 48,6% достигли частичного
ответа. Среднее время выживаемости собак, получавших эту
комбинацию препаратов, составляет 540 дней, что значительно
больше, чем время выживаемости 220 дней у собак, получавших
только преднизон.1 Негативные прогностические факторы у
собак включают гиперкальциемию, протеинурию легкой цепи и
обширные литические поражения костей.1

Реакция на терапию и продолжительность ответа, по-видимому,

более изменчивы у кошек. Факторы, связанные с более
агрессивной формой заболевания и плохим прогнозом, включают
поражения костей с патологическим переломом, анемию,
протеинурию легкой цепи, азотемию и плохую реакцию на
лечение.5 При лечении химиотерапией мелфаланом и
преднизоном у четырех кошек, классифицированных как с
агрессивным заболеванием, среднее время выживаемости
составило пять дней, в то время как среднее время выживаемости
пяти кошек с менее агрессивным заболеванием составило 387
дней.5 Другие исследования показали в целом менее
обнадеживающие результаты, с более короткой
продолжительностью ответа на лечение и продолжительностью
жизни шесть месяцев или менее у леченых кошек.4 У кошек с
множественной миеломой и другими связанными с ней
заболеваниями степень дифференцировки плазматических
клеток значительно коррелирует с выживаемостью. Кошки с
хорошо дифференцированными опухолями (

МОНИТОРИНГ РЕАКЦИИ НА ЛЕЧЕНИЕ

Клинический ответ на лечение оценивается на основе улучшения

или устранения клинических признаков, лабораторных и
визуализационных отклонений.

У пациентов, которые реагируют на лечение, ожидается

улучшение клинических признаков и лабораторных показателей
(CBC, химический профиль сыворотки крови и электрофорез
белка) в течение первых четырех-восьми недель лечения.5 При
оценке сывороточного иммуноглобулина полная ремиссия
определяется как нормальная концентрация глобулина или
необнаруживаемый моноклональный
иммуноглобулин. Частичная ремиссия определяется как
снижение концентрации глобулинов на 50%.1 Важны повторные
CBCS для оценки разрешения цитопении, а также профили
химического состава сыворотки крови для проверки разрешения
азотемии и гиперкальциемии.

Повторные оценки аспиратов костного мозга, вязкости сыворотки

и протеинурии легкой цепи менее полезны для оценки реакции
на лечение. Аспират костного мозга показан пациентам с
персистирующей цитопенией для выявления стойкого поражения
костного мозга в сравнении с миелосупрессией, вторичной по
отношению к химиотерапии.

Кроме того, ультразвуковое исследование с тонкоигольной

аспирацией или без нее может быть использовано для оценки
разрешения инфильтрации внутренних органов. Хотя серийные
рентгенограммы могут быть использованы для оценки
улучшения изменений костей, рентгенологические изменения
могут неадекватно отражать текущее прогрессирование
заболевания или ремиссию.

НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ

МИЕЛОМЫ

У людей множественная миелома остается неизлечимой,

несмотря на традиционную высокодозную химиотерапию с
поддержкой стволовых клеток. Новые методы лечения
множественной миеломы у людей нацелены на взаимодействие
между опухолевыми плазматическими клетками и компонентами
микросреды костного мозга. Бортезомиб, ингибитор протеасом,
показал терапевтическую эффективность при лечении как
рецидивирующих, так и ранее не леченных пациентов с
миеломой.41,42 Бортезомиб является мощным ингибитором
роста и выживания клеток миеломы, а также ингибирует
образование остеокластов и резорбцию кости, что важно при
развитии миеломной болезни костей.18 Талидомид,
иммуномодулирующее и антиангиогенное средство, также
продемонстрировал поразительную антимиеломную активность в
качестве терапии первой линии у людей или у пациентов с
рецидивирующим заболеванием43.

Эти новые терапевтические средства были в значительной

степени не изучены при лечении ветеринарных пациентов с
множественной миеломой. У собак пероральный тоцераниб
фосфат (Palladia—Pfizer Animal Health), ингибитор рецепторной
тирозинкиназы, использовался для лечения двух собак с
множественной миеломой.44 Одна собака показала частичную
реакцию на лечение; другая собака не реагировала на лечение.

КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ

Множественная миелома-редкое новообразование как у кошек,

так и у собак. Состояния, связанные с множественной миеломой,
включают синдром гипервязкости, поражения костей,
гиперкальциемию, заболевания почек, цитопении,
геморрагический диатез и повышенную восприимчивость к
бактериальной инфекции. Множественная миелома, по-
видимому, не имеет одинакового биологического поведения у
собак и кошек и лучше всего рассматривается как гетерогенное
заболевание с различным прогнозом, клиническим течением и
реакцией на терапию как внутри вида, так и между видами. Хотя
хороший клинический ответ может быть достигнут с помощью
химиотерапии, следует ожидать возможного рецидива
заболевания.

Рейчел Штернберг, DVM

Джеки Вайпиг, DVM DACVIM (онкология)

Кафедра ветеринарной клинической медицины

Колледж ветеринарной медицины

Иллинойский университет

Urbana, IL 61802

Анна М. Баргер, DVM, DACVP

Отделение патологии

Колледж ветеринарной медицины

Иллинойский университет

Urbana, IL 61802
REFERENCES
1. Matus RE, Leifer CE, MacEwen EG, et al. Prognostic factors for
multiple myeloma in the dog. J Am Vet Med Assoc 1986;188(11):1288-
1292.
2. Vail DM. Plasma cell neoplasms. In: Withrow SJ, Vail DM,
eds. Withrow & MacEwen's small animal clinical oncology. St. Louis,
Mo: Saunders Elsevier, 2007;769-784.
3. Cowgill ES, Neel JA, Ruslander D. Light-chain myeloma in a dog. J
Vet Intern Med 2004;18(1):119-121.
4. Patel RT, Caceres A, French AF, et al. Multiple myeloma in 16 cats:
a retrospective study. Vet Clin Pathol 2005;34(4):341-352.
5. Hanna F. Multiple myelomas in cats. J Feline Med
Surg 2005;7(5):275-287.
6. Mellor PJ, Haugland S, Smith KC, et al. Histopathologic,
immunohistochemical, and cytologic analysis of feline myeloma-
related disorders: further evidence for primary extramedullary
development in the cat. Vet Pathol 2008;45(2):159-173.
7. Mellor PJ, Haugland S, Murphy S, et al. Myeloma-related disorders
in cats commonly present as extramedullary neoplasms in contrast to
myeloma in human patients: 24 cases with clinical follow-up. J Vet
Intern Med 2006;20(6):1376-1383.
8. Rosenblatt J, Hall CA. Plasma-cell dyscrasia following prolonged
stimulation of reticuloendothelial system. Lancet 1970;1(7641):301-
302.
9. Imahori S, Moore GE. Multiple myeloma and prolonged
stimulation of reticuloendothelial system. N Y State J
Med 1972;72(12):1625-1628.
10. Penny R, Hughes S. Repeated stimulation of the
reticuloendothelial system and the development of plasma-cell
dyscrasias. Lancet 1970;1(7637):77-78.
11. Speer SA, Semenza JC, Kurosaki T, et al. Risk factors for acute
myeloid leukemia and multiple myeloma: a combination of GIS and
case-control studies. J Environ Health 2002;64(7):9-16; quiz 35-6.
12. Tonon, G. Molecular pathogenesis of multiple myeloma. Hematol
Oncol Clin North Am 2007;21(6):985-1006, vii.
13. Bergsagel PL, Kuehl WM, Zhan F, et al. Cyclin D dysregulation: an
early and unifying pathogenic event in multiple
myeloma. Blood 2005;106(1):296-303.
14. Cangul IT, Wijnen M, Van Garderen E, et al. Clinico-pathological
aspects of canine cutaneous and mucocutaneous plasmacytomas. J
Vet Med A Physiol Pathol Clin Med 2002;49(6):307-312.
15. Peterson EN, Meininger AC. Immunoglobulin A and
immunoglobulin G biclonal gammopathy in a dog with multiple
myeloma. J Am Anim Hosp Assoc 1997;33(1):45-47.
16. Yamada O, Tamura K, Yagihara H, et al. Light-chain multiple
myeloma in a cat. J Vet Diagn Invest 2007;19(4):443-447.
17. Rusbridge C, Wheeler SJ, Lamb CR, et al. Vertebral plasma cell
tumors in 8 dogs. J Vet Intern Med 1999;13(2):126-133.
18. Edwards CM, Zhuang J, Mundy GR. The pathogenesis of the bone
disease of multiple myeloma. Bone 2008;42(6):1007-1013.
19. Heath DJ, Vanderkerken K, Cheng X, et al. An osteoprotegerin-
like peptidomimetic inhibits osteoclastic bone resorption and
osteolytic bone disease in myeloma. Cancer Res, 2007;67(1):202-208.
20. Dimopoulos M, Terpos E, Comenzo RL, et al. International
myeloma working group consensus statement and guidelines
regarding the current role of imaging techniques in the diagnosis and
monitoring of multiple Myeloma. Leukemia 2009 May 7. [Epub ahead
of print]
21. Glaspy JA. Hemostatic abnormalities in multiple myeloma and
related disorders. Hematol Oncol Clin North Am 1992;6(6):1301-1314.
22. Webb J, Chary P, Northrup N, et al. Erythrophagocytic multiple
myeloma in a cat. Vet Clin Pathol 2008;37(3):302-307.
23. Yearley JH, Stanton C, Olivry T, et al. Phagocytic plasmacytoma in
a dog. Vet Clin Pathol 2007;36(3):293-296.
24. Hom BL, Olsen CL. Phagocytic plasma cells in patients with
multiple myeloma. Am J Clin Pathol 1984;81(5):689-690.
25. Dimopoulos MA, Kastritis E, Rosinol L, et al. Pathogenesis and
treatment of renal failure in multiple
myeloma. Leukemia 2008;22(8):1485-1493.
26. Sheafor SE, Gamblin RM, Couto CG. Hypercalcemia in two cats
with multiple myeloma. J Am Anim Hosp Assoc 1996;32(6):503-508.
27. Hendrix DV, Gelatt KN, Smith PJ, et al. Ophthalmic disease as the
presenting complaint in five dogs with multiple myeloma. J Am Anim
Hosp Assoc 1998;34(2):121-128.
28. Giraudel JM, Pages JP, Guelfi JF. Monoclonal gammopathies in
the dog: a retrospective study of 18 cases (1986-1999) and literature
review. J Am Anim Hosp Assoc 2002;38(2):135-147.
29. Font A, Closa JM, Mascort J. Monoclonal gammopathy in a dog
with visceral leishmaniasis. J Vet Intern Med 1994;8(3):233-235.
30. Burkhard MJ, Meyer DJ, Rosychuk RA, et al. Monoclonal
gammopathy in a dog with chronic pyoderma. J Vet Intern
Med 1995;9(5):357-360.
31. Olteanu H, Wang HY, Chen W, et al. Immunophenotypic studies
of monoclonal gammopathy of undetermined significance. BMC Clin
Pathol 2008;8:13.
32. Leigh BR, Kurtts TA, Mack CF, et al. Radiation therapy for the
palliation of multiple myeloma. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 1993;25(5):801-804.
33. Mayer MN, Kerr ME, Grier CK, et al. Immunoglobulin A multiple
myeloma with cutaneous involvement in a dog. Can Vet
J 2008;49(7):694-702.
34. Hostutler RA, Chew DJ, Jaeger JQ, et al. Uses and effectiveness of
pamidronate disodium for treatment of dogs and cats with
hypercalcemia. J Vet Intern Med 2005;19(1):29-33.
35. Fan TM, de Lorimier LP, Charney SC, et al. Evaluation of
intravenous pamidronate administration in 33 cancer-bearing dogs
with primary or secondary bone involvement. J Vet Intern
Med 2005;19(1):74-80.
36. Terpos E, Sezer O, Croucher PI, et al. The use of bisphosphonates
in multiple myeloma: recommendations of an expert panel on behalf
of the European Myeloma Network. Ann Oncol 2009 May 22. [Epub
ahead of print]
37. de Lorimier LP, Fan TM. Understanding and recognizing cancer
pain in dogs and cats. Vet Med 2005;100(5):352-362.
38. de Lorimier LP, Fan TM. Treating cancer pain in dogs and
cats. Vet Med 2005;100(5):364-379.
39. Zarkovic M, Kwaan HC. Correction of hyperviscosity by
apheresis. Semin Thromb Hemost 2003;29(5):535-542.
40. Fan TM, Kitchell BE, Dhaliwal RS, et al. Hematological toxicity
and therapeutic efficacy of lomustine in 20 tumor-bearing cats: critical
assessment of a practical dosing regimen. J Am Anim Hosp
Assoc 2002;38(4):357-363.
41. Field-Smith, A, Morgan GJ, Davies FE. Bortezomib (Velcadetrade
mark) in the treatment of multiple myeloma. Ther Clin Risk
Manag 2006;2(3):271-279.
42. Orlowski RZ, Kuhn DJ. Proteasome inhibitors in cancer therapy:
lessons from the first decade. Clin Cancer Res 2008;14(6):1649-1657.
43. Hicks LK, Haynes AE, Reece DE, et al. A meta-analysis and
systematic review of thalidomide for patients with previously
untreated multiple myeloma. Cancer Treat Rev 2008;34(5):442-452.
44. London CA, Hannah AL, Zadovoskaya R, et al. Phase 1 dose-
escalating study of SU11654, a small molecule receptor tyrosine kinase
inhibitor, in dogs with spontaneous malignancies. Clin Cancer
Res 2003;9(7):2755-2768.